中国人民解放军第二军医大学附属长海医院药学部 上海市 200433

    项目负责人 刘涛 Tel. 0086-21-25070673

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    收稿日期 2001-02-06 接受日期 2001-02-12

    主题词 肝硬化/病理学；信号传导

    刘涛, 胡晋红, 蔡溱, 计一平. 贮脂细胞内的信号传导分子. 世界华人消化 杂志，2001；9(7)：805-807

    近年来对贮脂细胞(hepatic stellate cell, HSC)的激活过程已有了广泛的研究，特别是 对HSC活化中的级联变化，包括形态上的显著变化，细胞外基质(extracellular matrix，ECM)合成，生长因子和细胞因子受体表达，收缩结构和金属蛋白酶上调等方面的研究. 现对这些基因的调节和相应细胞内信号传导机制综述如下.

    1 ERKMAPK家族都为Ser/Thr蛋白激酶，其激活需要分子中的Tyr和Thr同时磷酸化. MAPK被激活 后，可催化c-jun，c-fos，c-myc以及核糖体S6蛋白激酶(RSK)的磷酸化，以调节基因的转录和mRNA的翻译，使细胞由G₀期进入到G₁期. 哺乳动物细胞和无脊椎动物中的MAPK是ERK. 现已发现并阐明了两种ERK的异构体，它们是ERK-1(p44^MAPK)和ERK- 2(p42^MAPK). 目前对ERK通路已经有了较深入的研究，ERK通路在细胞生长、分化和 转化方面都起着一定的作用. 在成纤维细胞中，生长因子诱导的ERK激活是细胞增殖反应 必须的. 酪氨酸激酶受体的结合和二聚化导致受体的细胞内结构自我磷酸化，包含这些磷酸 化酪氨酸的功能域可以聚集Grb2等辅助蛋白，后者具有Sos鸟苷酸交换因子的结合位点. Sos与小GTP结合蛋白Ras的结合使Ras转化为与GTP结合的活性形态，然后激活Raf激酶. Raf激酶随即通过磷酸化激活MEK，MEK使ERK上特异性的苏氨酸和酪氨酸残基磷酸化. 当ERK一旦激活随即转位进入核中，使Elk-1/TCF等转录因子磷酸化，磷酸化的Elk-1/TCF可增加转录活性，诱导c-fos基因活化，c-fos合成的增加可使AP-1转录因子通过与c-jun形成异源二聚体而增加活性. 除了核内目标外，激活的ERK还可以使细 胞浆中的蛋白如肌球蛋白(myosin)轻链激酶和磷脂酶A₂等磷酸化^[1]. ......