人胃肠道粘膜淋巴滤泡周围上皮HLA-DR抗原的表达
1中国人民解放军海军总医院消化内科 北京市 100037
2中国人民解放军第一军医大学南方医院消化研究所 广东省广州市 510515
项目负责人 浦江中国人民解放军海军总医院消化内科 北京市 100037
收稿日期 2000-03-08 接收日期 2000-04-21
Subject headings lymphocytes; immunohistochemistry; HLA-DR antigens; gastric mucosa; major histocompatibility complex; intestinal mucosa; epithelial cells
, 百拇医药
主题词 淋巴细胞；免疫组织化学；HLA-DR抗原；胃粘膜；主要组织相容性复合物；肠粘膜；上皮细胞
浦江,杨希山,张亚历,潘令嘉,周殿元. 人胃肠道粘膜淋巴滤泡周围上皮HLA-DR抗原的表达. 世界华人消化杂志，2000；8(6)：706-707
人HLA-DR抗原是主要组织相容性复合体Ⅱ类(major histocompatibility complex Ⅱ, MHCⅡ)抗原的一种，存在于包括B细胞、巨噬细胞、树突状细胞等多种与免疫应答有关的细胞，它的存在与这些细胞参与识别抗原，为T细胞提呈抗原，启动特异性的B，T细胞免疫应答有关[1]. 除了这些来源于骨髓的细胞外，一些上皮细胞也能够表达HLA-DR抗原[1-4]. 我们观察了人胃肠道几个不同区域中粘膜淋巴滤泡周围上皮细胞HLA-DR的表达情况，并对二者的关系做了分析.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 人胃、回肠末端、结肠标本取自胃肠镜检查活检组织，活检标本远离病灶. 标本经100mL·L-1中性福尔马林固定2h，常规石蜡包埋、切片、HE染色，选择含有淋巴滤泡的标本行免疫组化研究.
1.2 方法 选择的标本切成4μm的石蜡切片，一抗小鼠抗人HLA-DR抗体购自Dako公司，ABC试剂盒购自Vector公司，用PBS替代HLA-DR抗体作阴性对照，应用ABC法免疫组化染色，阳性结果呈棕色.
2 结果
胃：四份标本的切片中邻近淋巴滤泡的上皮细胞表达HLA-DR，有时可见同一腺管中与淋巴滤泡相邻上皮细胞呈阳性反应而远离淋巴滤泡部分则呈阴性反应，与淋巴滤泡相邻的上皮细胞呈阳性反应. 另三份标本切片显示淋巴滤泡周围、范围广泛的上皮细胞不管分化程度如何均呈阳性反应. 还有二份标本的切片中淋巴滤泡周围上皮均呈阴性反应.
, 百拇医药
回肠末端：三份标本显示Peyer＇s斑圆丘周围上皮呈阳性反应，而远离淋巴组织一侧隐窝上皮及周围绒毛上皮细胞均呈阴性反应.
结肠：四份结肠粘膜的标本显示表达HLA-DR的上皮细胞位于紧邻淋巴滤泡的区域，有时可见同一腺管中紧邻淋巴滤泡部分呈强阳性反应，而远离淋巴滤泡部分则呈阴性. 另二份标本切片显示淋巴滤泡周围、范围广泛的上皮细胞不管分化程度如何均呈阳性反应. 还有二份标本的切片中淋巴滤泡周围上皮均呈阴性反应.
由PBS代替抗HLA-DR抗体做ABC染色的对照切片中每例粘膜上皮均呈阴性反应.
3 讨论
表达HLA-DR抗原的树突状细胞、巨噬细胞、B细胞均参与提呈和处理抗原，除了免疫功能外，目前还没有发现HLA-DR抗原与其他作用有关. 我们的实验表明，胃、回肠末端、结肠粘膜上皮均可表达HLA-DR抗原，且其表达与相邻的淋巴滤泡间的关系密切. Russell et al[1]曾提出未见淋巴组织的正常结肠上皮也可表达HLA-DR抗原，这与许多学者[3-5]的研究结果不一致，值得注意的是未见淋巴组织而上皮细胞表达HLA-DR抗原的切片邻近可能有淋巴组织存在而未被切到，另外正常粘膜上皮异常表达HLA-DR，也可能是由于原先炎症消退，而HLA-DR抗原一旦形成可能会保存一段时间.
, 百拇医药
胃肠道淋巴滤泡与其周边上皮细胞HLA-DR的表达密切相关，二者可能存在因果关系，即淋巴滤泡可诱使其邻近上皮细胞形成HLA-DR抗原. 但不同的标本中淋巴滤泡周围上皮细胞表达HLA-DR抗原的强度和范围又有很大的差异，我们的实验发现紧邻胃肠道粘膜淋巴滤泡的上皮细胞表达HLA-DR抗原，而其余部位的上皮细胞均呈阴性反应，甚至同一腺管中靠近淋巴滤泡部分呈阳性反应，而远离淋巴滤泡的一侧则呈阴性反应. 另可见部分淋巴滤泡周围不同分化状态的上皮细胞广泛表达HLA-DR抗原，而部分淋巴滤泡周围上皮细胞不管分化程度如何均不表达HLA-DR抗原，这说明HLA-DR抗原的表达与上皮细胞的分化程度无关.淋巴滤泡周围上皮HLA-DR抗原的表达范围存在差异的原因还不明确，体外研究显示：免疫活性细胞产生的肿瘤坏死因子、γ-干扰素等淋巴因子可以诱使一些细胞形成HLA-DR抗原[6]. 这提示由活性淋巴滤泡释放的淋巴因子可促使其周围的上皮细胞形成HLA-DR抗原，但可能由于粘膜淋巴滤泡接受胃肠道内抗原的刺激程度不同以及机体免疫状态的差异，其释放的淋巴因子质和量也会产生差别，从而导致其周围上皮细胞HLA-DR抗原表达范围、强度不一致. 研究证实[7,8]，炎症性肠病(克隆病和溃疡性结肠炎)患者肠道粘膜淋巴滤泡释放的白介素-1,白介素-6的量相对非炎症性肠病患者要多，临床研究[3，4]发现炎症性肠病患者肠道淋巴滤泡周围上皮细胞HLA-DR抗原表达较结肠息肉及其他非炎症性肠病患者的表达概率要大、阳性程度要强，范围也更广泛.
, http://www.100md.com
Chiba et al[2]证实胃幽门螺杆菌的感染与胃粘膜上皮细胞HLA-DR抗原的表达呈正相关关系. 幽门螺杆菌的感染可能促使了胃粘膜内炎细胞的浸润、淋巴滤泡的形成及淋巴因子释放，从而诱使其相邻的上皮细胞表达HLA-DR抗原. 胃肠道粘膜可称的上是人体最大的免疫器官，表达HLA-DR抗原的粘膜淋巴滤泡相邻上皮是否参与肠腔内抗原的提呈、诱发机体的免疫应答还不明确，尚需要进一步行微生物学、免疫学、分子生物学等方面的研究，以便为揭示一些胃肠道疾病的发病机制提供线索.
4 参考文献
1 Russell GJ, Harmatz PR. Major histocompatibility complex class Ⅱ expression on enterocytes: to present or not to
, http://www.100md.com
present. Gastroenterology, 1991;100:274-276
2 Chiba M, Ishii N, Ishioka T, Murata M, Masamune O, Sugiyama T, Yachi A. Helicobacter pylori and HLA-DR antigen expression
on gastric epithelium. J Gastroenteroll, 1995;30:149-155
3 Mayer L, Eisenhardt D, Salomon P, Bauer W, Plous R, Piccinini L. Expression of class Ⅱ molecules on intestinal epithelial cells in
, 百拇医药
human differences between nomal and inflammatory bowel disease. Gastroenterology, 1991;100:3-12
4 Chiba M, Iizuka M, Horie Y, Ishii N, Masamune O. Expression of HLA-DR antigens on the colonic epithelium around the lymph
follicles. Dig Dis Sci, 1994;39:83-90
5 陈大伟，王元和，高瀚，王强. HLA-DR抗原在大肠癌组织中的表达. 新消化病学杂志，1995；3:197-198
6 Bodmer WF. The HLA system: structure and function. J Clin Pathol, 1987;40:948-958
, http://www.100md.com
7 Ligumsky M, Simon PL, Karmeli F. Role of interleukin-1 in inflammatory bowel disease-enhanced production during active
disease. Gut, 1990;31:686-689
8 Mitsuyama K, Sata M, Tanikawa K. Significance of interleukin-6 in patients with inflammatory bowel disease.
Gastroenterol Jpn, 1991;26:20-28, 百拇医药(浦 江1 杨希山2 张亚历2 潘令嘉2 周殿元2 )
2中国人民解放军第一军医大学南方医院消化研究所 广东省广州市 510515
项目负责人 浦江中国人民解放军海军总医院消化内科 北京市 100037
收稿日期 2000-03-08 接收日期 2000-04-21
Subject headings lymphocytes; immunohistochemistry; HLA-DR antigens; gastric mucosa; major histocompatibility complex; intestinal mucosa; epithelial cells
, 百拇医药
主题词 淋巴细胞；免疫组织化学；HLA-DR抗原；胃粘膜；主要组织相容性复合物；肠粘膜；上皮细胞
浦江,杨希山,张亚历,潘令嘉,周殿元. 人胃肠道粘膜淋巴滤泡周围上皮HLA-DR抗原的表达. 世界华人消化杂志，2000；8(6)：706-707
人HLA-DR抗原是主要组织相容性复合体Ⅱ类(major histocompatibility complex Ⅱ, MHCⅡ)抗原的一种，存在于包括B细胞、巨噬细胞、树突状细胞等多种与免疫应答有关的细胞，它的存在与这些细胞参与识别抗原，为T细胞提呈抗原，启动特异性的B，T细胞免疫应答有关[1]. 除了这些来源于骨髓的细胞外，一些上皮细胞也能够表达HLA-DR抗原[1-4]. 我们观察了人胃肠道几个不同区域中粘膜淋巴滤泡周围上皮细胞HLA-DR的表达情况，并对二者的关系做了分析.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 人胃、回肠末端、结肠标本取自胃肠镜检查活检组织，活检标本远离病灶. 标本经100mL·L-1中性福尔马林固定2h，常规石蜡包埋、切片、HE染色，选择含有淋巴滤泡的标本行免疫组化研究.
1.2 方法 选择的标本切成4μm的石蜡切片，一抗小鼠抗人HLA-DR抗体购自Dako公司，ABC试剂盒购自Vector公司，用PBS替代HLA-DR抗体作阴性对照，应用ABC法免疫组化染色，阳性结果呈棕色.
2 结果
胃：四份标本的切片中邻近淋巴滤泡的上皮细胞表达HLA-DR，有时可见同一腺管中与淋巴滤泡相邻上皮细胞呈阳性反应而远离淋巴滤泡部分则呈阴性反应，与淋巴滤泡相邻的上皮细胞呈阳性反应. 另三份标本切片显示淋巴滤泡周围、范围广泛的上皮细胞不管分化程度如何均呈阳性反应. 还有二份标本的切片中淋巴滤泡周围上皮均呈阴性反应.
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回肠末端：三份标本显示Peyer＇s斑圆丘周围上皮呈阳性反应，而远离淋巴组织一侧隐窝上皮及周围绒毛上皮细胞均呈阴性反应.
结肠：四份结肠粘膜的标本显示表达HLA-DR的上皮细胞位于紧邻淋巴滤泡的区域，有时可见同一腺管中紧邻淋巴滤泡部分呈强阳性反应，而远离淋巴滤泡部分则呈阴性. 另二份标本切片显示淋巴滤泡周围、范围广泛的上皮细胞不管分化程度如何均呈阳性反应. 还有二份标本的切片中淋巴滤泡周围上皮均呈阴性反应.
由PBS代替抗HLA-DR抗体做ABC染色的对照切片中每例粘膜上皮均呈阴性反应.
3 讨论
表达HLA-DR抗原的树突状细胞、巨噬细胞、B细胞均参与提呈和处理抗原，除了免疫功能外，目前还没有发现HLA-DR抗原与其他作用有关. 我们的实验表明，胃、回肠末端、结肠粘膜上皮均可表达HLA-DR抗原，且其表达与相邻的淋巴滤泡间的关系密切. Russell et al[1]曾提出未见淋巴组织的正常结肠上皮也可表达HLA-DR抗原，这与许多学者[3-5]的研究结果不一致，值得注意的是未见淋巴组织而上皮细胞表达HLA-DR抗原的切片邻近可能有淋巴组织存在而未被切到，另外正常粘膜上皮异常表达HLA-DR，也可能是由于原先炎症消退，而HLA-DR抗原一旦形成可能会保存一段时间.
, 百拇医药
胃肠道淋巴滤泡与其周边上皮细胞HLA-DR的表达密切相关，二者可能存在因果关系，即淋巴滤泡可诱使其邻近上皮细胞形成HLA-DR抗原. 但不同的标本中淋巴滤泡周围上皮细胞表达HLA-DR抗原的强度和范围又有很大的差异，我们的实验发现紧邻胃肠道粘膜淋巴滤泡的上皮细胞表达HLA-DR抗原，而其余部位的上皮细胞均呈阴性反应，甚至同一腺管中靠近淋巴滤泡部分呈阳性反应，而远离淋巴滤泡的一侧则呈阴性反应. 另可见部分淋巴滤泡周围不同分化状态的上皮细胞广泛表达HLA-DR抗原，而部分淋巴滤泡周围上皮细胞不管分化程度如何均不表达HLA-DR抗原，这说明HLA-DR抗原的表达与上皮细胞的分化程度无关.淋巴滤泡周围上皮HLA-DR抗原的表达范围存在差异的原因还不明确，体外研究显示：免疫活性细胞产生的肿瘤坏死因子、γ-干扰素等淋巴因子可以诱使一些细胞形成HLA-DR抗原[6]. 这提示由活性淋巴滤泡释放的淋巴因子可促使其周围的上皮细胞形成HLA-DR抗原，但可能由于粘膜淋巴滤泡接受胃肠道内抗原的刺激程度不同以及机体免疫状态的差异，其释放的淋巴因子质和量也会产生差别，从而导致其周围上皮细胞HLA-DR抗原表达范围、强度不一致. 研究证实[7,8]，炎症性肠病(克隆病和溃疡性结肠炎)患者肠道粘膜淋巴滤泡释放的白介素-1,白介素-6的量相对非炎症性肠病患者要多，临床研究[3，4]发现炎症性肠病患者肠道淋巴滤泡周围上皮细胞HLA-DR抗原表达较结肠息肉及其他非炎症性肠病患者的表达概率要大、阳性程度要强，范围也更广泛.
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Chiba et al[2]证实胃幽门螺杆菌的感染与胃粘膜上皮细胞HLA-DR抗原的表达呈正相关关系. 幽门螺杆菌的感染可能促使了胃粘膜内炎细胞的浸润、淋巴滤泡的形成及淋巴因子释放，从而诱使其相邻的上皮细胞表达HLA-DR抗原. 胃肠道粘膜可称的上是人体最大的免疫器官，表达HLA-DR抗原的粘膜淋巴滤泡相邻上皮是否参与肠腔内抗原的提呈、诱发机体的免疫应答还不明确，尚需要进一步行微生物学、免疫学、分子生物学等方面的研究，以便为揭示一些胃肠道疾病的发病机制提供线索.
4 参考文献
1 Russell GJ, Harmatz PR. Major histocompatibility complex class Ⅱ expression on enterocytes: to present or not to
, http://www.100md.com
present. Gastroenterology, 1991;100:274-276
2 Chiba M, Ishii N, Ishioka T, Murata M, Masamune O, Sugiyama T, Yachi A. Helicobacter pylori and HLA-DR antigen expression
on gastric epithelium. J Gastroenteroll, 1995;30:149-155
3 Mayer L, Eisenhardt D, Salomon P, Bauer W, Plous R, Piccinini L. Expression of class Ⅱ molecules on intestinal epithelial cells in
, 百拇医药
human differences between nomal and inflammatory bowel disease. Gastroenterology, 1991;100:3-12
4 Chiba M, Iizuka M, Horie Y, Ishii N, Masamune O. Expression of HLA-DR antigens on the colonic epithelium around the lymph
follicles. Dig Dis Sci, 1994;39:83-90
5 陈大伟，王元和，高瀚，王强. HLA-DR抗原在大肠癌组织中的表达. 新消化病学杂志，1995；3:197-198
6 Bodmer WF. The HLA system: structure and function. J Clin Pathol, 1987;40:948-958
, http://www.100md.com
7 Ligumsky M, Simon PL, Karmeli F. Role of interleukin-1 in inflammatory bowel disease-enhanced production during active
disease. Gut, 1990;31:686-689
8 Mitsuyama K, Sata M, Tanikawa K. Significance of interleukin-6 in patients with inflammatory bowel disease.
Gastroenterol Jpn, 1991;26:20-28, 百拇医药(浦 江1 杨希山2 张亚历2 潘令嘉2 周殿元2 )