胃轻瘫综合征的治疗
本溪钢铁(集团)有限责任公司总医院消化内科 辽宁省本溪市 117000
项目负责人 黄颖秋
收稿日期 2001-05-31 修回日期 2001-08-01
主题词 胃轻瘫综合征；诊断；药物；治疗
黄颖秋. 胃轻瘫综合征的治疗. 世界华人消化杂志，2001；9(10)：1166-1167
0 引言胃轻瘫综合征患者除应积极治疗原发病、祛除诱发因素及给予合理的饮食外, 还应采取相应 的药物治疗和非药物治疗. 药物治疗以促胃肠动力药为主, 也可以应用生长抑素衍生物、缩胆囊素受体拮抗剂等[1]. 非药物治疗包括手术治疗和胃电起搏等.
, 百拇医药
1 药物治疗
1.1 胃复安(Metoclopramide) 胃复安为中枢及外周神经多巴胺 受体拮抗剂, 具有促胃动力和止吐作用. 因其能拮抗多巴胺受体并增加肠肌神经丛释放乙酰胆碱而具有促胃动力作用. 止吐效应是由于其作用于第4脑室底部的化学受体触发区, 并透过血脑屏障去影响大脑的呕吐中枢. 由于其能增加胃收缩张力和幅度、松弛幽门括约肌 及增加胃窦的蠕动而促进胃排空, 并能改善胃十二指肠的协调动作. 有研究发现, 胃复安能增强糖尿病胃轻瘫患者的胃蠕动及MMCⅢ相[2]. 胃复安的常用剂量是10mg, 4次·d-1. 胃复安副作用较多，达20%～40%, 主要表现为嗜睡和倦 怠. 此外, 长期应用胃复安可致高催乳素血症而引起乳腺痛、男性乳房发育、溢乳和闭经.
1.2 吗丁啉(Domperidone) 吗丁啉为周围神经多巴胺 受体拮抗剂, 具有促胃动力和止吐作用. 同时还能增进胃窦部蠕动、十二指肠收缩力及胃窦和十二指肠的协调运动[3]. 此药不影响胃酸的分泌、pH或血清促胃液素水平. 常用剂量为20mg, 4次·d-1. 吗丁啉的副作用少于胃复安, 发生率为2%～ 7%, 主要表现为口干、头痛及高泌乳素血症.
, 百拇医药
1.3 西沙必利(Cisapride) 西沙必利是苯甲酰胺的衍生物[4], 作用于胆碱能中间神经元及肌间神经丛末梢的5-HT4受体, 促进神经节后纤维释放乙酰胆碱而增加胃窦收缩力[5], 改善胃窦-十二指肠协调性, 并能使MMC恢复正常[6]. 西沙必利能作用于全胃肠道, 使延缓的胃排空加速 [7]. 西沙必利还能增加食管下括约肌压力和远段食管强力性蠕动, 而减少胃酸与 食管的接触时间. 此外, 西沙必利能增强小肠和结肠的蠕动和缩短运转时间, 而不影响胃或胰腺的分泌. 有研究显示, 西沙必利栓剂60mg肛塞能明显增加胃排空. 西沙必利的作 用较胃复安、吗丁啉强, 且不具耐受性, 也不易透过血脑屏障. 常见副作用为头晕、头痛、 肠蠕动增强及腹泻等, 偶见心电图QT间期延长.
, 百拇医药
1.4 莫沙必利(Mosapride) 莫沙必利是苯甲酰胺的衍 生物[2], 为新一代选择性5-HT4受体激动剂, 主要作用于胃肠肌间神经丛末梢 的5-HT4受体, 促进节后神经纤维释放乙酰胆碱, 从而促进胃排空, 加速肠道蠕动. 研究表明, 莫沙必利能增强食管蠕动和食管下括约肌张力, 防止胃内容物反流入食管并改善 食管清除率, 它还能增加胃和十二指肠收缩性与胃窦-十二指肠的协调性, 可减少十二指肠- 胃反流, 可改善胃和十二指肠排空. 此外, 可加强肠的运动并促进小肠和大肠的转运. 莫沙必利药效同西沙必利, 但副作用小, 无QT间期延长, 偶见腹泻、软便等副作用. 常用 剂量为5mg, 3次·d-1, 饭前或饭后口服.
1.5 红霉素(Erythromycin) 红霉素为胃动素受体激 动剂[8], 对食管[9]、胃及十二指肠具有强烈的促动力作用[10，11]. 红霉素多用于经胃复安、吗丁啉、西沙必利治疗无效或产生耐药性的胃轻瘫患者[7]. 研究发现, 给予红霉素1～3mg·kg-1能引起与消化间期MMCⅢ期完 全相同的收缩, 在健康受试者及糖尿病胃轻瘫患者, 大剂量红霉素口服能产生一个短暂的胃窦收缩频率增加, 而小肠动力没有变化. 红霉素的副作用主要是胃肠道反应,且长期应用易致菌群失调, 偶见转氨酶轻度升高. 常用剂量3～6mg·kg-1, 3次·d-1, iv. 此外, 由于红霉素能引起强烈的餐后胃窦收缩, 使大的食物颗粒 快速进入小肠而破坏了营养物质的消化和吸收.
, http://www.100md.com
1.6 氨甲基胆碱(Bethanechol) 氨甲基胆碱是一种拟 胆碱能药物, 因刺激副交感神经系统, 增加胃肠道收缩以及恢复一个更为正常的MMC周期而 曾用作促胃动力药物. 过去氨甲基胆碱常与多巴胺拮抗剂合用, 后来由于西沙必利的问世, 氨甲基胆碱联合治疗的安全性和疗效受到质疑, 而不再用于常规治疗. 该药副作用较多, 由于其过度刺激副交感神经而出现肠痉挛、心动过缓、唾液分泌过多、视物模糊、皮肤潮红 及多汗等. 其临床应用受到限制[2].
1.7 可利伯必利(Clebopride) 可利伯必利是苯甲酰胺衍生物及高选择性多巴胺-α受体拮抗剂, 具有止吐和促胃动力作用, 且能增加LES压力. 可利伯必利用于治疗反流性食管炎和胃轻瘫. 尽管该药是选择性多巴胺受体拮抗剂, 但仍有锥体外系副作用[2].
, 百拇医药
1.8 纳洛酮(Naloxone) 纳洛酮是一种不经肠道吸收 的阿片拮抗剂. 研究发现, 用2mg纳洛酮iv时, 可抑制胃排空, 但用5mg iv时 却能促进胃排空. 说明较大剂量的纳洛酮有促胃动力作用[2]. 关于纳洛酮对胃轻瘫的治疗作用有待于进一步研究.
1.9 其他 费多妥辛(Fedotozine)是一种外周作用的类阿片激动剂, 作用于肠管的K(kappa)受体, 在动物起到调节内脏敏感性和促进胃肠动 力的作用[2]. 费多妥辛能改善功能性消化不良患者的胃轻瘫症状. 此药的疗效有 待于进一步研究证实. 苯并噻唑(Benzothiazole)是一种兼有5-HT4受体激动作用和5- HT3受体拮抗作用的化合物. 研究证实, 该药能同时促进小鼠或犬的固体和液体胃排空[9]. 雷察必利(Renzapride)是一种类似胃复安的甲苯酰胺的替代物, 其促动力作 用不是由于拮抗多巴胺而是由于激动5-HT4受体活性所致[2]. 研究显示, 此药能明显促进糖尿病胃轻瘫患者的胃排空. 奥曲肽(Octreotide)是一种八肽生长抑素衍生 物，可以促进胃排空[12]. 研究表明它能使系统性硬化症(PSS)患者恢复正常的MMC, 减少直肠和肠管的扩张以及改善细菌的过度生长. 研究显示, 11例PSS患者用奥曲肽治 疗3wk, 症状明显缓解. 奥丹西酮(Ondansetron)、格雷西酮(Granisetron)、ICS205-930、GR38032F等是5-HT3受体拮抗剂，可抑制胃动素诱发的MMC、增强胃肠收缩 活动及调控胃感觉阈值. 扎可必利(Zacopride)是5-HT4受体激动剂, 可促进胃排空. Loxiglumide 是CCK-A受体拮抗剂, 可缓解胃轻瘫症状, 同时缩短胃排空时间. 上述促胃动 力药物大多还在实验研究阶段, 其临床实际效果有待于证实.
, 百拇医药
2 非药物治疗
2.1 手术治疗 对于经保守治疗无效, 病情严重影响生活质量时 , 可考虑手术治疗. 主要有胃造瘘术、幽门成形术或空肠造瘘术, 以减轻胃内压力, 保证患者的营养.
2.2 胃电起搏 胃电起搏治疗胃轻瘫尚有争议. 有人对9例药物治疗无效的胃轻瘫患者予以胃电起搏治疗, 结果全部患者均出现了胃慢波, 且症状也明显改善, 9例中的8例患者不再依赖空肠造瘘管饲[13].
3 参考文献
1 Wu DW, Zhang SL, Liu GY. The treatment of gastroparesis with gastroelectricity and omeprazole.
, 百拇医药
Chin Natl J New Gastroenterol, 1996;2(Suppl 1):83
2 Champion MC, Orr WC. Evolving concepts in gastrointestinal motility. Blackwell Science Asia Pty Ltd, 1998:88-115
3 Qin XS. Clinical character and treatment in 70 cases with idiopathic gastroparesis.
Chin Natl J New Gastroenterol, 1996;2(Suppl 1):138-139
4 吕继湘, 陈士葆. 新型胃肠动力药西沙比利. 新消化病学杂志, 1995;3(特刊4):72-73
, 百拇医药
5 Qiu X, Ou YQ, Yuan CX. Evaluation of therapeutic effectiveness of cisapride in functional dyspepsia.
Chin Natl J New Gastroenterol, 1996;2(Suppl 1):143
6 高孝忠, 王专运. 西沙必利治疗糖尿病胃轻瘫45例. 新消化病学杂志, 1996;4(特刊5):235
7 Koutsoumbi P, Epanomeritakis E, Tsiaoussis J, Athanasakis H, Chrysos E, Zoras O, Vassilakis JA, Xynos E. The effect of erythromycin
on human esophageal motility is mediated by serotonin receptors. Am J Gastroenterol, 2000;95:3388-3392
, http://www.100md.com
8 常玉英. 红霉素对胃动力影响的内镜观察. 新消化病学杂志, 1997;5:64-65
9 Faure C, Wolff VP, Navarro J. Effect of meal and intravenous erythromycin on manometric and electrogastrographic measurements
of gastric motor and electrical activity. Dig Dis Sci, 2000;45:525-528
10 Wang WM, Lu GX. Research on the treatment of diabetic gastroparesis by erythromycin.
Chin Natl J New Gastroenterol, 1996;2(Suppl 1):130
, http://www.100md.com
11 周锁成, 何绮娜, 冯子坛, 何平, 任一鸣, 杜虹, 刘洁东. FD患者红霉素对胃十二指肠动力的影响. 新消化病学杂志, 1997;5:41-42
12 Chen JD, Lin ZY, Edmunds MC. Effects of octreotide and erythromycin on gastric myoelectrical and motor activities in
patients with gastroparesis. Dig Dis Sci, 1998;43:80-89
13 McCallum RW, Chen JDZ, Lin ZY, Schirmer BD, Williams RD, Ross R. Gastric pacing improves emptying and symptoms in patients
with gastroparesis. Gastroenterology, 1998;114:456-461, 百拇医药
项目负责人 黄颖秋
收稿日期 2001-05-31 修回日期 2001-08-01
主题词 胃轻瘫综合征；诊断；药物；治疗
黄颖秋. 胃轻瘫综合征的治疗. 世界华人消化杂志，2001；9(10)：1166-1167
0 引言胃轻瘫综合征患者除应积极治疗原发病、祛除诱发因素及给予合理的饮食外, 还应采取相应 的药物治疗和非药物治疗. 药物治疗以促胃肠动力药为主, 也可以应用生长抑素衍生物、缩胆囊素受体拮抗剂等[1]. 非药物治疗包括手术治疗和胃电起搏等.
, 百拇医药
1 药物治疗
1.1 胃复安(Metoclopramide) 胃复安为中枢及外周神经多巴胺 受体拮抗剂, 具有促胃动力和止吐作用. 因其能拮抗多巴胺受体并增加肠肌神经丛释放乙酰胆碱而具有促胃动力作用. 止吐效应是由于其作用于第4脑室底部的化学受体触发区, 并透过血脑屏障去影响大脑的呕吐中枢. 由于其能增加胃收缩张力和幅度、松弛幽门括约肌 及增加胃窦的蠕动而促进胃排空, 并能改善胃十二指肠的协调动作. 有研究发现, 胃复安能增强糖尿病胃轻瘫患者的胃蠕动及MMCⅢ相[2]. 胃复安的常用剂量是10mg, 4次·d-1. 胃复安副作用较多，达20%～40%, 主要表现为嗜睡和倦 怠. 此外, 长期应用胃复安可致高催乳素血症而引起乳腺痛、男性乳房发育、溢乳和闭经.
1.2 吗丁啉(Domperidone) 吗丁啉为周围神经多巴胺 受体拮抗剂, 具有促胃动力和止吐作用. 同时还能增进胃窦部蠕动、十二指肠收缩力及胃窦和十二指肠的协调运动[3]. 此药不影响胃酸的分泌、pH或血清促胃液素水平. 常用剂量为20mg, 4次·d-1. 吗丁啉的副作用少于胃复安, 发生率为2%～ 7%, 主要表现为口干、头痛及高泌乳素血症.
, 百拇医药
1.3 西沙必利(Cisapride) 西沙必利是苯甲酰胺的衍生物[4], 作用于胆碱能中间神经元及肌间神经丛末梢的5-HT4受体, 促进神经节后纤维释放乙酰胆碱而增加胃窦收缩力[5], 改善胃窦-十二指肠协调性, 并能使MMC恢复正常[6]. 西沙必利能作用于全胃肠道, 使延缓的胃排空加速 [7]. 西沙必利还能增加食管下括约肌压力和远段食管强力性蠕动, 而减少胃酸与 食管的接触时间. 此外, 西沙必利能增强小肠和结肠的蠕动和缩短运转时间, 而不影响胃或胰腺的分泌. 有研究显示, 西沙必利栓剂60mg肛塞能明显增加胃排空. 西沙必利的作 用较胃复安、吗丁啉强, 且不具耐受性, 也不易透过血脑屏障. 常见副作用为头晕、头痛、 肠蠕动增强及腹泻等, 偶见心电图QT间期延长.
, 百拇医药
1.4 莫沙必利(Mosapride) 莫沙必利是苯甲酰胺的衍 生物[2], 为新一代选择性5-HT4受体激动剂, 主要作用于胃肠肌间神经丛末梢 的5-HT4受体, 促进节后神经纤维释放乙酰胆碱, 从而促进胃排空, 加速肠道蠕动. 研究表明, 莫沙必利能增强食管蠕动和食管下括约肌张力, 防止胃内容物反流入食管并改善 食管清除率, 它还能增加胃和十二指肠收缩性与胃窦-十二指肠的协调性, 可减少十二指肠- 胃反流, 可改善胃和十二指肠排空. 此外, 可加强肠的运动并促进小肠和大肠的转运. 莫沙必利药效同西沙必利, 但副作用小, 无QT间期延长, 偶见腹泻、软便等副作用. 常用 剂量为5mg, 3次·d-1, 饭前或饭后口服.
1.5 红霉素(Erythromycin) 红霉素为胃动素受体激 动剂[8], 对食管[9]、胃及十二指肠具有强烈的促动力作用[10，11]. 红霉素多用于经胃复安、吗丁啉、西沙必利治疗无效或产生耐药性的胃轻瘫患者[7]. 研究发现, 给予红霉素1～3mg·kg-1能引起与消化间期MMCⅢ期完 全相同的收缩, 在健康受试者及糖尿病胃轻瘫患者, 大剂量红霉素口服能产生一个短暂的胃窦收缩频率增加, 而小肠动力没有变化. 红霉素的副作用主要是胃肠道反应,且长期应用易致菌群失调, 偶见转氨酶轻度升高. 常用剂量3～6mg·kg-1, 3次·d-1, iv. 此外, 由于红霉素能引起强烈的餐后胃窦收缩, 使大的食物颗粒 快速进入小肠而破坏了营养物质的消化和吸收.
, http://www.100md.com
1.6 氨甲基胆碱(Bethanechol) 氨甲基胆碱是一种拟 胆碱能药物, 因刺激副交感神经系统, 增加胃肠道收缩以及恢复一个更为正常的MMC周期而 曾用作促胃动力药物. 过去氨甲基胆碱常与多巴胺拮抗剂合用, 后来由于西沙必利的问世, 氨甲基胆碱联合治疗的安全性和疗效受到质疑, 而不再用于常规治疗. 该药副作用较多, 由于其过度刺激副交感神经而出现肠痉挛、心动过缓、唾液分泌过多、视物模糊、皮肤潮红 及多汗等. 其临床应用受到限制[2].
1.7 可利伯必利(Clebopride) 可利伯必利是苯甲酰胺衍生物及高选择性多巴胺-α受体拮抗剂, 具有止吐和促胃动力作用, 且能增加LES压力. 可利伯必利用于治疗反流性食管炎和胃轻瘫. 尽管该药是选择性多巴胺受体拮抗剂, 但仍有锥体外系副作用[2].
, 百拇医药
1.8 纳洛酮(Naloxone) 纳洛酮是一种不经肠道吸收 的阿片拮抗剂. 研究发现, 用2mg纳洛酮iv时, 可抑制胃排空, 但用5mg iv时 却能促进胃排空. 说明较大剂量的纳洛酮有促胃动力作用[2]. 关于纳洛酮对胃轻瘫的治疗作用有待于进一步研究.
1.9 其他 费多妥辛(Fedotozine)是一种外周作用的类阿片激动剂, 作用于肠管的K(kappa)受体, 在动物起到调节内脏敏感性和促进胃肠动 力的作用[2]. 费多妥辛能改善功能性消化不良患者的胃轻瘫症状. 此药的疗效有 待于进一步研究证实. 苯并噻唑(Benzothiazole)是一种兼有5-HT4受体激动作用和5- HT3受体拮抗作用的化合物. 研究证实, 该药能同时促进小鼠或犬的固体和液体胃排空[9]. 雷察必利(Renzapride)是一种类似胃复安的甲苯酰胺的替代物, 其促动力作 用不是由于拮抗多巴胺而是由于激动5-HT4受体活性所致[2]. 研究显示, 此药能明显促进糖尿病胃轻瘫患者的胃排空. 奥曲肽(Octreotide)是一种八肽生长抑素衍生 物，可以促进胃排空[12]. 研究表明它能使系统性硬化症(PSS)患者恢复正常的MMC, 减少直肠和肠管的扩张以及改善细菌的过度生长. 研究显示, 11例PSS患者用奥曲肽治 疗3wk, 症状明显缓解. 奥丹西酮(Ondansetron)、格雷西酮(Granisetron)、ICS205-930、GR38032F等是5-HT3受体拮抗剂，可抑制胃动素诱发的MMC、增强胃肠收缩 活动及调控胃感觉阈值. 扎可必利(Zacopride)是5-HT4受体激动剂, 可促进胃排空. Loxiglumide 是CCK-A受体拮抗剂, 可缓解胃轻瘫症状, 同时缩短胃排空时间. 上述促胃动 力药物大多还在实验研究阶段, 其临床实际效果有待于证实.
, 百拇医药
2 非药物治疗
2.1 手术治疗 对于经保守治疗无效, 病情严重影响生活质量时 , 可考虑手术治疗. 主要有胃造瘘术、幽门成形术或空肠造瘘术, 以减轻胃内压力, 保证患者的营养.
2.2 胃电起搏 胃电起搏治疗胃轻瘫尚有争议. 有人对9例药物治疗无效的胃轻瘫患者予以胃电起搏治疗, 结果全部患者均出现了胃慢波, 且症状也明显改善, 9例中的8例患者不再依赖空肠造瘘管饲[13].
3 参考文献
1 Wu DW, Zhang SL, Liu GY. The treatment of gastroparesis with gastroelectricity and omeprazole.
, 百拇医药
Chin Natl J New Gastroenterol, 1996;2(Suppl 1):83
2 Champion MC, Orr WC. Evolving concepts in gastrointestinal motility. Blackwell Science Asia Pty Ltd, 1998:88-115
3 Qin XS. Clinical character and treatment in 70 cases with idiopathic gastroparesis.
Chin Natl J New Gastroenterol, 1996;2(Suppl 1):138-139
4 吕继湘, 陈士葆. 新型胃肠动力药西沙比利. 新消化病学杂志, 1995;3(特刊4):72-73
, 百拇医药
5 Qiu X, Ou YQ, Yuan CX. Evaluation of therapeutic effectiveness of cisapride in functional dyspepsia.
Chin Natl J New Gastroenterol, 1996;2(Suppl 1):143
6 高孝忠, 王专运. 西沙必利治疗糖尿病胃轻瘫45例. 新消化病学杂志, 1996;4(特刊5):235
7 Koutsoumbi P, Epanomeritakis E, Tsiaoussis J, Athanasakis H, Chrysos E, Zoras O, Vassilakis JA, Xynos E. The effect of erythromycin
on human esophageal motility is mediated by serotonin receptors. Am J Gastroenterol, 2000;95:3388-3392
, http://www.100md.com
8 常玉英. 红霉素对胃动力影响的内镜观察. 新消化病学杂志, 1997;5:64-65
9 Faure C, Wolff VP, Navarro J. Effect of meal and intravenous erythromycin on manometric and electrogastrographic measurements
of gastric motor and electrical activity. Dig Dis Sci, 2000;45:525-528
10 Wang WM, Lu GX. Research on the treatment of diabetic gastroparesis by erythromycin.
Chin Natl J New Gastroenterol, 1996;2(Suppl 1):130
, http://www.100md.com
11 周锁成, 何绮娜, 冯子坛, 何平, 任一鸣, 杜虹, 刘洁东. FD患者红霉素对胃十二指肠动力的影响. 新消化病学杂志, 1997;5:41-42
12 Chen JD, Lin ZY, Edmunds MC. Effects of octreotide and erythromycin on gastric myoelectrical and motor activities in
patients with gastroparesis. Dig Dis Sci, 1998;43:80-89
13 McCallum RW, Chen JDZ, Lin ZY, Schirmer BD, Williams RD, Ross R. Gastric pacing improves emptying and symptoms in patients
with gastroparesis. Gastroenterology, 1998;114:456-461, 百拇医药