NO,iNOS与胃癌关系的研究进展
胃肿瘤;一氧化氮;一氧化氮合酶,项目负责人,Subjectheadings,主题词,1NO的生物学作用,2NOS的分类与分布,3NO的致突变性与致癌性,3.1产生致癌性的亚硝胺,3.2RNOS对DNA的修饰作用,3.3DNA损伤修复系统的抑制,4iNOS在肿瘤组织中的表达
北京医科大学 北京市 100083项目负责人 沈靖北京医科大学 北京市 100083
收稿日期 1999-12-22 接收日期 2000-01-15
Subject headings stomach neoplasms; nitric oxide; nitric oxide synthase
主题词 胃肿瘤;一氧化氮;一氧化氮合酶
幽门螺杆菌(H.pylori)感染造成的炎症反应,可刺激诱导型NO合酶(inducible NO synthase, iNOS)产生大量的NO,对胃癌的启动和发展起重要作用. 进入20世纪90年代以来,一氧化氮(NO)研究跨入了迅猛发展的阶段,许多调节功能及其在病理生理过程中所起的重要作用被逐渐认识,特别是NO在致癌和致突变过程中表现的双重性,更是近年的研究热点之一[1,2]. 本文就NO、iNOS与胃癌关系的研究进展作一综述.
1 NO的生物学作用
内源性NO由NOS催化左旋-精氨酸(L-Arg)末端胍基中一个氮原子氧化而生成. NO是一种活性很强的无机自由基气体,带有不成对电子,其化学性质极不稳定,体内T1/2仅3s~5s,难以直接测定. NO呈脂溶性,容易通过生物膜,具有氧化还原特性[1-3].
NO一方面具有舒张血管、抑制血小板聚集和粘附、松弛气道平滑肌、调节神经递质传递、参与巨嗜细胞介导的免疫调节等生理功能[4,5],另一方面,在某些病理条件下,巨嗜细胞激活可大量合成并释放NO,过量的NO可抑制能量合成、抑制核糖核苷还原酶、影响DNA复制,更为重要的是过量NO可诱导细胞毒效应[6],与活性氧类(reactive oxygen species, ROS)中的超氧阴离子(O2-)结合,生成过氧化亚硝基(ONOO-),它是氧化作用很强的含氮自由基,可氧化巯基引起膜脂质过氧化的细胞毒性;NO和过氧化氢(H2O2)反应生成单线态氧(1O2)、氧化成终末代谢产物亚硝基离子NO+ ......
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