大肠癌相关基因对大肠癌的筛检
肿瘤,筛检;大肠;基因,主题词,1,错配修复基因与HNPCC,2,微卫星不稳定,3,大肠癌发生的后天获得机制,4,检查预防策略,5,参考文献
中国人民解放军北京军区总医院消化科 北京市 100700主题词 肿瘤/筛检；大肠；基因
盛剑秋, 晨智敏. 大肠癌相关基因对大肠癌的筛检. 世界华人消化杂志，2001；9(7)：783-785
大肠癌的发生发展是一个涉及多阶段、多个相关基因的累积过程[1-5]. 现已知遗传性大肠癌与错配修复基因的突变关系相当密切[6-10]. 对遗传性非 息肉性大肠癌(HNPCC)遗传学筛检和有效的临床干预，可在一定程度上降低HNPCC的发病率 和死亡率[11]. 近年来，是否对HNPCC高危人群进行常规HNPCC相关基因携带者筛 查，以及怎样选择筛查程序引起了学术界极大的关注.
1 错配修复基因与HNPCC人类基因组中共有30亿个碱基对，突变的碱基对不多于1，且大都位于非编码区. 然而， 在DNA复制过程中出现自发性错误的概率远远高于此，DNA错配修复基因可及时纠正这些错误 ，从而保证DNA复制的准确性. DNA错配修复功能异常后，受其调控的抑癌基因和原癌基因发生突变，继而引发肿瘤. 而DNA错配修复基因种系突变及失活易导致遗传性肿瘤. 迄今， 已发现6个错配修复基因(hMLH1，hMSH2，hPMS1，hPMS2，hMSH3 和GTBP/hMSH6)与HNPCC关系密切. MutL基因的同源物hMLH1位于3p，MutS基因的同源物hMSH2位于2p，这两种基因的种系突变与HNPCC的复制错误阳性(RER+)表型密切相关. MutL基因的另外两条同源物hPMS1和hPMS2分别位于2q，7q，少部分HNPCC家族成员可能有该基因突变. MutS基因的另外两条同源物hMSH3和GTBP/h MSH6也已被克隆. 这几个基因都编码一个与错配修复有关的蛋白，是一种杂聚多酶复合体系，通过识别、粘合、剪切、复制等过程纠正DNA复制期的错误. 错配修复基因的突变多为碱基小片段突变，如：点突变、框移位、错义、插入、颠换等.HNPCC种系突变的70%以上与hMLH1或hMSH2突变有关[12]. hMLH1家系中肠外癌的 发生率相对较低，大多数的直肠癌家系与hMLH1突变有关，hMSH2比hMLH1突变更容易患子宫内膜癌[13] ......
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