乙型肝炎患者丁、戊、庚型肝炎病毒混合感染
川北医学院附属医院传染科 四川省南充市 637000
四川省教委重大科研项目基金资助，No.98001
项目负责人 熊良仕
收稿日期 2000-02-22 接受日期 2000-04-16
Subject headings hepatitis B virus; hepatitis B; hepatitis G virus; hepatitis E virus; hepatitis antibodies; serology
主题词 肝炎病毒，乙型；肝炎，乙型；肝炎病毒，庚型；肝炎病毒，戊型；肝炎抗体；血清学
, 百拇医药
熊良仕,唐宁,常茂华. 乙型肝炎患者丁、戊、庚型肝炎病毒混合感染. 世界华人消化杂志，2000；8(7)：832-833
乙型肝炎发病率高，严重危害劳动人民的身心健康，其发病机制目前仍未彻底阐明. 近年来 美国学者Linen et al[1]，Simons et al [2]通过分子生物学方 法在病毒性肝炎患者血清中发现了新型肝炎病毒-庚型肝炎病毒(HGV/GBV-C). 先前我 们的研究发现川北地区存在HGV感染，HGV感染病例肝损伤轻，预后好[3]. 在重型 肝炎组中HGV感染病例病死率较低，预后好[4]. 国内一些学者[5-8]对乙肝患者感染HCV，HDV及HGV分别进行了研究，但缺乏系统性. 乙肝患者中丁、戊、庚型肝炎病毒混合感染情况如何，它们的感染对乙肝患者病情有何影响，目前国内尚未见有关 方面的报道. 检测乙肝患者血清中丁、戊、庚型肝炎病毒感染情况，对患者的病原学诊断、 判断病情、估计预后有较为重要的临床参考价值. 为此，我们对乙肝患者血清进行了丁、戊 、庚肝抗体检测，旨在探讨其混合感染情况以及混合感染对发病的影响，现将结果报告如下.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 随机选择1996-11/1998-08在我科住院病毒性肝炎患者，入院时空腹静脉抽血2mL 分离血清冻存备检. 临床诊断、病原学诊断参照1995年北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议诊断标准. 排除标准：①单项HBV血清学标志阳性者，②同时抗-HAV IgM、抗-HCV IgM阳性者. 共收集病例172例，符合上述条件者143例，男92例，女51例，平均年龄36.2岁 ±12.8岁. 其中急性乙型肝炎33例，慢性乙型肝炎53例，重型乙型肝炎40例，乙肝肝硬变17例.
1.2 方法 血清HBV标志物采用ELISA法检测HBsAg，HBe Ag，抗-HBs，抗-HBe及抗-HBc，试剂购于上海实业科华生物技术有限公司；血清抗-HA V IgM，抗-HCV IgM，抗-HDV IgM，抗-HEV IgM，抗-HGV IgG检测采用EIA法，试剂购于 北京高达生物技术有限公司，以上检测严格按说明书由专人进行操作. 血清肝功能检测：采 用全自动生化分析仪进行，记录入院时肝功检测结果. 统计学处理 采用两样本均数的t 检验及χ2检验.
, 百拇医药
2 结果
2.1 各型乙肝患者血清丁、戊、庚肝抗体检测结果 见表1.
表1 乙肝患者血清丁、戊、庚肝抗体检测结果
, 百拇医药
2.2 各型乙肝患者单纯感染与混合感染对肝功能的影响 见表2.
表2 各型乙肝患者单纯感染与混合感染对肝功能的影响 (x±sd)
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aP<0.05, vs 单纯HBV感染.
2.3 单纯及混合HBV感染对重型乙肝预后的影响 见表3.
表3 单纯及混合感染对重型乙肝预后的影响
, 百拇医药
3 讨论乙型肝炎病毒感染率高，引起的临床表现复杂多样. 在各型乙肝中，混合感染情况亦较为复 杂. 本组研究病例是在排外甲、丙肝病毒感染后，探讨丁、戊、庚型肝炎病毒感染对其乙肝 患者病情的影响，我们认为这些结果是可信的. 从表1看，143例乙肝患者血清丁 、戊、庚 肝抗体混合感染阳性率分别为10.5%(15/143)，11.9%(17/143)和9.1%(13/14 3)，而单纯HBV感染率为69.9%(100/143). 表明乙型肝炎患者中仍以单纯感染多见， 分别重叠丁、戊、庚肝病毒感染率约10%左右，三型肝炎病毒间感染率无显著性差异(P >0.05)，与庄辉et al[9]报告乙肝患者中抗-HGV阳性率很一致. 从临床类型看，急性乙肝共同感染HEV病例较多，达21.2%(7/33)；慢性乙肝重叠HDV感 染较常见，达11.3%(6/53)，其次是HGV感染；重型乙肝组中HDV,HEV,HGV感染病例最多 ，共同感染HEV,HGV病例均为8例，其混合感染率为20.0%(8/40)，HDV混合感染率为10 .0%(4/40)；乙肝肝硬变组HDV, HEV, HGV感染率为临床各型最低. 表明急性乙肝患者 混合感染HEV较多见，慢性乙肝患者HDV, HGV感染较多见，重型乙肝HDV, HEV, HGV感染率最 高，而乙肝肝硬变患者的HDV, HEV, HGV感染病例最低. 三重感染病例很少见，均见于重型 乙肝患者，其庚肝抗体检测率与赵和平et al[10]检测结果一致. 本组病例慢 性乙肝组中庚肝抗体阳性率为9.1%，与叶文华et al[11]检测慢肝中抗-HGV结 果很接近. 各临床类型丁、戊、庚肝病毒混合感染率分别是急性乙肝36.4%(12/33)、慢性乙肝20.8%(11/53)、重型乙肝42.5%(17/40)、乙肝肝硬变17.6%(3/17) ，其丁、戊、庚肝病毒混合感染率由高到低依次是重型乙肝>急性乙肝>慢性乙肝>乙肝 肝硬变.从表2看：急、慢性乙肝单纯HBV感染或混合HBV感染对ALT影响不大，但单纯HBV感染者其SB 均显著高于混合HBV感染者(P<0.05)；重型乙肝、乙肝肝硬变组中ALT,SB两组 比较有显著性差异(P<0.05)，重型乙肝组中单纯HBV感染者ALT很低，而SB较高 ，表明酶胆分离明显，肝损重，混合感染者情况则相反；乙肝肝硬变组单纯HBV感染者其ALT，SB均显著高于HBV混合感染者(P<0.05). 从表3可以看出重型乙肝组中， 单纯HBV感染组死亡率为43.4%，混合HBV感染组死亡率为29.5%，但经统计学处理无显著性 差异(P>0.05)，混合感染HDV 4例死亡2 例，混合感染HEV 8例死亡2例，混合 感染HGV 7例死亡仅1例. 从这些数据可以推测混合感染病例肝损轻、预后好，特别是混合H GV感染病例预后好. 我们分析认为其原因可能与混合感染时，各型肝炎病毒间存在交互抑制、病毒干扰现象，或与庚型肝炎病毒致病力弱有关. 庄辉et al[9]，Alter et al[12]认为HGV感染与肝炎并无直接病原学关系或仅引起轻微的肝病. 是HGV致病力弱还是肝炎病毒混合感染产生病毒干扰现象，值得更深入、全面的研究.
, 百拇医药
4 参考文献1 Linen J, Wages J Jr, Zhang-Keck ZY, Fry KE, Krawczynski KZ, Alter H, Koonin E, Gallagher M, Alter M, Hadziyiannis P, Fung K,Nakatsuji Y, Shih JW, Y oung L, Piatak M JR, Hoover C, Fernandez J, Chen S, Zou JC, Morris T, Hyams KC, Ismay S, Lifson JD,Kim JP. Molecular cloning and disease association of hepatit is G virus. a transmission transmissible agent.Science,1996;271:505
2 Simons JN, Pilot-Matia TJ, Leary TP, Dawson GJ, Desai SM, Schlauder GG, Muer hoff AS, Erker JC, Buijk SL, Chalmers ML.
, 百拇医药
Identification of two flavivirus-like genomes in the GB hepatitis agent. Proc Nati Acad Sci USA, 1995;92:3401
3 熊良仕，刑燕，周京国. 病毒性肝炎患者血清HGV RNA检测及其与病情间关系. 中华肝脏病杂志，1999;7:59
4 熊良仕，刑燕，唐中. 逆转录巢式聚合酶链反应检测重型肝炎患者血清HGV RNA及分析. 川北医学院学报，1998;13:25
5 李进秋,司佩任,杨令国,刘本玉,闵建荣,孙振华,程淑梅. HBV感染者HCV的重叠感染关系研究. 新消化病学杂志, 1996；4:15-17
6 朱斌,周汉高,张惠泉. 慢性乙肝重叠HCV,HDV感染80例分析. 世界华人消化杂志, 1999;7:1102
, http://www.100md.com
7 游晶,庄林,唐宝璋,卢绍蓉,张禄,王洲,曹云峰. 病毒性肝病患者庚型肝炎病毒感染状况 研究. 世界华人消化杂志, 1999;7:729-730
8 Ling BH, Zhuang H, Cui YH, An WF, Li ZJ, Wang SP, Zhu WF. A cross-sectional study on HGV infection in a rural population.
World J Gastroentero, 1998;4:489-492
9 庄辉. 我国庚型肝炎病毒的研究. 中华肝脏病杂志, 1998;6:3
10 赵和平,赵素莲,张玲荣,郎丽娟. 庚型肝炎病毒与乙型、丙型肝炎病毒 重叠感染的临床分析. 中华实验和临床病毒学杂志, 1997;11:389
, http://www.100md.com
11 叶文华,程云,韩军,李跃旗，张建宗. 慢性病毒性肝炎患者抗庚型肝炎病毒抗体的检测与临床分析.
中华实验和临床病毒学杂志, 1997;11:393
12 Alter HJ, Nakatsuji Y, Melpoder J, Wages J, Wesley J, Shih JW, Kim JP. The incidence of transfusion-associated hepatitis
G virus infection and its relation and its relation to liver. New Engl J Med, 1997;336:747, 百拇医药(熊良仕 唐 宁 常茂华)
四川省教委重大科研项目基金资助，No.98001
项目负责人 熊良仕
收稿日期 2000-02-22 接受日期 2000-04-16
Subject headings hepatitis B virus; hepatitis B; hepatitis G virus; hepatitis E virus; hepatitis antibodies; serology
主题词 肝炎病毒，乙型；肝炎，乙型；肝炎病毒，庚型；肝炎病毒，戊型；肝炎抗体；血清学
, 百拇医药
熊良仕,唐宁,常茂华. 乙型肝炎患者丁、戊、庚型肝炎病毒混合感染. 世界华人消化杂志，2000；8(7)：832-833
乙型肝炎发病率高，严重危害劳动人民的身心健康，其发病机制目前仍未彻底阐明. 近年来 美国学者Linen et al[1]，Simons et al [2]通过分子生物学方 法在病毒性肝炎患者血清中发现了新型肝炎病毒-庚型肝炎病毒(HGV/GBV-C). 先前我 们的研究发现川北地区存在HGV感染，HGV感染病例肝损伤轻，预后好[3]. 在重型 肝炎组中HGV感染病例病死率较低，预后好[4]. 国内一些学者[5-8]对乙肝患者感染HCV，HDV及HGV分别进行了研究，但缺乏系统性. 乙肝患者中丁、戊、庚型肝炎病毒混合感染情况如何，它们的感染对乙肝患者病情有何影响，目前国内尚未见有关 方面的报道. 检测乙肝患者血清中丁、戊、庚型肝炎病毒感染情况，对患者的病原学诊断、 判断病情、估计预后有较为重要的临床参考价值. 为此，我们对乙肝患者血清进行了丁、戊 、庚肝抗体检测，旨在探讨其混合感染情况以及混合感染对发病的影响，现将结果报告如下.
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1 材料和方法
1.1 材料 随机选择1996-11/1998-08在我科住院病毒性肝炎患者，入院时空腹静脉抽血2mL 分离血清冻存备检. 临床诊断、病原学诊断参照1995年北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议诊断标准. 排除标准：①单项HBV血清学标志阳性者，②同时抗-HAV IgM、抗-HCV IgM阳性者. 共收集病例172例，符合上述条件者143例，男92例，女51例，平均年龄36.2岁 ±12.8岁. 其中急性乙型肝炎33例，慢性乙型肝炎53例，重型乙型肝炎40例，乙肝肝硬变17例.
1.2 方法 血清HBV标志物采用ELISA法检测HBsAg，HBe Ag，抗-HBs，抗-HBe及抗-HBc，试剂购于上海实业科华生物技术有限公司；血清抗-HA V IgM，抗-HCV IgM，抗-HDV IgM，抗-HEV IgM，抗-HGV IgG检测采用EIA法，试剂购于 北京高达生物技术有限公司，以上检测严格按说明书由专人进行操作. 血清肝功能检测：采 用全自动生化分析仪进行，记录入院时肝功检测结果. 统计学处理 采用两样本均数的t 检验及χ2检验.
, 百拇医药
2 结果
2.1 各型乙肝患者血清丁、戊、庚肝抗体检测结果 见表1.
表1 乙肝患者血清丁、戊、庚肝抗体检测结果
| 乙肝类型 | n | 单纯HBV感染 | 混合HBV感染 | ||||
| B+D | B+E | B+G | B+D+G | B+E+G | |||
| 急性 | 33 | 21 | 3 | 7 | 2 | 0 | 0 |
| 慢性 | 53 | 42 | 6 | 1 | 4 | 0 | 0 |
| 重型 | 40 | 23 | 3 | 7 | 5 | 1 | 1 |
| 肝硬变 | 17 | 14 | 2 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 合计 | 143 | 100 | 14 | 16 | 11 | 1 | 0 |
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2.2 各型乙肝患者单纯感染与混合感染对肝功能的影响 见表2.
表2 各型乙肝患者单纯感染与混合感染对肝功能的影响 (x±sd)
| 乙肝类型 | 单纯HBV感染 | 混合HBV感染 |
| 急性 ALT(IU) | 852±659 | 932±765 |
| SB(μmol/L) | 119±78 | 80±3a |
| 慢性 ALT(IU) | 273±162 | 232±128 |
| SB(μmol/L) | 50±25 | 31±14a |
| 重型 ALT(IU) | 283±139 | 421±202a |
| SB(μmol/L) | 373±143 | 309±116a |
| 肝硬变 ALT(IU) | 106±40 | 36±10a |
| SB(μmol/L) | 71±23 | 46±17a |
, http://www.100md.com
aP<0.05, vs 单纯HBV感染.
2.3 单纯及混合HBV感染对重型乙肝预后的影响 见表3.
表3 单纯及混合感染对重型乙肝预后的影响
| 预后 | 单纯HBV感染 | 混合HBV感染 | ||||
| B+D | B+E | B+G | B+D+G | B+E+G | ||
| 存活 | 13 | 2 | 5 | 4 | 0 | 1 |
| 死亡 | 10 | 1 | 2 | 1 | 1 | 0 |
| 死亡率 | 43.4% | 29.5% |
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3 讨论乙型肝炎病毒感染率高，引起的临床表现复杂多样. 在各型乙肝中，混合感染情况亦较为复 杂. 本组研究病例是在排外甲、丙肝病毒感染后，探讨丁、戊、庚型肝炎病毒感染对其乙肝 患者病情的影响，我们认为这些结果是可信的. 从表1看，143例乙肝患者血清丁 、戊、庚 肝抗体混合感染阳性率分别为10.5%(15/143)，11.9%(17/143)和9.1%(13/14 3)，而单纯HBV感染率为69.9%(100/143). 表明乙型肝炎患者中仍以单纯感染多见， 分别重叠丁、戊、庚肝病毒感染率约10%左右，三型肝炎病毒间感染率无显著性差异(P >0.05)，与庄辉et al[9]报告乙肝患者中抗-HGV阳性率很一致. 从临床类型看，急性乙肝共同感染HEV病例较多，达21.2%(7/33)；慢性乙肝重叠HDV感 染较常见，达11.3%(6/53)，其次是HGV感染；重型乙肝组中HDV,HEV,HGV感染病例最多 ，共同感染HEV,HGV病例均为8例，其混合感染率为20.0%(8/40)，HDV混合感染率为10 .0%(4/40)；乙肝肝硬变组HDV, HEV, HGV感染率为临床各型最低. 表明急性乙肝患者 混合感染HEV较多见，慢性乙肝患者HDV, HGV感染较多见，重型乙肝HDV, HEV, HGV感染率最 高，而乙肝肝硬变患者的HDV, HEV, HGV感染病例最低. 三重感染病例很少见，均见于重型 乙肝患者，其庚肝抗体检测率与赵和平et al[10]检测结果一致. 本组病例慢 性乙肝组中庚肝抗体阳性率为9.1%，与叶文华et al[11]检测慢肝中抗-HGV结 果很接近. 各临床类型丁、戊、庚肝病毒混合感染率分别是急性乙肝36.4%(12/33)、慢性乙肝20.8%(11/53)、重型乙肝42.5%(17/40)、乙肝肝硬变17.6%(3/17) ，其丁、戊、庚肝病毒混合感染率由高到低依次是重型乙肝>急性乙肝>慢性乙肝>乙肝 肝硬变.从表2看：急、慢性乙肝单纯HBV感染或混合HBV感染对ALT影响不大，但单纯HBV感染者其SB 均显著高于混合HBV感染者(P<0.05)；重型乙肝、乙肝肝硬变组中ALT,SB两组 比较有显著性差异(P<0.05)，重型乙肝组中单纯HBV感染者ALT很低，而SB较高 ，表明酶胆分离明显，肝损重，混合感染者情况则相反；乙肝肝硬变组单纯HBV感染者其ALT，SB均显著高于HBV混合感染者(P<0.05). 从表3可以看出重型乙肝组中， 单纯HBV感染组死亡率为43.4%，混合HBV感染组死亡率为29.5%，但经统计学处理无显著性 差异(P>0.05)，混合感染HDV 4例死亡2 例，混合感染HEV 8例死亡2例，混合 感染HGV 7例死亡仅1例. 从这些数据可以推测混合感染病例肝损轻、预后好，特别是混合H GV感染病例预后好. 我们分析认为其原因可能与混合感染时，各型肝炎病毒间存在交互抑制、病毒干扰现象，或与庚型肝炎病毒致病力弱有关. 庄辉et al[9]，Alter et al[12]认为HGV感染与肝炎并无直接病原学关系或仅引起轻微的肝病. 是HGV致病力弱还是肝炎病毒混合感染产生病毒干扰现象，值得更深入、全面的研究.
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4 参考文献1 Linen J, Wages J Jr, Zhang-Keck ZY, Fry KE, Krawczynski KZ, Alter H, Koonin E, Gallagher M, Alter M, Hadziyiannis P, Fung K,Nakatsuji Y, Shih JW, Y oung L, Piatak M JR, Hoover C, Fernandez J, Chen S, Zou JC, Morris T, Hyams KC, Ismay S, Lifson JD,Kim JP. Molecular cloning and disease association of hepatit is G virus. a transmission transmissible agent.Science,1996;271:505
2 Simons JN, Pilot-Matia TJ, Leary TP, Dawson GJ, Desai SM, Schlauder GG, Muer hoff AS, Erker JC, Buijk SL, Chalmers ML.
, 百拇医药
Identification of two flavivirus-like genomes in the GB hepatitis agent. Proc Nati Acad Sci USA, 1995;92:3401
3 熊良仕，刑燕，周京国. 病毒性肝炎患者血清HGV RNA检测及其与病情间关系. 中华肝脏病杂志，1999;7:59
4 熊良仕，刑燕，唐中. 逆转录巢式聚合酶链反应检测重型肝炎患者血清HGV RNA及分析. 川北医学院学报，1998;13:25
5 李进秋,司佩任,杨令国,刘本玉,闵建荣,孙振华,程淑梅. HBV感染者HCV的重叠感染关系研究. 新消化病学杂志, 1996；4:15-17
6 朱斌,周汉高,张惠泉. 慢性乙肝重叠HCV,HDV感染80例分析. 世界华人消化杂志, 1999;7:1102
, http://www.100md.com
7 游晶,庄林,唐宝璋,卢绍蓉,张禄,王洲,曹云峰. 病毒性肝病患者庚型肝炎病毒感染状况 研究. 世界华人消化杂志, 1999;7:729-730
8 Ling BH, Zhuang H, Cui YH, An WF, Li ZJ, Wang SP, Zhu WF. A cross-sectional study on HGV infection in a rural population.
World J Gastroentero, 1998;4:489-492
9 庄辉. 我国庚型肝炎病毒的研究. 中华肝脏病杂志, 1998;6:3
10 赵和平,赵素莲,张玲荣,郎丽娟. 庚型肝炎病毒与乙型、丙型肝炎病毒 重叠感染的临床分析. 中华实验和临床病毒学杂志, 1997;11:389
, http://www.100md.com
11 叶文华,程云,韩军,李跃旗，张建宗. 慢性病毒性肝炎患者抗庚型肝炎病毒抗体的检测与临床分析.
中华实验和临床病毒学杂志, 1997;11:393
12 Alter HJ, Nakatsuji Y, Melpoder J, Wages J, Wesley J, Shih JW, Kim JP. The incidence of transfusion-associated hepatitis
G virus infection and its relation and its relation to liver. New Engl J Med, 1997;336:747, 百拇医药(熊良仕 唐 宁 常茂华)