中国人民解放军成都军区总医院消化内科 四川省成都市 610083

    项目负责人 秦建平 Tel. 0086-28-6570346

    收稿日期 2001-01-18 接受日期 2001-02-21

    主题词 肝星状细胞； 细胞表型； 调控机制

    秦建平, 蒋明德. 肝星状细胞的表型及调控与肝纤维化. 世界华人消化杂志，2001；9(7)：801-804

    肝脏疾患是一大类严重危害人们健康的疾病，各种有害因素持续对肝脏的损害，可能导致肝 脏由损害到肝纤维化(liver fibrosis， LF)、肝硬变(LC)甚至恶变的病理及病理生理的演变过程. LF阶段是这个过程的中间及关键环节，现普遍认为该阶段的损害是可逆转的，故有效地控制及逆转肝纤维化与预防肝硬变的发生有极其重要的意义. 近年的研究认为肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)是LF形成过程中起关键作用的细胞，它的激活是整 个事件发生的开端. 我们已经知道，一些因素如某些炎性因子、生长因子、紫外线、氧化反 应产物、乙醛等在体内、外都可以激活HSC，从而使它的表型发生一系列变化，包括细胞增殖、细胞类型转化、细胞外基质、细胞收缩及分泌功能、细胞凋亡等. 简要说明了从HSC激活到其表型变化的全过程. 而某些表型的变化又可反作用HSC，形成了一个十分复杂的调控网络. 正向调节这些表型的变化，可能促使LF的形成；反之负向调节，则可能阻止或逆转LF的发生. 目前我们对于HSC表型变化的调控机制知之不多. 其中研究较深入的是细胞外信 号调节蛋白激酶(ERK)通路在调节HSC分化/分裂及细胞外基质(ECM)中的作用. 丝裂原激活蛋白激酶家族(MAPKs)通路中的c-Jun氨基末端激酶(JNK)、细胞凋亡等在调节HSC表型变化中的作用尚有待进一步深入研究. 一些HSC激活通路的抑制剂，通过抑制HSC某些表型 的变化，在防治LF的发生中有重要意义. 现就近年有关激活的HSC表型的变化及其调控的研 究进行综述.

    1 HSC的增殖及收缩激活的HSC可发生增殖、肿胀及向类似肌纤维细胞(MFB)转化，表达平滑肌-α肌动蛋 白(α-SMA)， 合成血管内皮生长因子(VEGF)和内皮素(ET-1)，HSC数量的增加及 收缩性增强，是LF形成的重要因素. 目前认为在其他可能与慢性肝组织炎症相关的多肽生长因子中，血小板衍生生长因子(PDGF)(由A, B链组成的二聚体)被认为是对人鼠HSC最为 有效的丝裂原 ......