胃癌患者血清可溶性ICAM-1的临床病理学意义
陈国庭，朱正纲，尹浩然，上海第二医科大学瑞金医院消化外科研究所上海市 200025
项目负责人 陈国庭，200025，上海第二医科大学附属瑞金医院普外科上海消化外科研究所，上海市瑞金2路197号. guotingchen@263.net
收稿日期 2001-09-25 接受日期 2001-10-11
摘要
目的:研究胃癌患者血清可溶性ICAM-1(sICAM-1)的变化与胃癌临 床病理因素的关系.
方法:采用酶联免疫吸附试验法检测了68例胃癌患者及42例正常对 照者血清sICAM-1的浓度.数据分析采用非配对t检验.
, http://www.100md.com
结果:胃癌患者血清sICAM-1的水平为233μg.L-1±46μg.L -1,高于正常对照者209μg.L-1±35μg.L-1,P<0.05)；晚期胃癌比 早期胃癌血清sICAM-1的水平高，有肝转移、淋巴结转移的胃癌患者血清sICAM-1的浓度较 无转移者明显升高249μg.L-1±46μg.L-1,P<0.01),而肠型胃癌和弥 散型胃癌患者血清sICAM-1的平均浓度无明显差别(P=0.054).
结论:胃癌患者血清sICAM-1的水平升高，且预后不良.血清sICAM-1水平 的升高可能在胃癌的进展和转移过程中起重要作用.
, 百拇医药
陈国庭，朱正纲，尹浩然.胃癌患者血清可溶性ICAM-1的临床病理学意义.世界华 人消化杂志 2002;10(1):97-98
0 引言细胞间粘附分子1(ICAM-1,CD54)是免疫球蛋白超家族成员之一，属跨膜糖蛋白分子，其配 体是淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1). 已经报道癌细胞或抗原提呈细胞表面的ICAM-1是 一种共刺激分子，能使T细胞受体介导的肿瘤细胞与T淋巴细胞的结合更加稳定[1-4].血清中可溶性ICAM-1(soluble ICAM-1,sICAM-1)与T淋巴细胞的LFA-1受体结合，引 起机体的免疫抑制，在肿瘤的发展和转移过程中起重要作用[5-8].目前国内罕有对胃癌患者血清sICAM-1检测的报道，为此，我们采用酶联免疫吸附试验检测了68例胃癌患 者术前血清sICAM-1的水平，研究其与胃癌临床病理生物学行为的关系.
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料 1998-10/1999-10入院的胃癌初治患者68例，男4 9例，女19例；年龄21岁～78岁，平均59岁，见表1.胃癌TNM分期按1997年UICC第5次修订方 案.术前经胃钡餐检查和胃镜活检病理证实，于手术前采集外周静脉血标本，离心后收集 血清，-20℃保存.选择42例健康志愿者作对照组，对照组的平均年龄、性别构成比与胃癌 组之间无显著差别.胃癌患者均行胃癌根治术或姑息性切除术.
表1 胃癌临床病理行为与血清中sICAM-1(ug/L-1)的关系
, 百拇医药
aP<0.05，bP<0.01.
1.2 方法 血清sICAM-1的测定采用酶联免疫吸附试验 法(ELISA法)，试剂盒购自R&D Systems公司(Minneapolis MN)，灵敏度<0.35μg.L-1，操作步骤按试剂盒说明进行.用SAS软件作统计学分析.所测数据用x±s表 示，各均数间比较用非配对t检验；sICAM-1的浓度与年龄之间的相关性用最小二乘法作线性回归分析.P<0.05具有统计学意义.
2 结果健康人血清sICAM-1的平均浓度为209μg·L-1±35μg·L-1，线性回归分 析显示健康人血清sICAM-1的水平与年龄之间无相关性(r＝0.204,P>0.05),健康男 性和女性血清sICAM-1的水平亦无明显差别(P>0.05).早期胃癌患者比健康人血清sICAM -1水平高(P<0.01).胃癌患者血清sICAM-1的平均浓度为233μg/L-1±46μg /L-1，与对照组比较明显升高(P<0.05).晚期胃癌比早期胃癌血清sICAM-1水 平高，有肝转移或/和淋巴结转移的胃癌患者血清sICAM-1的浓度明显升高(P<0.01, 表1),而肠型胃癌和弥散型胃癌患者血清sICAM-1的水平却无明显差别(P=0.054).
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3 讨论研究表明，在许多恶性肿瘤患者血清中已检测到sICAM-1水平的升高，并发现sICAM -1的浓度与肿瘤的生长和远处转移密切相关，血清高水平sICAM-1的患者预后不良[9 -13].Kaihara et al研究发现早期和晚期胃癌患者血清sICAM-1水平较正常人高[14].Yoo et al[15]检测了142例胃癌患者血清sICAM-1水平，发现12 例合并肝转移患者比未发生肝转移者血清sICAM-1水平明显升高.最近的一项研究表明胃癌 患者和健康人血清sICAM-1的浓度无明显差别，但晚期胃癌比早期胃癌血清sICAM-1水平高 [16].造成上述结果不同的原因可能与检测患者的数量和肿瘤分期的构成比不同.我 们检测的结果表明，正常人血清sICAM-1的浓度与年龄无相关性，胃癌患者血清中sICAM-1 的水平比健康人高，且Ⅲ/Ⅳ及并远处转移患者血清sICAM-1比早期和无远处转移者明显 升高，与Kaihara et al的报道结果一致.在Lauren分型中，肠型胃癌比弥散型胃癌预后 好，而本文研究结果表明肠型胃癌与弥散型胃癌患者血清sICAM-1的水平无明显差别，说明 血清sICAM-1的水平与两种类型的胃癌无明显的关系，其原因可能与选择病例的数量或肿瘤 分期有关，也可能是两种不同类型的胃癌血清中产生sICAM-1的机制不同，其具体机制有待 于进一步的研究证实.
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恶性肿瘤患者血清sICAM-1升高的机制目前尚未完全阐明.研究表明，肿瘤细胞膜表面的ICA M-1分子可以裂解脱落而释放入血液，此外，ICAM-1分子的mRNA可能存在着不同的剪切方 式，有的mRNA翻译后可直接分泌入血液.血清sICAM-1分子缺少细胞锚定所需要的跨膜区， 但胞外区部分与ICAM-1相同，因此仍具有ICAM-1的活性.杀伤细胞与肿瘤细胞的接触主要由ICAM-1/LFA-1的相互作用来介导，多种肿瘤细胞表达ICAM-1分子，ICAM-1在介导淋巴细胞毒作用中作为共刺激信号起着重要的作用[17].血清中sICAM-1与T淋巴细胞表面LFA-1受体结合，抑制了肿瘤细胞与T淋巴细胞的结合，使肿瘤细胞逃避了T淋巴细胞的免疫监视，在肿瘤的进展和转移过程中起了重要的作用[2,6,7].本结果发现Ⅲ/Ⅳ期或并远处转移的胃癌患者血清sICAM-1的浓度比早期和无远处转移者明显升高，提示预后不良，这可能与宿主肿瘤细胞逃避了T细胞的免疫有关.但是，血清sICAM-1的水平与胃癌组织ICAM-1表达的关系，以及血清sICAM-1能否作为胃癌的独立预后因素都值得进一步研究.
, 百拇医药
4 参考文献1 Sun JJ, Zhou XD, Liu YK, Zhou G.Phase tissue intercellular adhesion molecule-1 expression in nude mice human liver cancer
metastasis model.World J Gastroenterol 1998;4:314-316
2 Lin SJ,Yan DC.ICAM-1 (CD54) expression on T lymphocytes and natural killer cells from umbilical cord blood: regulation with
interleukin-12 and interleukin-15. Cytokines Cell Mol Ther 2000;6:161-164
, http://www.100md.com
3 Mei MH, Xu J, Shi QF, Yang JH, Chen Q, Qin LL. Clinical significance of seru m intercellular adhesion molecule-1 detection in patients
with hepatocellular c arcinoma. World J Gastroenterol 2000;6:408-410
4 Johnson JP. Cell adhesion molecules in the development and progression of ma lignant melanoma.
Cancer Metastasis Rev 1999;18:345-357
5 Wang YF, Wu XN, Zhang XQ, Chen XF. Circulating soluble intercellular adhesio n Molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1
, 百拇医药
in patients with gastric ca ncer. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 1998;6:1017- 1019
6 Zhang GJ, Adachi I.Serum levels of soluble intercellular adhesion molecule-1 and E-selectin in metastatic breast carcinoma:
correlations with clinicopatholo gical features and prognosis.Int J Oncol 1999;14:71-77
7 Alexiou D, Karayiannakis AJ, Syrigos KN, Zbar A, Kremmyda A, Bramis I, Tsigri s C. Serum levels of E-selectin, ICAM-1 and VCAM-1
, http://www.100md.com
in colorectal cancer patie nts:correlations with clinicopathological features, patient survival and tumour surgery.
Eur J Cancer 2001;37:2392-2397
8 Merendino RA, Gangemi S, Ruello A, Bene A, Losi E, Lonbardo G, Purello-Dambr osio F. Serum levels of interleukin-18 and sICAM-1
in patients affected by bre ast cancer: preliminary considerations.Int J Biol Markers 2001;16:126-129
, 百拇医药
9 Gho YS,Kim PN,Li HC,Elkin M,Kleinman HK.Stimulation of tumor growth by human soluble intercellular adhesion molecule-1.
Cancer Res 2001;61:4253-4257
10 Lei KI, Johnson PJ.The prognostic significance of serum level s of soluble intercellular adhesionmolecules-1 in patients with
primary extrano dal non-Hodgkin lymphomas.Cancer 2000;89:1387-1395
11 Boyano MD,Garcia-Vazquez MD,Lopez-Michelena T,Gardeazabal J,Bilbao J ,Canavate ML,Galdeano AG,Izu R,Diaz-Ramon L,Raton
, 百拇医药
JA,Diaz-Perez JL.Soluble int erleukin-2 receptor, intercellular adhesion molecule-1 and interleukin-10 serum levels in patients
with melanoma.Br J Cancer 2000;83:847-852
12 Araki T,Miki C,Kusunoki M.Biological implications of circulating solub le intercellular adhesion molecule-1 in colorectal cancer
patients.Scand J Ga stroenterol 2001;36:399-404
13 Vuoristo MS, Laine S, Huhtala H, Parvinen LM, Hahka-Kemppinen M, Korp ela M, Kumpulainen E, Kellokumpu-Lehtinen P. Serum
, 百拇医药
adhesion molecules and inter leukin-2 receptor as markers of tumour load and prognosis in advanced cutaneous melanoma.
Eur J Cancer 2001;37:1629-1634
14 Kaihara A, Iwagaki H, Gouchi A, Hizuta A, Isozaki H, Takakura N, Tanak a N. Soluble intercellular adhesion molecule-1 and natural
killer cell activity in gastric cancer patients.Res Commun Mol Pathol Pharmacol 1998;100:283-300
, 百拇医药
15 Yoo NC,Chung HC,Chung HC, Park JO, Rha SY, Kim JH, Roh JK, Min TS, Kim BS, Noh SH.Synchronous elevation of soluble
intercellul ar adhesion molecule-1(ICAM-1) and vascular cell adhesion molecule-1(VCAM-1) c orrelates with gastric cancer
progression.Yonsei Med J 1998;39:27-36
16 Nakata B, Hori T, Sunami T, Ogawa Y, Yashiro M, Maeda K, Sawada T, Kat o Y,Ishikawa T, Hirakawa K. Clinical significance of
, 百拇医药
serum soluble intercellular adhesion molecule 1 in gastric cancer.Clin Cancer Res 2000;6:1175-1179
17 Reiss Y, Hoch G, Deutsch U, Engelhardt B. T cell interaction with ICAM -1-deficient endothelium in vitro: essential role for ICAM-1
and ICAM-2 in t ransendothelial migration of T cells.Eur J Immunol 1998;28:3086-3099, http://www.100md.com
项目负责人 陈国庭，200025，上海第二医科大学附属瑞金医院普外科上海消化外科研究所，上海市瑞金2路197号. guotingchen@263.net
收稿日期 2001-09-25 接受日期 2001-10-11
摘要
目的:研究胃癌患者血清可溶性ICAM-1(sICAM-1)的变化与胃癌临 床病理因素的关系.
方法:采用酶联免疫吸附试验法检测了68例胃癌患者及42例正常对 照者血清sICAM-1的浓度.数据分析采用非配对t检验.
, http://www.100md.com
结果:胃癌患者血清sICAM-1的水平为233μg.L-1±46μg.L -1,高于正常对照者209μg.L-1±35μg.L-1,P<0.05)；晚期胃癌比 早期胃癌血清sICAM-1的水平高，有肝转移、淋巴结转移的胃癌患者血清sICAM-1的浓度较 无转移者明显升高249μg.L-1±46μg.L-1,P<0.01),而肠型胃癌和弥 散型胃癌患者血清sICAM-1的平均浓度无明显差别(P=0.054).
结论:胃癌患者血清sICAM-1的水平升高，且预后不良.血清sICAM-1水平 的升高可能在胃癌的进展和转移过程中起重要作用.
, 百拇医药
陈国庭，朱正纲，尹浩然.胃癌患者血清可溶性ICAM-1的临床病理学意义.世界华 人消化杂志 2002;10(1):97-98
0 引言细胞间粘附分子1(ICAM-1,CD54)是免疫球蛋白超家族成员之一，属跨膜糖蛋白分子，其配 体是淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1). 已经报道癌细胞或抗原提呈细胞表面的ICAM-1是 一种共刺激分子，能使T细胞受体介导的肿瘤细胞与T淋巴细胞的结合更加稳定[1-4].血清中可溶性ICAM-1(soluble ICAM-1,sICAM-1)与T淋巴细胞的LFA-1受体结合，引 起机体的免疫抑制，在肿瘤的发展和转移过程中起重要作用[5-8].目前国内罕有对胃癌患者血清sICAM-1检测的报道，为此，我们采用酶联免疫吸附试验检测了68例胃癌患 者术前血清sICAM-1的水平，研究其与胃癌临床病理生物学行为的关系.
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料 1998-10/1999-10入院的胃癌初治患者68例，男4 9例，女19例；年龄21岁～78岁，平均59岁，见表1.胃癌TNM分期按1997年UICC第5次修订方 案.术前经胃钡餐检查和胃镜活检病理证实，于手术前采集外周静脉血标本，离心后收集 血清，-20℃保存.选择42例健康志愿者作对照组，对照组的平均年龄、性别构成比与胃癌 组之间无显著差别.胃癌患者均行胃癌根治术或姑息性切除术.
表1 胃癌临床病理行为与血清中sICAM-1(ug/L-1)的关系
| 临床病理因素 | n | sICAM-1ug/L-1 |
| 男 | 49 | 228.6±42.6 |
| 女 | 19 | 243.9±54.7 |
| TNM分期 | ||
| Ⅰ+Ⅱ期 | 25 | 215.6±34.7 |
| Ⅲ+Ⅳ期 | 43 | 242.9±49.8a |
| Lauren分型 | ||
| 肠 型 | 33 | 244.0±47.4 |
| 弥散型 | 35 | 222.3±43.7 |
| 淋巴结转移 | ||
| 阴 性 | 14 | 202.7±25.3 |
| 阳 性 | 54 | 240.6±47.6b |
| 肝转移 | ||
| 阴性 | 52 | 219.8±37.5 |
| 阳性 | 16 | 275.2±48.6b |
, 百拇医药
aP<0.05，bP<0.01.
1.2 方法 血清sICAM-1的测定采用酶联免疫吸附试验 法(ELISA法)，试剂盒购自R&D Systems公司(Minneapolis MN)，灵敏度<0.35μg.L-1，操作步骤按试剂盒说明进行.用SAS软件作统计学分析.所测数据用x±s表 示，各均数间比较用非配对t检验；sICAM-1的浓度与年龄之间的相关性用最小二乘法作线性回归分析.P<0.05具有统计学意义.
2 结果健康人血清sICAM-1的平均浓度为209μg·L-1±35μg·L-1，线性回归分 析显示健康人血清sICAM-1的水平与年龄之间无相关性(r＝0.204,P>0.05),健康男 性和女性血清sICAM-1的水平亦无明显差别(P>0.05).早期胃癌患者比健康人血清sICAM -1水平高(P<0.01).胃癌患者血清sICAM-1的平均浓度为233μg/L-1±46μg /L-1，与对照组比较明显升高(P<0.05).晚期胃癌比早期胃癌血清sICAM-1水 平高，有肝转移或/和淋巴结转移的胃癌患者血清sICAM-1的浓度明显升高(P<0.01, 表1),而肠型胃癌和弥散型胃癌患者血清sICAM-1的水平却无明显差别(P=0.054).
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3 讨论研究表明，在许多恶性肿瘤患者血清中已检测到sICAM-1水平的升高，并发现sICAM -1的浓度与肿瘤的生长和远处转移密切相关，血清高水平sICAM-1的患者预后不良[9 -13].Kaihara et al研究发现早期和晚期胃癌患者血清sICAM-1水平较正常人高[14].Yoo et al[15]检测了142例胃癌患者血清sICAM-1水平，发现12 例合并肝转移患者比未发生肝转移者血清sICAM-1水平明显升高.最近的一项研究表明胃癌 患者和健康人血清sICAM-1的浓度无明显差别，但晚期胃癌比早期胃癌血清sICAM-1水平高 [16].造成上述结果不同的原因可能与检测患者的数量和肿瘤分期的构成比不同.我 们检测的结果表明，正常人血清sICAM-1的浓度与年龄无相关性，胃癌患者血清中sICAM-1 的水平比健康人高，且Ⅲ/Ⅳ及并远处转移患者血清sICAM-1比早期和无远处转移者明显 升高，与Kaihara et al的报道结果一致.在Lauren分型中，肠型胃癌比弥散型胃癌预后 好，而本文研究结果表明肠型胃癌与弥散型胃癌患者血清sICAM-1的水平无明显差别，说明 血清sICAM-1的水平与两种类型的胃癌无明显的关系，其原因可能与选择病例的数量或肿瘤 分期有关，也可能是两种不同类型的胃癌血清中产生sICAM-1的机制不同，其具体机制有待 于进一步的研究证实.
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恶性肿瘤患者血清sICAM-1升高的机制目前尚未完全阐明.研究表明，肿瘤细胞膜表面的ICA M-1分子可以裂解脱落而释放入血液，此外，ICAM-1分子的mRNA可能存在着不同的剪切方 式，有的mRNA翻译后可直接分泌入血液.血清sICAM-1分子缺少细胞锚定所需要的跨膜区， 但胞外区部分与ICAM-1相同，因此仍具有ICAM-1的活性.杀伤细胞与肿瘤细胞的接触主要由ICAM-1/LFA-1的相互作用来介导，多种肿瘤细胞表达ICAM-1分子，ICAM-1在介导淋巴细胞毒作用中作为共刺激信号起着重要的作用[17].血清中sICAM-1与T淋巴细胞表面LFA-1受体结合，抑制了肿瘤细胞与T淋巴细胞的结合，使肿瘤细胞逃避了T淋巴细胞的免疫监视，在肿瘤的进展和转移过程中起了重要的作用[2,6,7].本结果发现Ⅲ/Ⅳ期或并远处转移的胃癌患者血清sICAM-1的浓度比早期和无远处转移者明显升高，提示预后不良，这可能与宿主肿瘤细胞逃避了T细胞的免疫有关.但是，血清sICAM-1的水平与胃癌组织ICAM-1表达的关系，以及血清sICAM-1能否作为胃癌的独立预后因素都值得进一步研究.
, 百拇医药
4 参考文献1 Sun JJ, Zhou XD, Liu YK, Zhou G.Phase tissue intercellular adhesion molecule-1 expression in nude mice human liver cancer
metastasis model.World J Gastroenterol 1998;4:314-316
2 Lin SJ,Yan DC.ICAM-1 (CD54) expression on T lymphocytes and natural killer cells from umbilical cord blood: regulation with
interleukin-12 and interleukin-15. Cytokines Cell Mol Ther 2000;6:161-164
, http://www.100md.com
3 Mei MH, Xu J, Shi QF, Yang JH, Chen Q, Qin LL. Clinical significance of seru m intercellular adhesion molecule-1 detection in patients
with hepatocellular c arcinoma. World J Gastroenterol 2000;6:408-410
4 Johnson JP. Cell adhesion molecules in the development and progression of ma lignant melanoma.
Cancer Metastasis Rev 1999;18:345-357
5 Wang YF, Wu XN, Zhang XQ, Chen XF. Circulating soluble intercellular adhesio n Molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1
, 百拇医药
in patients with gastric ca ncer. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 1998;6:1017- 1019
6 Zhang GJ, Adachi I.Serum levels of soluble intercellular adhesion molecule-1 and E-selectin in metastatic breast carcinoma:
correlations with clinicopatholo gical features and prognosis.Int J Oncol 1999;14:71-77
7 Alexiou D, Karayiannakis AJ, Syrigos KN, Zbar A, Kremmyda A, Bramis I, Tsigri s C. Serum levels of E-selectin, ICAM-1 and VCAM-1
, http://www.100md.com
in colorectal cancer patie nts:correlations with clinicopathological features, patient survival and tumour surgery.
Eur J Cancer 2001;37:2392-2397
8 Merendino RA, Gangemi S, Ruello A, Bene A, Losi E, Lonbardo G, Purello-Dambr osio F. Serum levels of interleukin-18 and sICAM-1
in patients affected by bre ast cancer: preliminary considerations.Int J Biol Markers 2001;16:126-129
, 百拇医药
9 Gho YS,Kim PN,Li HC,Elkin M,Kleinman HK.Stimulation of tumor growth by human soluble intercellular adhesion molecule-1.
Cancer Res 2001;61:4253-4257
10 Lei KI, Johnson PJ.The prognostic significance of serum level s of soluble intercellular adhesionmolecules-1 in patients with
primary extrano dal non-Hodgkin lymphomas.Cancer 2000;89:1387-1395
11 Boyano MD,Garcia-Vazquez MD,Lopez-Michelena T,Gardeazabal J,Bilbao J ,Canavate ML,Galdeano AG,Izu R,Diaz-Ramon L,Raton
, 百拇医药
JA,Diaz-Perez JL.Soluble int erleukin-2 receptor, intercellular adhesion molecule-1 and interleukin-10 serum levels in patients
with melanoma.Br J Cancer 2000;83:847-852
12 Araki T,Miki C,Kusunoki M.Biological implications of circulating solub le intercellular adhesion molecule-1 in colorectal cancer
patients.Scand J Ga stroenterol 2001;36:399-404
13 Vuoristo MS, Laine S, Huhtala H, Parvinen LM, Hahka-Kemppinen M, Korp ela M, Kumpulainen E, Kellokumpu-Lehtinen P. Serum
, 百拇医药
adhesion molecules and inter leukin-2 receptor as markers of tumour load and prognosis in advanced cutaneous melanoma.
Eur J Cancer 2001;37:1629-1634
14 Kaihara A, Iwagaki H, Gouchi A, Hizuta A, Isozaki H, Takakura N, Tanak a N. Soluble intercellular adhesion molecule-1 and natural
killer cell activity in gastric cancer patients.Res Commun Mol Pathol Pharmacol 1998;100:283-300
, 百拇医药
15 Yoo NC,Chung HC,Chung HC, Park JO, Rha SY, Kim JH, Roh JK, Min TS, Kim BS, Noh SH.Synchronous elevation of soluble
intercellul ar adhesion molecule-1(ICAM-1) and vascular cell adhesion molecule-1(VCAM-1) c orrelates with gastric cancer
progression.Yonsei Med J 1998;39:27-36
16 Nakata B, Hori T, Sunami T, Ogawa Y, Yashiro M, Maeda K, Sawada T, Kat o Y,Ishikawa T, Hirakawa K. Clinical significance of
, 百拇医药
serum soluble intercellular adhesion molecule 1 in gastric cancer.Clin Cancer Res 2000;6:1175-1179
17 Reiss Y, Hoch G, Deutsch U, Engelhardt B. T cell interaction with ICAM -1-deficient endothelium in vitro: essential role for ICAM-1
and ICAM-2 in t ransendothelial migration of T cells.Eur J Immunol 1998;28:3086-3099, http://www.100md.com