反义寡核苷酸抗肝炎病毒研究进展
寡核苷酸类，反义;肝炎，病毒性;抗病毒药;基因表达;碱基序列;基因治疗,项目负责人,Subjectheadings,主题词,1ASODN的化学修饰,1.1磷酸二酯键的修饰,1.2核糖的修饰和改造,1.3碱基的修饰,1.4末端偶联修饰,2ASODN的药理学研究,2.1ASODN的
中国人民解放军第三军医大学西南医院全军传染病中心 重庆市 400038项目负责人 蒋业贵中国人民解放军第三军医大学西南医院全军传染病中心 重庆市 400038
收稿日期 2000-01-23 接收日期 2000-03-02
Subject headings oligonucleotides, antisense; hepatitis, virus, human; antiviral agents; gene expression;
base sequence; gene therapy
主题词 寡核苷酸类，反义；肝炎，病毒性；抗病毒药；基因表达；碱基序列；基因治疗
蒋业贵,李奇芬. 反义寡核苷酸抗肝炎病毒研究进展. 世界华人消化杂志，2000；8(6)：693-695
反义核酸是指能够与基因组DNA有意义链(sense sequence)，或有意义链的转录体互补结合的核苷酸序列，包括反义RNA、反义NDA、反义寡核苷酸具有核酸特异切割活性的核酶等. 反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide, ASODN)是指合成的20个碱基左右的一小段核苷酸，按照Watson-Crick碱基配对原则与特定的靶序列杂交，从而抑制基因表达. 其作用方式有2种：①与mRNA杂交，单纯阻断核糖体对mRNA的翻译；②激活一种降解mRNA的选择性内切酶RNase H. ASODN治疗具有高特异性，是一种改变肿瘤、AIDS等病毒感染性疾病中操纵基因表达的治疗方法. 本文就ASODN的化学修饰、药理学研究，以及其抗肝炎病毒作用作一综述.
1 ASODN的化学修饰
对ASODN进行各种修饰，可以不同程度地增加其稳定性、透膜性及与靶细胞结合. 目前，ASODN的化学修饰从较为常见的硫代、甲基化到全新的侧链取代，新的修饰手段和结构类似物不断出现.
1.1 磷酸二酯键的修饰 磷酸二酯键是核酸链的骨架，其中的P-O键能被核酸酶水解，使寡聚核苷酸(ODN)解聚. 因此，对磷酸二酯键的修饰是提高其抗核酸酶能力的重要手段. S与O属同族元素，用P-S键代替P-O键与天然磷酸二酯键最相似. 此外，还有Se，BH2，CH3，NH-R和OR等的取代基. 在这些类似物中，硫代磷酸酯(PS)和甲基磷酸酯的研究和应用最广泛[1-4]. S原子取代P后 ......
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