巨细胞肝炎尸解1例
复旦大学医学院病理教研室 上海市 200032
项目负责人 郭慕依，200032，复旦大学病理教研室，上海市医学院路138号.zdxu@shmu.edu.cn
收稿日期 2001-09-14 接受日期 2001-09-25
摘 要新生儿肝炎是一类与感染和代谢有关的新生儿常见疾病，因其病变肝脏内有特征性的多核巨 细胞形成，故又有“巨细胞肝炎"之称，本例是一位孕26W+妇女的引产胎儿，在尸检中发 现是一例典型的巨细胞肝炎，本文结合病例，着重从形态学的方面进行描述，并参考国内外 文献对巨细胞肝炎的病因、病理特点、临床表现及预后作了系统回顾与讨论.
主题词 肝炎/病理学；肝炎/诊断；巨细胞病毒属/致病力； 婴儿，新生，疾病
, http://www.100md.com
冯秀艳，张志刚，郭慕依.巨细胞肝炎尸解1例.世界华人消化杂志，2001；9(12) ：1471
1 病例报告孕妇，28岁，孕16W+后出现恶心、呕吐、乏力、纳差等症状.B超：胎儿腹水；血ALT 105u /L，AST 79u/L，提示肝功能损害，遂以保肝治疗.孕26W+后要求行引产术娩出1死婴. 该孕妇1a前孕32W+时曾早产1婴，产后3mo因肝脾肿大死亡，被诊断为“新生儿肝炎综合征 ”，当时查该孕妇巨细胞病毒(cytometalovirus)抗体阳性.引产死婴身长43cm，体重2450g ，发育良好，腹部隆起，收集到淡黄色透明腹水250mL，肝重量33g,大小3.5cm×5cm×2.5cm ，包膜光滑，颜色暗红，边缘钝，质韧；切面暗红，结构不清.其余各脏器均无阳性发现.镜 检正常肝小叶结构消失，肝细胞广泛坏死，代之以大量多核巨细胞，呈广泛散在不规则分布 ，较多量假胆管生成，胆管细胞周围有大量单核、淋巴细胞散在浸润并伴有广泛的结缔组织 增生，呈多灶性；高倍镜下可见多核巨细胞胞质丰富，有棕褐色胆色素颗粒分布，细胞核十 几个至数十个不等.病理诊断：巨细胞肝炎伴腹水形成.
, 百拇医药
2 讨论肝炎在我国发病率相当高，主要由肝炎病毒引起，目前研究最多的有甲、乙、丙、丁、戊型 和庚型，且各型肝炎之间常常有交叉[1-7]，成人的病毒性肝炎常常引起肝硬化和 肝癌[8，9].除肝炎病毒外,成人肝炎还可由巨细胞病毒[10]、阿米巴原 虫[11]、肝螺杆菌[12]引起，以及与自身免疫有关[13].新生儿 肝炎与感染和代谢有关，因病变肝脏中有多核巨细胞形成，故又常被称为“巨细胞肝炎”， 在国内该病的发病率并不低，但因受尸检所限，报道很少.新生儿肝炎的常见病因包括感染 性的如病毒(巨细胞病毒、人类乳头瘤病毒(HPV)、单纯疱疹病毒、ECHO病毒、柯萨奇病毒等)、原虫(弓形虫)、细菌(梅毒螺旋体、结核杆菌、败血症)，其他还有代谢性疾病 ，如α-I抗胰蛋白酶缺乏等，但大多数病例常常很难发现明确的病因，部分文献报道在病 因上也不一致：如Drut et al[14]认为新生儿肝炎常与HPV有关，而Domiati et al[15]则认为该病主要与巨细胞病毒(CMV)及人类疱疹病毒(HHV6)有关 .本例中由于该孕妇前一婴儿病史及该孕妇曾有过CMV抗体阳性的病史，因此考虑此胎儿的巨 细胞肝炎由CMV引起的可能性大，遗憾的是本例中并未发现巨细胞病毒肝炎特有的肝细胞内 巨细胞病毒包涵体.巨细胞肝炎的病理特点主要有：轻者肝小叶结构正常，有点状坏死，少量肝细胞呈巨细胞变 ，轻度胆汁淤积，枯否细胞增生活跃，间质和汇管区有炎细胞浸润.重者肝小叶结构紊乱， 肝细胞索中到重度破坏，以单核细胞为主的炎症细胞弥漫浸润，肝细胞、枯否细胞及毛细胆 管内有淤胆表现，肝细胞造血现象消失，巨细胞变普遍，间质细胞增生活跃，病程长者间质 纤维化明显.巨细胞形成是此类疾病的特征性改变.本例中肝组织破坏严重，肝细胞索基本 消失，大量多核巨细胞形成，呈多形性，体积大小不一，细胞核十几个至数十个数量多少不 等，间质炎症细胞弥漫浸润，淤胆及纤维化明显，是一例典型的巨细胞肝炎.临床表现方面，新生儿肝炎以黄疸、肝脾肿大及肝功能障碍为主要临床表现曾为多见，少数 可以腹水为主，Szeifert et al[16]就曾报道过一例CMV感染引起的肝炎在胎 儿期有腹水形成，与本例颇为相似.巨细胞肝炎之预后因病因不同及病变程度的轻重而有所不同，少数可治愈，多数在胎儿期发 病，易造成流产或死胎，有些则可进展为肝硬化及肝癌.尽管多数人认为儿童期的肝癌并非 由新生儿肝炎进展而来.但是有文献报道[17]，通过一系列肝穿刺活检证明者三者 之间是有联系的.因而新生儿肝炎作为一种胎儿、新生儿的常见病是值得引起重视的.
, 百拇医药
3 参考文献1 王润华. 甲型病毒性肝炎的早期诊断—微量打点免疫结合法. 华人消化杂志, 1 998;6(特刊7): 489
2 叶振斌, 陈丽珠, 雷永良, 夏小康. 丁型肝炎病毒研究进展. 新消化病学杂志,1994;2: 104
3 秦小超, 王瑞烈, 魏苏韩, 黄景贤. 散发性戊型肝炎88例. 新消化病学杂志,1996;4:419
4 柴宁莉, 张树林. 庚型肝炎的研究. 新消化病学杂志, 1997;5:669-670
5 于建国, 侯宪荣, 潘 伟, 张光曙, 周秀梅. 慢性丙型肝炎患者血清和肝组织中庚型肝炎 病毒RNA检测. 华人消化杂志, 1998;6:580-581
, 百拇医药
6 张帆, 杨黎红, 岳金声， 刚光霞, 杨光. 乙型肝炎患者重叠感染丁肝病毒对干扰素α- 1b疗效的影响. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):455
7 杨冬明. 特殊人群血抗-HCV检测及甲、乙、丙型肝炎重复感染分析. 新消化病学杂志, 1995;3:84-86
8 吴万垠, 钱耕荪, 于尔辛. 乙型肝炎病毒和黄曲霉素协同致肝癌的研究进展. 新消化病 学杂志,1996;4:469-470
9 肖绍树. 肝硬变发生肝细胞癌的危险因素. 新消化病学杂志,1996;4:467-468
10 刘立, 张胜齐. 老年巨细胞病毒性肝炎12例. 华人消化杂志,1998;6(特 刊7):258
11 冷忠仁. 阿米巴肝炎51例临床分析. 新消化病学杂志,1993;1:237
, http://www.100md.com
12 纪小龙. 新发现与肝炎肝肿瘤有关的病原体—肝螺杆菌. 新消化病学杂志,1996; 4:572
13 赵超, 叶光福, 曲军平, 何维熊. 自身免疫性肝炎. 新消化病学杂志,1997;5:6 67-668
14 Drut R, Drut RM, Gomez MA, Cueto RE, Lojo MM. Presence of human papill omavirus in extrahepatic biliary atresia.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 1998 ; 27:530-535
15 Domiati SR, Dawson DB, Margraf LR, Finegold MJ, Weinberg AG, Rogers BB . Cytomegalovirus and human herpesvirus6, but not
, http://www.100md.com
human papillomavirus, are pres ent in neonatal giant cell hepatitis and extrahepatic biliary atresia.
Pediatr Dev Pathol, 2000;3:367-373
16 Szeifert G, Csecsei K, Toth Z, Papp Z. Prenatal diagnosis of ascites c aused by cytomegalovirus hepatitis. Acta Paediatr Hung,1985;26:311-316
17 Moore L, Bourne AJ, Moore DJ, Preston H, Byard RW. Hepatocellular carc inoma following neonatal hepatitis. Pediatr Pathol
Lab Med,1997;17:601-610, 百拇医药(冯秀艳 张志刚 郭慕依)
项目负责人 郭慕依，200032，复旦大学病理教研室，上海市医学院路138号.zdxu@shmu.edu.cn
收稿日期 2001-09-14 接受日期 2001-09-25
摘 要新生儿肝炎是一类与感染和代谢有关的新生儿常见疾病，因其病变肝脏内有特征性的多核巨 细胞形成，故又有“巨细胞肝炎"之称，本例是一位孕26W+妇女的引产胎儿，在尸检中发 现是一例典型的巨细胞肝炎，本文结合病例，着重从形态学的方面进行描述，并参考国内外 文献对巨细胞肝炎的病因、病理特点、临床表现及预后作了系统回顾与讨论.
主题词 肝炎/病理学；肝炎/诊断；巨细胞病毒属/致病力； 婴儿，新生，疾病
, http://www.100md.com
冯秀艳，张志刚，郭慕依.巨细胞肝炎尸解1例.世界华人消化杂志，2001；9(12) ：1471
1 病例报告孕妇，28岁，孕16W+后出现恶心、呕吐、乏力、纳差等症状.B超：胎儿腹水；血ALT 105u /L，AST 79u/L，提示肝功能损害，遂以保肝治疗.孕26W+后要求行引产术娩出1死婴. 该孕妇1a前孕32W+时曾早产1婴，产后3mo因肝脾肿大死亡，被诊断为“新生儿肝炎综合征 ”，当时查该孕妇巨细胞病毒(cytometalovirus)抗体阳性.引产死婴身长43cm，体重2450g ，发育良好，腹部隆起，收集到淡黄色透明腹水250mL，肝重量33g,大小3.5cm×5cm×2.5cm ，包膜光滑，颜色暗红，边缘钝，质韧；切面暗红，结构不清.其余各脏器均无阳性发现.镜 检正常肝小叶结构消失，肝细胞广泛坏死，代之以大量多核巨细胞，呈广泛散在不规则分布 ，较多量假胆管生成，胆管细胞周围有大量单核、淋巴细胞散在浸润并伴有广泛的结缔组织 增生，呈多灶性；高倍镜下可见多核巨细胞胞质丰富，有棕褐色胆色素颗粒分布，细胞核十 几个至数十个不等.病理诊断：巨细胞肝炎伴腹水形成.
, 百拇医药
2 讨论肝炎在我国发病率相当高，主要由肝炎病毒引起，目前研究最多的有甲、乙、丙、丁、戊型 和庚型，且各型肝炎之间常常有交叉[1-7]，成人的病毒性肝炎常常引起肝硬化和 肝癌[8，9].除肝炎病毒外,成人肝炎还可由巨细胞病毒[10]、阿米巴原 虫[11]、肝螺杆菌[12]引起，以及与自身免疫有关[13].新生儿 肝炎与感染和代谢有关，因病变肝脏中有多核巨细胞形成，故又常被称为“巨细胞肝炎”， 在国内该病的发病率并不低，但因受尸检所限，报道很少.新生儿肝炎的常见病因包括感染 性的如病毒(巨细胞病毒、人类乳头瘤病毒(HPV)、单纯疱疹病毒、ECHO病毒、柯萨奇病毒等)、原虫(弓形虫)、细菌(梅毒螺旋体、结核杆菌、败血症)，其他还有代谢性疾病 ，如α-I抗胰蛋白酶缺乏等，但大多数病例常常很难发现明确的病因，部分文献报道在病 因上也不一致：如Drut et al[14]认为新生儿肝炎常与HPV有关，而Domiati et al[15]则认为该病主要与巨细胞病毒(CMV)及人类疱疹病毒(HHV6)有关 .本例中由于该孕妇前一婴儿病史及该孕妇曾有过CMV抗体阳性的病史，因此考虑此胎儿的巨 细胞肝炎由CMV引起的可能性大，遗憾的是本例中并未发现巨细胞病毒肝炎特有的肝细胞内 巨细胞病毒包涵体.巨细胞肝炎的病理特点主要有：轻者肝小叶结构正常，有点状坏死，少量肝细胞呈巨细胞变 ，轻度胆汁淤积，枯否细胞增生活跃，间质和汇管区有炎细胞浸润.重者肝小叶结构紊乱， 肝细胞索中到重度破坏，以单核细胞为主的炎症细胞弥漫浸润，肝细胞、枯否细胞及毛细胆 管内有淤胆表现，肝细胞造血现象消失，巨细胞变普遍，间质细胞增生活跃，病程长者间质 纤维化明显.巨细胞形成是此类疾病的特征性改变.本例中肝组织破坏严重，肝细胞索基本 消失，大量多核巨细胞形成，呈多形性，体积大小不一，细胞核十几个至数十个数量多少不 等，间质炎症细胞弥漫浸润，淤胆及纤维化明显，是一例典型的巨细胞肝炎.临床表现方面，新生儿肝炎以黄疸、肝脾肿大及肝功能障碍为主要临床表现曾为多见，少数 可以腹水为主，Szeifert et al[16]就曾报道过一例CMV感染引起的肝炎在胎 儿期有腹水形成，与本例颇为相似.巨细胞肝炎之预后因病因不同及病变程度的轻重而有所不同，少数可治愈，多数在胎儿期发 病，易造成流产或死胎，有些则可进展为肝硬化及肝癌.尽管多数人认为儿童期的肝癌并非 由新生儿肝炎进展而来.但是有文献报道[17]，通过一系列肝穿刺活检证明者三者 之间是有联系的.因而新生儿肝炎作为一种胎儿、新生儿的常见病是值得引起重视的.
, 百拇医药
3 参考文献1 王润华. 甲型病毒性肝炎的早期诊断—微量打点免疫结合法. 华人消化杂志, 1 998;6(特刊7): 489
2 叶振斌, 陈丽珠, 雷永良, 夏小康. 丁型肝炎病毒研究进展. 新消化病学杂志,1994;2: 104
3 秦小超, 王瑞烈, 魏苏韩, 黄景贤. 散发性戊型肝炎88例. 新消化病学杂志,1996;4:419
4 柴宁莉, 张树林. 庚型肝炎的研究. 新消化病学杂志, 1997;5:669-670
5 于建国, 侯宪荣, 潘 伟, 张光曙, 周秀梅. 慢性丙型肝炎患者血清和肝组织中庚型肝炎 病毒RNA检测. 华人消化杂志, 1998;6:580-581
, 百拇医药
6 张帆, 杨黎红, 岳金声， 刚光霞, 杨光. 乙型肝炎患者重叠感染丁肝病毒对干扰素α- 1b疗效的影响. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):455
7 杨冬明. 特殊人群血抗-HCV检测及甲、乙、丙型肝炎重复感染分析. 新消化病学杂志, 1995;3:84-86
8 吴万垠, 钱耕荪, 于尔辛. 乙型肝炎病毒和黄曲霉素协同致肝癌的研究进展. 新消化病 学杂志,1996;4:469-470
9 肖绍树. 肝硬变发生肝细胞癌的危险因素. 新消化病学杂志,1996;4:467-468
10 刘立, 张胜齐. 老年巨细胞病毒性肝炎12例. 华人消化杂志,1998;6(特 刊7):258
11 冷忠仁. 阿米巴肝炎51例临床分析. 新消化病学杂志,1993;1:237
, http://www.100md.com
12 纪小龙. 新发现与肝炎肝肿瘤有关的病原体—肝螺杆菌. 新消化病学杂志,1996; 4:572
13 赵超, 叶光福, 曲军平, 何维熊. 自身免疫性肝炎. 新消化病学杂志,1997;5:6 67-668
14 Drut R, Drut RM, Gomez MA, Cueto RE, Lojo MM. Presence of human papill omavirus in extrahepatic biliary atresia.
J Pediatr Gastroenterol Nutr, 1998 ; 27:530-535
15 Domiati SR, Dawson DB, Margraf LR, Finegold MJ, Weinberg AG, Rogers BB . Cytomegalovirus and human herpesvirus6, but not
, http://www.100md.com
human papillomavirus, are pres ent in neonatal giant cell hepatitis and extrahepatic biliary atresia.
Pediatr Dev Pathol, 2000;3:367-373
16 Szeifert G, Csecsei K, Toth Z, Papp Z. Prenatal diagnosis of ascites c aused by cytomegalovirus hepatitis. Acta Paediatr Hung,1985;26:311-316
17 Moore L, Bourne AJ, Moore DJ, Preston H, Byard RW. Hepatocellular carc inoma following neonatal hepatitis. Pediatr Pathol
Lab Med,1997;17:601-610, 百拇医药(冯秀艳 张志刚 郭慕依)