进展期贲门癌术后早期腹腔32P-胶体灌注治疗20例
1 甘肃省肿瘤医院 甘肃省兰州市 730050
2上海大学生命科学学院 上海市 201800
项目负责人 陈学忠 甘肃省肿瘤医院 甘肃省兰州市 730050
收稿日期 2000-05-12 接收日期 2000-05-16
Subject headings stomach neoplasms/surgery; postoperative period; perfusion, regional; chemotherapy adjuvant;
peritoneal cavity; radiotherapy
, 百拇医药
主题词 胃肿瘤/外科学；手术后期间； 灌注，局部；化学疗法，辅助；腹腔；放射疗法
陈学忠, 李敏, 刘志学. 进展期贲门癌术后早期腹腔32P-胶体灌注治疗20例. 世界华人消化杂志，2000；8(8)：940-941
进展期贲门癌的治疗以手术为首选方法，治疗效果较差. 即使施行根治术也往往不能达到根治效果，大多数患者死于腹腔复发和转移[1]. 常见的复发转移部位是手术野区域、淋巴结、腹膜表面及盆腔脏器[2]. 临床上常用的辅助治疗方法如静脉化疗、腹腔内化疗药物、蒸馏水浸泡等效果并不理想[3]. 近年来，用内源放射性物质诊断、治疗肿瘤的报道日趋增多. 朱瑞森等用131I-MIBC对58例恶性嗜铬细胞瘤临床治疗的疗效副反应进行探讨[4]，匡安仁等对放射性碘对于肝癌的趋瘤性进行了研究[5]，孙爱君等对18F-FDG PET头颈部癌治疗后复发中的应用进行了研究[6]，兰青等用35S标记SZ39导向治疗胶质瘤[7]、李广宙et al[8]用32P胶体瘤内注射结合肝动脉化疗栓塞治疗巨块肝癌，程丙武et al[9]用32P胶体囊内注射治疗甲状腺囊肿都得到了较好的效果. 从1994-01/1995-02，我们对进展期贲门癌患者20例在术后早期进行了32P-胶体腹腔灌注治疗，收到了较好的效果.
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1 材料和方法
1.1 材料 在32P腹腔注射组的20例贲门癌患者中，男15例，女5例，年龄40岁～70岁. 对照组中，男14例，女6例，年龄42岁～68岁. 手术方法有两种：①左侧开胸行食管下段、近端胃大部切除，食管-胃弓下吻合术；②胸腹联合切口，全胃切除，食管-空肠弓下吻合术(表1).
表1 32P-胶体腹腔灌注内照射组和术后化疗的临床资料(n)
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1.2 方法 术后早期灌注32P-胶体治疗的进展期贲门癌患者，在完成手术中切除吻合程序后，将一端侧壁上开有2～3个小孔的软硅胶管(直径1mm)置于上腹腔瘤床部位，另一端经上腹壁戳孔引出，缝合固定. 术后1wk消化道功能恢复后开始治疗. 灌注前患者做腹部核素99mTc显象，待固定显象剂在腹腔内均匀分布后，常规消毒导管，将放射强度为(148～172)MBg的32P-胶体与250mL～500mL生理盐水混合，经导管注入腹腔，灌注完成后封闭导管，以防止污染和备再次治疗使用. 完成处理后嘱患者卧床3h～4h，每15min变换体位1次，使得32P-胶体在腹腔内均匀分布，以保证所要求的上腹腔药物剂量和停留时间. 对照组患者则在手术后进行常规静脉化疗.
2 结果
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32P-胶体腹腔灌注内照射组(内照射组)和术后化疗对照组的效果对比情况见表2. 实验结果表明：对照组在术后2a的生存率出现大幅度的下降，而内照射组下降不明显，总的生存率大于对照组；此外，对照组在术后化疗中有75%～90%的患者出现了乏力和恶心、呕吐等由化疗药物毒副作用引起的不良反应，而且持续时间较长，但内照射组只有25%以下的患者出现反应且持续时间远比对照组短；最后，术后化疗后蟛分患者出现白细胞下降的症状，持续时间达14d～21d，部分患者还伴有肝肾功能降低，往往需要辅以升白细胞药物对症治疗，而内照射组只有少数患者出现白细胞降低的症状，但降低的幅度较小，持续时间只有6d～10d，实验室检查和B超检查表明肝肾功能无明显损害.
表2 32P-胶体腹腔灌注内照射组和术后化疗组的治疗效果
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3 讨论
贲门癌是我国北方地区最常见的恶性肿瘤之一[10]. 目前，多数学者用5-FU及MMC进行局部化疗注射[11，12]. 我们所选用的放射形核素药物32P-胶体能够产生β射线，T1/2为14.3d，最大能量1.71Mev，平均能量0.69Mev，组织内最大射程8mm，平均射程2mm～4mm，可以产生韧致辐射，不产生γ射线[9]. 在术后早期对贲门癌患者进行32P-胶体腹腔灌注，能够利用其产生的β射线近距离照射的治疗特性杀死腹腔内残存的微小病灶和游离的癌细胞，同时，放射性核素经腹腔淋巴吸收后运送到腹腔淋巴结，从而杀死转移的癌细胞. 对20例腹腔内灌注32P-胶体患者的观察表明：除腹膜刺激症状一项略高于对照组，考虑为药物对腹膜的机械性刺激所致外，他药物不良反应的检测指标远低于对照组，1，2，3a存活率也远高于对照组. 从操作上来讲也比较简单. 我们认为：进展期贲门癌术后早期进行腹腔内灌注32P-胶体治疗是一种安全可靠、毒副作用轻微和简便易行的辅助治疗方法.
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4 参考文献
1 王吉甫. 重视胃肠道癌术后复发的治疗. 中国实用外科杂志，1995；15：12
2 陈峻青. 胃癌生物学行为是胃癌外科治疗的重要基础. 实用外科杂志，1995；5：2
3 陈书圣，林旭，张艳，倪士杰，陈华光，严峰. 低温低渗腹腔灌洗用于晚期胃癌40例体会. 中国实用外科杂志，1993;13:8
4 朱瑞森，马寄晓，朱君. 131I-MIBG治疗58例嗜铬细胞瘤的临床疗效与副反应. 中华核医学杂志，1999；19：3-5
5 匡安仁，周绿漪，梁正路. 放射性碘标胰岛素在荷肝癌H22小鼠体内的趋瘤特性研究. 中华核医学杂志，1999；19：179-180
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6 孙爱君，孙启银，李家敏.18F-FDG PET在头颈部癌治疗后复发中的应用. 中华核医学杂志，1999；19：16-18
7 兰青，黄强，庄道玲. 35S标记SZ39导向治疗胶质瘤的实验研究. 中华核医学杂志，1999；19：19-21
8 李广宙，曹桂文，刘志翔. 用瘤内注射32P胶体结合肝动脉化疗栓塞治疗巨块肝癌的研究. 中华核医学杂志，1999；19：175-176
9 程丙武，张立新，夏继红. 胶体32P囊内注射治疗甲状腺囊肿的临床应用. 中华核医学杂志，1998；18：40
10 周琦, 王立东. 贲门癌的生物学特征. 华人消化杂志, 1998;6:636-637
11 王苑本, 余国行, 高友芝. 进展晚期食管贲门癌的内镜治疗. 世界华人消化杂志, 1999;7:777-779
12 陈东福. 食管癌外照射加腔内放疗121例. 华人消化杂志, 1998;6:127, http://www.100md.com(陈学忠1 李 敏1 刘志学2 )
2上海大学生命科学学院 上海市 201800
项目负责人 陈学忠 甘肃省肿瘤医院 甘肃省兰州市 730050
收稿日期 2000-05-12 接收日期 2000-05-16
Subject headings stomach neoplasms/surgery; postoperative period; perfusion, regional; chemotherapy adjuvant;
peritoneal cavity; radiotherapy
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主题词 胃肿瘤/外科学；手术后期间； 灌注，局部；化学疗法，辅助；腹腔；放射疗法
陈学忠, 李敏, 刘志学. 进展期贲门癌术后早期腹腔32P-胶体灌注治疗20例. 世界华人消化杂志，2000；8(8)：940-941
进展期贲门癌的治疗以手术为首选方法，治疗效果较差. 即使施行根治术也往往不能达到根治效果，大多数患者死于腹腔复发和转移[1]. 常见的复发转移部位是手术野区域、淋巴结、腹膜表面及盆腔脏器[2]. 临床上常用的辅助治疗方法如静脉化疗、腹腔内化疗药物、蒸馏水浸泡等效果并不理想[3]. 近年来，用内源放射性物质诊断、治疗肿瘤的报道日趋增多. 朱瑞森等用131I-MIBC对58例恶性嗜铬细胞瘤临床治疗的疗效副反应进行探讨[4]，匡安仁等对放射性碘对于肝癌的趋瘤性进行了研究[5]，孙爱君等对18F-FDG PET头颈部癌治疗后复发中的应用进行了研究[6]，兰青等用35S标记SZ39导向治疗胶质瘤[7]、李广宙et al[8]用32P胶体瘤内注射结合肝动脉化疗栓塞治疗巨块肝癌，程丙武et al[9]用32P胶体囊内注射治疗甲状腺囊肿都得到了较好的效果. 从1994-01/1995-02，我们对进展期贲门癌患者20例在术后早期进行了32P-胶体腹腔灌注治疗，收到了较好的效果.
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1 材料和方法
1.1 材料 在32P腹腔注射组的20例贲门癌患者中，男15例，女5例，年龄40岁～70岁. 对照组中，男14例，女6例，年龄42岁～68岁. 手术方法有两种：①左侧开胸行食管下段、近端胃大部切除，食管-胃弓下吻合术；②胸腹联合切口，全胃切除，食管-空肠弓下吻合术(表1).
表1 32P-胶体腹腔灌注内照射组和术后化疗的临床资料(n)
| 分组 | 年龄 | 男 | 女 | 手术方法及根治程度 | PTNM分期 | ||||||
| 方法1 | 方法2 | 根治性切除 | 姑息性切除 | Ⅱb | Ⅲa | Ⅲb | Ⅳ | ||||
| 内照射组 | 40～70 | 15 | 5 | 15 | 5 | 16 | 4 | 6 | 9 | 3 | 2 |
| 对照组 | 42～68 | 14 | 6 | 16 | 4 | 15 | 5 | 5 | 10 | 3 | 2 |
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1.2 方法 术后早期灌注32P-胶体治疗的进展期贲门癌患者，在完成手术中切除吻合程序后，将一端侧壁上开有2～3个小孔的软硅胶管(直径1mm)置于上腹腔瘤床部位，另一端经上腹壁戳孔引出，缝合固定. 术后1wk消化道功能恢复后开始治疗. 灌注前患者做腹部核素99mTc显象，待固定显象剂在腹腔内均匀分布后，常规消毒导管，将放射强度为(148～172)MBg的32P-胶体与250mL～500mL生理盐水混合，经导管注入腹腔，灌注完成后封闭导管，以防止污染和备再次治疗使用. 完成处理后嘱患者卧床3h～4h，每15min变换体位1次，使得32P-胶体在腹腔内均匀分布，以保证所要求的上腹腔药物剂量和停留时间. 对照组患者则在手术后进行常规静脉化疗.
2 结果
, 百拇医药
32P-胶体腹腔灌注内照射组(内照射组)和术后化疗对照组的效果对比情况见表2. 实验结果表明：对照组在术后2a的生存率出现大幅度的下降，而内照射组下降不明显，总的生存率大于对照组；此外，对照组在术后化疗中有75%～90%的患者出现了乏力和恶心、呕吐等由化疗药物毒副作用引起的不良反应，而且持续时间较长，但内照射组只有25%以下的患者出现反应且持续时间远比对照组短；最后，术后化疗后蟛分患者出现白细胞下降的症状，持续时间达14d～21d，部分患者还伴有肝肾功能降低，往往需要辅以升白细胞药物对症治疗，而内照射组只有少数患者出现白细胞降低的症状，但降低的幅度较小，持续时间只有6d～10d，实验室检查和B超检查表明肝肾功能无明显损害.
表2 32P-胶体腹腔灌注内照射组和术后化疗组的治疗效果
| 分组 | 32P-胶体腹腔灌注内照射组 | 术后化疗对照组 |
| 生存率 | 1a 85%(17/20)，2a 75% (15/20)， 3a 60%(12/20) | 1a 70%(14/20)，2a 40%(8/20),3a 35% (7/20) |
| 毒副作用 | , http://www.100md.com 乏力25%(5/20)，持续24h～48h; 轻度恶心、呕吐15%(3/20),24h后消失; 20%(4/20)间歇性轻微刺痛,24h后消失;15%(3/20)白细胞降低到(3000～3500)/mm2,持续6d～10d; 肝肾功能化验无明显损伤; 灌注24h后B超检查无腹水 | 乏力90%(18/20),持续3d～5d; 恶心、呕吐80%(16/20),持续2d～4d,症状明显,需对症治疗;腹部隐痛15%(3/20),持续2d～3d消失; 70%(14/20)白细胞降低到(2000～3000)/mm2, 需升白细胞药物辅助治疗,持续14d～21d,肝肾功能化验改变者占35%(7/20),尿素氮轻度升高者2例 |
| 完成疗程 | 一次者25%(5/20),二次75%(15/20) |
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贲门癌是我国北方地区最常见的恶性肿瘤之一[10]. 目前，多数学者用5-FU及MMC进行局部化疗注射[11，12]. 我们所选用的放射形核素药物32P-胶体能够产生β射线，T1/2为14.3d，最大能量1.71Mev，平均能量0.69Mev，组织内最大射程8mm，平均射程2mm～4mm，可以产生韧致辐射，不产生γ射线[9]. 在术后早期对贲门癌患者进行32P-胶体腹腔灌注，能够利用其产生的β射线近距离照射的治疗特性杀死腹腔内残存的微小病灶和游离的癌细胞，同时，放射性核素经腹腔淋巴吸收后运送到腹腔淋巴结，从而杀死转移的癌细胞. 对20例腹腔内灌注32P-胶体患者的观察表明：除腹膜刺激症状一项略高于对照组，考虑为药物对腹膜的机械性刺激所致外，他药物不良反应的检测指标远低于对照组，1，2，3a存活率也远高于对照组. 从操作上来讲也比较简单. 我们认为：进展期贲门癌术后早期进行腹腔内灌注32P-胶体治疗是一种安全可靠、毒副作用轻微和简便易行的辅助治疗方法.
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4 参考文献
1 王吉甫. 重视胃肠道癌术后复发的治疗. 中国实用外科杂志，1995；15：12
2 陈峻青. 胃癌生物学行为是胃癌外科治疗的重要基础. 实用外科杂志，1995；5：2
3 陈书圣，林旭，张艳，倪士杰，陈华光，严峰. 低温低渗腹腔灌洗用于晚期胃癌40例体会. 中国实用外科杂志，1993;13:8
4 朱瑞森，马寄晓，朱君. 131I-MIBG治疗58例嗜铬细胞瘤的临床疗效与副反应. 中华核医学杂志，1999；19：3-5
5 匡安仁，周绿漪，梁正路. 放射性碘标胰岛素在荷肝癌H22小鼠体内的趋瘤特性研究. 中华核医学杂志，1999；19：179-180
, 百拇医药
6 孙爱君，孙启银，李家敏.18F-FDG PET在头颈部癌治疗后复发中的应用. 中华核医学杂志，1999；19：16-18
7 兰青，黄强，庄道玲. 35S标记SZ39导向治疗胶质瘤的实验研究. 中华核医学杂志，1999；19：19-21
8 李广宙，曹桂文，刘志翔. 用瘤内注射32P胶体结合肝动脉化疗栓塞治疗巨块肝癌的研究. 中华核医学杂志，1999；19：175-176
9 程丙武，张立新，夏继红. 胶体32P囊内注射治疗甲状腺囊肿的临床应用. 中华核医学杂志，1998；18：40
10 周琦, 王立东. 贲门癌的生物学特征. 华人消化杂志, 1998;6:636-637
11 王苑本, 余国行, 高友芝. 进展晚期食管贲门癌的内镜治疗. 世界华人消化杂志, 1999;7:777-779
12 陈东福. 食管癌外照射加腔内放疗121例. 华人消化杂志, 1998;6:127, http://www.100md.com(陈学忠1 李 敏1 刘志学2 )