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编号:10697021
肝郁脾虚大鼠模型胃肠动力障碍的机制
http://www.100md.com 2001年1月15日 《世界华人消化杂志》 2001年第1期
     1 中国人民解放军兰州军区总医院消化科 甘肃省兰州市 730050

    2
西安交通大学第二临床医院 陕西省西安市 710033

    甘肃省自然科学基金(ZS981-A23-086-Y)资助.

    项目负责人
陈嘉屿 中国人民解放军兰州军区总医院消化科 甘肃省兰州市 730050

    收稿日期 2000-09-01 接收日期 2000-09-18

    

    主题词
结肠直肠肿瘤/病理学;结肠直肠肿瘤/代谢;转化生长因子α/代谢;转化生长因子β/代谢;免疫组织化学
, 百拇医药
    陈嘉屿, 聂丹丽, 张方信, 吴红梅. 肝郁脾虚大鼠模型胃肠动力障碍的机制. 世界华人消化杂志,2001;9(1):106-107

    中医学肝郁、脾虚证候与胃肠动力障碍性疾病在临床表现上多有重叠或类似情况[1-7]. 为探讨肝郁、脾虚病理状态对胃肠运动的影响及机制,我们对比观察了胃残留率、小肠推进比及血浆MTL,SS水平变化,旨在从胃肠动力角度与胃肠激素水平研究其中医病机,为临床应用促动力中药调节胃肠运动提供思路.

    1 材料和方法

    1.1 材料
健康雄性SD大鼠30只,体质量(142±12)g,由西安医科大学实验动物中心提供,MTLRIA试剂盒购自解放军总医院东亚免疫研究所,SSRIA试剂盒购自北京海科锐生物技术公司,葡聚糖蓝2000(BD2000)为Pharmacia产品.
, 百拇医药
    1.2 方法 大鼠30只适应性饲养1wk,随机分为3组:A组(对照组)、B组(肝郁造模组)、C组(脾虚造模组). 肝郁模型按文献夹尾法急性激怒造模,脾虚模型按限量营养法建立. 所有大鼠在实验前禁食12h,自由饮水. A,B,C三组依次灌服BD2000 1mL·100g-1体重,30min后摘眼球采血3mL,注入预冷含10% EDTA-Na2 30μL试管和含10% EDTA-Na2 40μL、抑肽酶500U试管各1.5mL,4℃下3000r·min-1离心10min,取前者血浆置于-20℃下保存,待测MTL;取后者血浆按药盒要求以有机溶剂提取,-20℃下保存,待测SS. 35min后依次处死,取贲门至直肠末端胃肠,自幽门括约肌处取胃,沿大弯剪开,将胃中残留物充分溶于4mL蒸馏水中,以3000r·min-1离心10min,取上清以玻璃棉滤器滤过,得蓝色清澈液,用分光光度计测A(波长620mm),即为胃内BD2000残留量. 分别量取自幽门括约肌至色素最前端及回盲部的距离,以二者比为小肠推进比. 用RIA法测定血浆中MTL,SS含量,按药盒说明操作,在自动γ计数器上预先编程,直接给出有关参数、标准曲线及样品浓度.
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    统计学处理 各种数据进行方差分析,结果以x±s表示.

    2 结果

    B组表现为易怒、好斗,C组有不同程度的精神差,活动减少,自洁能力下降,皮毛欠光泽,二组均有饮水量减少. B,C两组胃残留量较A组明显增加(P<0.05和P<0.01,表1),B与C比较,C组胃残留率增加显著(P<0.05),即胃残留率C组>B组>A组,提示肝郁、脾虚造模可致胃排空明显减弱,动力低下,而尤以脾虚造模为甚. B组小肠推进比低于对照(P<0.01),而C组则显著高于对照(P<0.01),小肠推进比呈C组>A组>B组,说明肝郁时小肠推进性蠕动功能低下,脾虚则引起运动亢进,并反映出脾虚时胃肠运动失协调. 两实验组血浆MTL水平下降均明显(P<0.05),B组与C组比较无统计学意义(P>0.05),C组血浆SS水平显著高于A组及B组(P<0.05).
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    1 A,B,C三组胃残留率,小肠推进比及MTL,SS比较(x±s, n=10)
分组胃残留率%小肠推进比%MTL(ng·L-1)SS(ng·L-1)
A30±752±993±2025±7
B43±9a43±4b67±15a26±7
C53±10bc68±5bd69±16a34±7ac

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    aP<0.05,bP<0.01,vs A组;cP<0.05,dP<0.01,vs B组.

    

    3 讨论


    临床上许多主诉有胃肠症状的患者,使用常规检查方法,并不能发现结构形态上的改变,而用核素扫描,腔内传感器测压法可以发现消化道动力异常. 当属中医的“痞满”、“反酸”等范畴,一般认为以肝脾功能失调为主. 应用理气、健脾药物常可以调节其功能障碍[8-24]. 脾虚伴有不同程度的胃肠动力障碍;胃平滑肌紧张度降低或松弛,胃饥饿感消失,蠕动功能下降,而肠道蠕动异常亢进,钡剂通过时间缩短,同时肠道分泌增加[7,25]. 本实验显示,脾虚大鼠胃排空延迟,小肠推进性蠕动亢进,但无便质便次的改变,提示脾虚为胃肠动力障碍的主要中医病机之一. 肝郁就其实质而言为不良情绪刺激引起的一类中医证候. 焦虑、抑郁、恐惧等刺激使支配胃肠道运动的迷走神经受抑制,胆碱能神经兴奋效应减弱,胃肠运动随之抑制. 我们的研究结果显示,肝郁时胃肠运动均抑制,可认为肝郁为胃肠动力障碍的另一中医病机. 综上,针对上述病机利用促动力中药调治胃肠动力障碍性疾病可能具有重要的指导意义.
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    胃排空、肠道推进性运动是胃肠平滑肌在神经、体液因素调节下电活动、机械活动协调的结果,因而检测胃排空、肠道推进性运动可以准确反映胃肠动力状态. 常用的胃肠色素标记法通过胃残留率、肠推进比能够直接说明胃排空、肠道推进性运动功能. 运用BD2000作为胃肠标记物观察胃肠运动的方法,与既往酚红排泄试验和以活性碳为标记物的传统方法相比,具有能同时测定胃残留率和小肠推进比的优点,而且,该色素为蓝色,可避免血液、胆汁等体内因素的干扰,在一定时间内能被全部回收[26],是较为理想的标记物. 肝郁脾虚时常见多种胃肠激素紊乱[27-30],但各家报道不一,甚或相反. 胃肠道粘膜中Mo细胞产生并释放MTL,在消化间期移行性复合运动(Interdigestive migrating motor complex, MMC) 调控机制上发挥重要作用. 消化间期在迷走神经刺激下MTL释放呈周期性变化,其峰值浓度出现在产生MMCⅢ相波时间,此时诱发胃强烈收缩和小肠明显移行性收缩运动,对胃肠道内容物起着清扫作用. 脾虚时MTL明显下降,是胃排空延迟的病理因素,这与任平等的报道一致[15]. 肝郁和MTL关系的研究报道甚少,其不良情绪刺激有关的FD患者血浆MTL显著降低,被认为是FD患者胃肠运动延迟的原因,本文资料与之一致,其机制可能与迷走神经低张,进而引起MTL释放障碍有关. 胃肠道粘膜中广泛含有释放SS的D细胞,其含量在胃窦、胃体最高,肠道SS随下降而减少. 胃肠道中SS以内分泌或旁分泌方式作用于靶细胞,对胃肠道分泌和运动起着广泛的抑制作用,脾虚造模大鼠SS水平明显增加,与血浆MTL一样,也可能是引起胃排空延迟的因素. 另外,在病理情况下,SS可以刺激和增加人类小肠MMCⅢ相活动,它不是从胃,而是从小肠起源,尽管SS加快MMC周期,但也抑制MTL浓度,肠道远端发生MMC并不需要MTL,本实验脾虚引起小肠运动功能亢进可能系增高的SS使小肠MMCⅢ相活动异常所致.
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    4 参考文献

    1 次秀丽, 王宝恩, 张淑文, 张宁宁. LPS+TNF-α致休克大鼠胃肠运动及屏障功能的改变. 世界华人消化杂志, 1999;7:510-512

    2 周斌,李乾构,任蜀兵,郑新,曹洪云,吴翥镗,段鲜红. 脾虚气滞型运动障碍样消化不良患者胃排空功能测定:附32例临床分析.

    中国中西医结合脾胃杂志,1997;5:84-85,87

    3 沙建飞. 胃动力中药初探. 中国医药学报,1993;8:5-7

    4 赵荣莱. 从脾胃升降理论探讨开发胃动力中药的设想. 中医杂志,1993;34:50-51
, 百拇医药
    5 赵荣莱,沈慧安. 胃动力障碍与胃促动力中药. 北京中医杂志,1994;(2):17-19

    6 赵荣莱,沈慧安. 胃肠动力学说与中医胃肠病急症. 中国中医急症,1994;3:216-217

    7 张兵,张万岱,李黎波,张振书,周殿元. 脾虚证患者胃运动功能的研究. 中国中西医结合杂志,1994;14:346-348

    8 朱金照, 杨国汉, 冷恩仁, 陈东风. 中药的促胃肠动力作用. 世界华人消化杂志, 1999;7:689-690

    9 马晓松, 樊雪萍, 陈忠, 李崇文, 邢诒善. 白术对离体豚鼠回肠收缩的影响. 新消化病学杂志, 1996;4:603-604

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    12 郝庆, 李岩, 尹洪涛. 不同品种柴胡枳实对小鼠胃肠动力作用的比较研究. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):205-207

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    14 陈少夫,李宇权,何凤云,潘丽丽. 木香对胃酸分泌、胃排空及胃泌素、生长抑素、胃动素水平的影响. 中国中西医结合杂志,1994;14:406-408

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    29 任平, 黄熙, 李月彩, 刘芳, 张莉, 王骊丽, 封吉化. 脾虚证大鼠组织和血浆中SS,CCK,Mot含量的变化. 世界华人消化杂志,2000;8:436-438

    30 任平, 黄熙, 张莉, 王骊丽, 李月彩, 陈建宗. 脾虚大鼠IMC-胃肠运动-Mot间的关系. 世界华人消化杂志,2000;8:516-519, 百拇医药(陈嘉屿1 聂丹丽2 张方信1 吴红梅2 )