肝癌的冷冻外科治疗72例
广西医科大学附属肿瘤医院 广西南宁市 530021
项目负责人 刘剑仑广西医科大学附属肿瘤医院 广西南宁市 530021
收稿日期 2000-01-23 接收日期 2000-01-29
Subject headings liver neoplasms/therapy; cryosurgery; ultrasonography; laparoscopy; drug therapy; cryotherapy/methods
主题词 肝肿瘤/治疗；冷冻外科手术；超声检查；腹腔镜检查；药物疗法；冷冻疗法/方法
, 百拇医药
刘剑仑,李挺,杨南武,韦长元,陈建思,李航. 肝癌的冷冻外科治疗72例. 世界华人消化杂志，2000；8(5)：595-596
1 材料和方法
1.1 材料 我院自1994年起，应用LSC-2000型冷冻机治疗肝癌72例，其中男63例，女9例，年龄30岁～65岁，平均47.7岁. 其中原发性肝癌66例，转移性肝癌7例，均经病理证实. 肿瘤最大直径<5cm者17例，5cm～10cm者34例，>10cm者21例. 术前AFP>400ng/L者35例(48.6%). 仪器设备：①LCS-2000型冷冻机；②Toshiba SSA-240A型线阵实时超声显象仪，以及引导穿刺的全套设备；③Olympus腹腔镜及全套辅助设备；④Wolf Foley扩张器，内径2mm～9mm.
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1.2 方法 ①开腹冷冻(60例)：右肋缘下斜切口，术中超声探查整个肝脏，注意观察肿瘤位置、大小、数目、与肝内重要管道的关系及门脉有无癌栓. 应用5mm或10mm针形冷冻头插入瘤体内冷冻. 若肿瘤较大可插入多根或分区多次插入冷冻头冷冻，使冰球尽可能覆盖全部癌块. ②经皮穿刺冷冻(11例)：超声引导下应用一直径2mm穿刺针穿刺，扩张器扩张皮肤直至肝内肿瘤表面，保留一内径6mm的非金属鞘，5mm针形冷冻头经此鞘管插入至肿瘤中心冷冻. ③腹腔镜下冷冻(1例)：三孔穿刺腹壁，气腹后在腹腔镜直视下插入5mm针形冷冻头至肿瘤中心冷冻. 各种冷冻方式均采用2～3个冻融周期，每次冷冻10min～20min. 解冻后拔除冷冻头肝组织内的腔道可用明胶海绵填塞压迫或缝合止血. 72例肝癌冷冻治疗分为：①单纯冷冻19例(26.4%)；②冷冻加肝动脉、门静脉置管化疗23例(31.9%)；③冷冻加手术切除11例(15.3%)；④冷冻加手术切除和肝动脉、门静脉置管化疗19例(26.4%). 冷冻后插管组分别于术中、术后经微泵肝动脉、门静脉注入ADM，DDP及5-Fu等化疗药物.
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2 结果
全组病例冷冻范围内所有的细胞均呈凝固性坏死. 冷冻后冰球的直径可达6cm～8cm，且冷冻冰球的大小与冷冻时间及次数有关. 所有病例术后均有发热，体温在38℃左右；冷冻后转氨酶有不同程度升高，1wk后逐渐下降；9例出现右膈下或(及)右胸腔积液，经穿刺引流后痊愈. 全组无手术死亡，无出血、肝破裂、胆漏及穿刺窦道种植转移等并发症. 本组65例冷冻前AFP增高，其中35例>400ng/L；50例冷冻后有不同程度下降，11例降至25ng/L以下. 本组65例获1a以上的随访，其1a生存率为69.2%(45/65)，2a生存率为53.8%(35/65)，3a生存率为43.1%(28/65)；其中17例<5mm的小肝癌1，2，3a生存率分别为88.2%(15/17)，76.5%(13/17)，64.7%(11/17).
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3 讨论
肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一. 到目前为止，手术切除仍是唯一具有根治性效果的治疗方法，但因临床上发现的肝癌多属中晚期，且常伴肝硬变，限制了手术切除的广泛应用，而其他非手术治疗的效果并不令人满意. 因此如何有效地提高肝癌特别是中晚期肝癌的治疗效果是当今一急待解决的问题. 冷冻为治疗肝癌提供了一重要的途径，其不但可导致肝癌细胞不可逆的凝固性坏死，还最大限度地保存了正常肝组织. 冷冻不但对肿瘤细胞具有直接的杀伤作用，还可阻断微循环使小血管内形成血栓引起局部组织缺血缺氧，最终导致肿瘤细胞坏死；而且冷冻失活的肿瘤细胞所具有的特异性抗原，能激发机体产生特异性的肿瘤免疫抗体，增强机体的免疫功能，进一步抑制肿瘤[1,2].
由于深度低温冷冻对正常组织细胞和癌细胞的损害是无选择性的，因此充分利用术中超声的监测能有效地提高治疗效果. 术中超声不仅可以明确肿瘤的位置、大小、数目、与肝内重要管道系统的毗邻关系，引导冷冻头插入至肿瘤中心部位，对冷冻范围进行监控，而且还能发现术前CT难以发现的小病灶[3,4]. 由于冷冻后肿瘤形成一坚硬的冰球，其周围的小血管及毛细血管闭塞，切肝时不但渗血少，且在切除肿瘤时可减少因挤压引起癌细胞播散. 因此有作者认为，冷冻后切除肿瘤可获得无肿瘤的切缘使局部复发率明显减低[5]. 有研究表明，冷冻可使癌细胞通透性增加，而区域化疗时肿瘤局部高浓度的化疗药物，使药物更易进入癌细胞内[6]. 因此从肿瘤中心部位向外杀灭癌细胞的冷冻治疗与从外向内杀灭癌细胞的化疗在理论上具有互补及协同作用，故采用冷冻加肝动脉门静脉灌注化疗，在一定程度上有助于增强抗肿瘤效果，降低复发率[4]. 本组冷冻治疗肝癌72例，1，2，3a生存率分别为69.2%，53.8%，43.1%；而其中17例<5mm的小肝癌则分别为88.2%，76.5%，64.7%，所有患者均无无手术死亡及严重并发症. 因此冷冻治疗小肝癌，可达根治目的；对较大肝癌，冷冻可作为综合治疗的一个
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手段[7].
4 参考文献
1 莫胜川,李炳华. 冷冻治疗原发性肝癌. 中国普通外科杂志,1999;8:92-94
2 张国强,路作新. 肺癌冷冻术后早期机体免疫功能的变化. 中国肿瘤临床与康复,1995;2:26-27
3 刘剑仑,李挺,李航. 超声引导下深度冷冻治疗原发性肝癌. 中国超声医学杂志,1996;12:27-29
4 Ravikumar TS, Buenaventura S, Salem RR, D＇Andrea B. Intraoperative ultrasonography of liver: detection of occult liver tumors
, 百拇医药
and treatment by cryosurgery.Cancer Detect Prev, 1994;18:131-138
5 Polk W, Fong Y, Karpeh M, Blumgart LH. A technique for the use of cryosurgery to assist hepatic resection.
J Am Coll Surg, 1995;180:171-176
6 Morris DL, Horton AC, Dilley A, Warlters A, Clingan P. Treatment of hepatic metastases by cryotherapy and regional
cytotoxic perfusion. Gut,1993;34:1156-1157
7 周信达,汤钊猷,余业勤,马曾辰,张博恒,程树群. 液氮局部冷冻治疗肝癌. 实用肿瘤杂志, 1995;10:140-142, 百拇医药(刘剑仑 李 挺 杨南武 韦长元 陈建思 李 航)
项目负责人 刘剑仑广西医科大学附属肿瘤医院 广西南宁市 530021
收稿日期 2000-01-23 接收日期 2000-01-29
Subject headings liver neoplasms/therapy; cryosurgery; ultrasonography; laparoscopy; drug therapy; cryotherapy/methods
主题词 肝肿瘤/治疗；冷冻外科手术；超声检查；腹腔镜检查；药物疗法；冷冻疗法/方法
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刘剑仑,李挺,杨南武,韦长元,陈建思,李航. 肝癌的冷冻外科治疗72例. 世界华人消化杂志，2000；8(5)：595-596
1 材料和方法
1.1 材料 我院自1994年起，应用LSC-2000型冷冻机治疗肝癌72例，其中男63例，女9例，年龄30岁～65岁，平均47.7岁. 其中原发性肝癌66例，转移性肝癌7例，均经病理证实. 肿瘤最大直径<5cm者17例，5cm～10cm者34例，>10cm者21例. 术前AFP>400ng/L者35例(48.6%). 仪器设备：①LCS-2000型冷冻机；②Toshiba SSA-240A型线阵实时超声显象仪，以及引导穿刺的全套设备；③Olympus腹腔镜及全套辅助设备；④Wolf Foley扩张器，内径2mm～9mm.
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1.2 方法 ①开腹冷冻(60例)：右肋缘下斜切口，术中超声探查整个肝脏，注意观察肿瘤位置、大小、数目、与肝内重要管道的关系及门脉有无癌栓. 应用5mm或10mm针形冷冻头插入瘤体内冷冻. 若肿瘤较大可插入多根或分区多次插入冷冻头冷冻，使冰球尽可能覆盖全部癌块. ②经皮穿刺冷冻(11例)：超声引导下应用一直径2mm穿刺针穿刺，扩张器扩张皮肤直至肝内肿瘤表面，保留一内径6mm的非金属鞘，5mm针形冷冻头经此鞘管插入至肿瘤中心冷冻. ③腹腔镜下冷冻(1例)：三孔穿刺腹壁，气腹后在腹腔镜直视下插入5mm针形冷冻头至肿瘤中心冷冻. 各种冷冻方式均采用2～3个冻融周期，每次冷冻10min～20min. 解冻后拔除冷冻头肝组织内的腔道可用明胶海绵填塞压迫或缝合止血. 72例肝癌冷冻治疗分为：①单纯冷冻19例(26.4%)；②冷冻加肝动脉、门静脉置管化疗23例(31.9%)；③冷冻加手术切除11例(15.3%)；④冷冻加手术切除和肝动脉、门静脉置管化疗19例(26.4%). 冷冻后插管组分别于术中、术后经微泵肝动脉、门静脉注入ADM，DDP及5-Fu等化疗药物.
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2 结果
全组病例冷冻范围内所有的细胞均呈凝固性坏死. 冷冻后冰球的直径可达6cm～8cm，且冷冻冰球的大小与冷冻时间及次数有关. 所有病例术后均有发热，体温在38℃左右；冷冻后转氨酶有不同程度升高，1wk后逐渐下降；9例出现右膈下或(及)右胸腔积液，经穿刺引流后痊愈. 全组无手术死亡，无出血、肝破裂、胆漏及穿刺窦道种植转移等并发症. 本组65例冷冻前AFP增高，其中35例>400ng/L；50例冷冻后有不同程度下降，11例降至25ng/L以下. 本组65例获1a以上的随访，其1a生存率为69.2%(45/65)，2a生存率为53.8%(35/65)，3a生存率为43.1%(28/65)；其中17例<5mm的小肝癌1，2，3a生存率分别为88.2%(15/17)，76.5%(13/17)，64.7%(11/17).
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3 讨论
肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一. 到目前为止，手术切除仍是唯一具有根治性效果的治疗方法，但因临床上发现的肝癌多属中晚期，且常伴肝硬变，限制了手术切除的广泛应用，而其他非手术治疗的效果并不令人满意. 因此如何有效地提高肝癌特别是中晚期肝癌的治疗效果是当今一急待解决的问题. 冷冻为治疗肝癌提供了一重要的途径，其不但可导致肝癌细胞不可逆的凝固性坏死，还最大限度地保存了正常肝组织. 冷冻不但对肿瘤细胞具有直接的杀伤作用，还可阻断微循环使小血管内形成血栓引起局部组织缺血缺氧，最终导致肿瘤细胞坏死；而且冷冻失活的肿瘤细胞所具有的特异性抗原，能激发机体产生特异性的肿瘤免疫抗体，增强机体的免疫功能，进一步抑制肿瘤[1,2].
由于深度低温冷冻对正常组织细胞和癌细胞的损害是无选择性的，因此充分利用术中超声的监测能有效地提高治疗效果. 术中超声不仅可以明确肿瘤的位置、大小、数目、与肝内重要管道系统的毗邻关系，引导冷冻头插入至肿瘤中心部位，对冷冻范围进行监控，而且还能发现术前CT难以发现的小病灶[3,4]. 由于冷冻后肿瘤形成一坚硬的冰球，其周围的小血管及毛细血管闭塞，切肝时不但渗血少，且在切除肿瘤时可减少因挤压引起癌细胞播散. 因此有作者认为，冷冻后切除肿瘤可获得无肿瘤的切缘使局部复发率明显减低[5]. 有研究表明，冷冻可使癌细胞通透性增加，而区域化疗时肿瘤局部高浓度的化疗药物，使药物更易进入癌细胞内[6]. 因此从肿瘤中心部位向外杀灭癌细胞的冷冻治疗与从外向内杀灭癌细胞的化疗在理论上具有互补及协同作用，故采用冷冻加肝动脉门静脉灌注化疗，在一定程度上有助于增强抗肿瘤效果，降低复发率[4]. 本组冷冻治疗肝癌72例，1，2，3a生存率分别为69.2%，53.8%，43.1%；而其中17例<5mm的小肝癌则分别为88.2%，76.5%，64.7%，所有患者均无无手术死亡及严重并发症. 因此冷冻治疗小肝癌，可达根治目的；对较大肝癌，冷冻可作为综合治疗的一个
, 百拇医药
手段[7].
4 参考文献
1 莫胜川,李炳华. 冷冻治疗原发性肝癌. 中国普通外科杂志,1999;8:92-94
2 张国强,路作新. 肺癌冷冻术后早期机体免疫功能的变化. 中国肿瘤临床与康复,1995;2:26-27
3 刘剑仑,李挺,李航. 超声引导下深度冷冻治疗原发性肝癌. 中国超声医学杂志,1996;12:27-29
4 Ravikumar TS, Buenaventura S, Salem RR, D＇Andrea B. Intraoperative ultrasonography of liver: detection of occult liver tumors
, 百拇医药
and treatment by cryosurgery.Cancer Detect Prev, 1994;18:131-138
5 Polk W, Fong Y, Karpeh M, Blumgart LH. A technique for the use of cryosurgery to assist hepatic resection.
J Am Coll Surg, 1995;180:171-176
6 Morris DL, Horton AC, Dilley A, Warlters A, Clingan P. Treatment of hepatic metastases by cryotherapy and regional
cytotoxic perfusion. Gut,1993;34:1156-1157
7 周信达,汤钊猷,余业勤,马曾辰,张博恒,程树群. 液氮局部冷冻治疗肝癌. 实用肿瘤杂志, 1995;10:140-142, 百拇医药(刘剑仑 李 挺 杨南武 韦长元 陈建思 李 航)