胰腺疾病患者血清表皮生长因子含量的变化
张朋彬，郭萍，中国人民解放军第三军医大学新桥医院消化内科 重庆市 400037
项目负责人 张朋彬，400037，重庆市，中国人民解放军第三军医大学新桥医院消化内科. zpb666@sina.com
收稿日期 2001-10-12 接受日期 2001-10-29
摘要
目的:观察血清表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)含量 在胰腺疾病中的变化.
方法:用放射免疫法检测了正常人35例、急性胰腺炎31例、慢性胰腺炎24例 及胰腺癌患者43例血清中EGF的含量.
, 百拇医药
结果:正常血清EGF的水平为(0.73±0.18)μg.L-1，急性胰腺炎为( 0.82±0.26)μg.L-1；慢性胰腺炎为(1.42±0.34)μg.L-1；胰腺癌为(1.65 ±0.47)μg.L-1.与正常组相比，EGF水平在胰腺癌及慢性胰腺炎中明显升高(P <0.01).
结论:EGF在慢性胰腺炎及胰腺癌患者血清中明显升高，可能在胰腺癌的发 展过程中起着重要作用.
张朋彬，郭萍.胰腺疾病患者血清表皮生长因子含量的变化.世界华人消化杂志 20 02;10(1):116-117
, 百拇医药
0 引言表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)是Mr6000的多肽，可促进多种类型 细胞的增殖和分化[1-10].我们应用放射免疫法检测了98例胰腺疾病患者血清中EG F含量的变化，报告如下：
1 材料和方法
1.1 材料 胰腺癌患者组43例，其中女13例，男30例，年龄31岁 -76岁，平均52.5岁，均经手术及病理证实；慢性胰腺炎患者组24例，其中女6例，男18例 ，年龄35岁-61岁，平均51.2岁，均经影象学检查及胰功肽试验证实；急性胰腺炎组31例， 女14例，男17例，年龄19岁-51岁，平均35.6岁，均经影象学及血尿淀粉酶证实.正常对照 组35例，均为健康献血员，男22例，女13例，年龄18岁-51岁，平均28.6岁.
, http://www.100md.com
1.2 方法 取患者清晨空腹血清3mL，分离血清后置-2 0℃冰箱保存备用.EGF放射免疫分析药盒购于中国原子能研究所，按操作说明书进行检测. 统计学处理 数据结果用均数±标准差，应用t检验作各组间 比较.
2 结果在正常对照组，EGF的含量为(0.73±0.18) μg.L-1.在急性胰腺炎组，EGF含量为(0.82±0.26)μg.L-1；在慢性胰腺炎组和胰腺癌组，血清EGF含量分别为(91.42±0.34)μg.L-1和(1.65±0.47)μ g.L-1，明显高于正常对照组(P<0.01).同时，EGF在胰腺癌组较慢性胰腺炎组 为高(P<0.05).
3 讨论近来研究发现，EGF与胰腺疾病有着密切联系.由于EGF对细胞增殖有促进作用，所以在胰腺 不同疾病中所起的效果也有所不同.Warzecha et al[11]在动物实验时发现， 急性胰腺炎时胰腺DNA合成下降42%，血流减少30%，而给予EGF后可使这些变化减轻，表明 EGF对对胰腺炎的保护作用是通过促进细胞增生而致.在另一项实验中发现，诱发大鼠胰腺炎 后0h-24h，胰腺组织DNA合成明显下降，而在48h-72h明显增加，同时EGF mRNA及免疫组化 显示EGF在起初5d内增加，提示在急性胰腺炎初期，伴有EGF的合成增加，后者对胰腺的再生 和修复起了促进作用，限制了急性胰腺炎的发展[12].
, 百拇医药
在慢性胰腺炎时，胰腺组织显示腺泡细胞变性，腺管细胞增生，这些病理改变可能为胰腺癌 癌前病变.在这些病变中，胰腺腺泡细胞及腺管细胞均较强地表达了EGF受体，EGF受体表达 的增强可能与慢性胰腺炎的病理有关.在胰腺癌组织中，无论是EGF还是其受体，其表达均 明显增加.这两者的增加，均促进了胰腺癌细胞的生长[13].阻断EGF的信号传导， 可抑制胰腺癌细胞的生长.动物实验发现，若给予抗表皮生长因子受体的单克隆抗体，胰腺 癌细胞的DNA合成及软琼脂克隆形成率均明显下降，并使肿瘤生长速度明显减缓(P<0.0 1)[14].给予酪氨酸基酶抑制剂，则可使胰腺肿瘤体积生长明显减缓，并抑制了其 淋巴及肝脏转移，使动物生存期明显延长[15].以上均提示EGF在胰腺癌的发生发展中起了重要作用.
我们通过放射免疫方法对胰腺疾病患者血清EGF含量分析表明，慢性胰腺炎患者血清中EGF含 量增加，而胰腺癌患者中增加更为明显.EGF含量的增加，可能与胰腺癌细胞分泌增加有关， 而EGF的增加又促进了胰腺癌细胞的生长.血清EGF含量在慢性胰腺炎及胰腺癌患者血清中含 量明显升高，对胰腺癌的诊断可能有一定的临床意义.
, http://www.100md.com
4 参考文献1 张霞,耿明,王要军,曹永成.表皮生长因子受体和PCNA在食管癌及癌前病变组织中的表达意义.华人消化杂志 1998;6:229-230
2 方友文,许国铭,朱人敏,张洪富,李兆申.胰腺癌组织表皮生长因子mRNA表达的意义.华人消化杂志 1998;6:256-257
3 郝远瑞,丁贯一,陈培勇,耿建华.大肠癌EGF受体表达对细胞增殖的影响.华人消化杂志 1998;6:313-314
4 王鲁平,虞积耀,邓永江,田玉旺,吴霞,刘光,丁华野.胃癌组织中生长抑素与表皮生长因子受体表达的相关性及意义.
华人消化杂志 1998;6:606-609
5 王述民,吴金生,要秀,何泽生,潘伯荣.TGF-α,EGFR反义寡聚核苷酸抑制人大肠癌细胞的 增殖.世界华人消化杂志 1999;7;522-524
, http://www.100md.com
6 王青,吴金生,高德明,赖大年,马庆久.EGF受体和转化生长因子αmRNA在人大肠癌组织的表达意义.世界华人消化杂志 1999;7:590-592
7 张静,王文亮,李青,乔庆. α-转化生长因子及其受体在人原发性肝细胞肝癌中的表达意 义.世界华人消化杂志 1999；7:939-942
8 安永,别平.细胞因子与肝再生.世界华人消化杂志 2001;9:575-578
9 曲娴,刘建平,曲宏,孙红霞.大肠癌C-erbB-2和EGFR的表达意义.世界华人消化杂志 20 01;9:838-839
10 曲娴,陈杰,刘彤华.表皮生长因子受体单克隆抗体抗人结肠癌LST74的 作用.世界华人消化杂志 2001;9:841
11 Warzecha Z, Dembinski A, Konturek PC, Ceranowicz P, Konturek SJ. Epide rmal growth factor protects against pancreatic damage
, 百拇医药
in cerulein-induced pancr eatitis. Digestion 1999;60:314-323
12 Konturek PC, Dembinski A, Warzecha Z, Ihlm A, Ceranowicz P, Konturek S J, Stachura J, Hahn EG. Comparison of epidermal
growth factor and transforming g rowth factor-beta1 expression in hormone-induced acute pancreatitis in rats. Digestion
1998;59:110-119
13 Murphy LO, Cluck MW, Lovas S, Otvos F, Murphy RF, Schally AV, Permert J, LarssonJ, Knezetic JA, Adrian TE.Pancreatic cancer
, 百拇医药
cells require an EGF recep tor-mediated autocrine pathway for proliferation in serum-free conditions.Br J Cancer 2001;84:926-935
14 Overholser JP, Prewett MC, Hooper AT, Waksal HW, Hicklin DJ. Epidermal growth factor receptor blockade by antibody
IMC-C225 inhibits growth of a huma n pancreatic carcinoma xenograft in nude mice.Cancer 2000;89:74-82
15 Bruns CJ, Solorzano CC,Harbison MT, Ozawa S, Tsan R, Fan D, Abbruzzese J, Traxler P, Buchdunger E, Radinsky R, Fidler IJ.
Blockade of the epidermal gr owth factor receptor signaling by a novel tyrosine kinase inhibitor leads to apo ptosis of endothelial
cells and therapy of human pancreatic carcinoma.Cancer R es 2000;60:2926-2935, http://www.100md.com(张朋彬，郭 萍)
项目负责人 张朋彬，400037，重庆市，中国人民解放军第三军医大学新桥医院消化内科. zpb666@sina.com
收稿日期 2001-10-12 接受日期 2001-10-29
摘要
目的:观察血清表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)含量 在胰腺疾病中的变化.
方法:用放射免疫法检测了正常人35例、急性胰腺炎31例、慢性胰腺炎24例 及胰腺癌患者43例血清中EGF的含量.
, 百拇医药
结果:正常血清EGF的水平为(0.73±0.18)μg.L-1，急性胰腺炎为( 0.82±0.26)μg.L-1；慢性胰腺炎为(1.42±0.34)μg.L-1；胰腺癌为(1.65 ±0.47)μg.L-1.与正常组相比，EGF水平在胰腺癌及慢性胰腺炎中明显升高(P <0.01).
结论:EGF在慢性胰腺炎及胰腺癌患者血清中明显升高，可能在胰腺癌的发 展过程中起着重要作用.
张朋彬，郭萍.胰腺疾病患者血清表皮生长因子含量的变化.世界华人消化杂志 20 02;10(1):116-117
, 百拇医药
0 引言表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)是Mr6000的多肽，可促进多种类型 细胞的增殖和分化[1-10].我们应用放射免疫法检测了98例胰腺疾病患者血清中EG F含量的变化，报告如下：
1 材料和方法
1.1 材料 胰腺癌患者组43例，其中女13例，男30例，年龄31岁 -76岁，平均52.5岁，均经手术及病理证实；慢性胰腺炎患者组24例，其中女6例，男18例 ，年龄35岁-61岁，平均51.2岁，均经影象学检查及胰功肽试验证实；急性胰腺炎组31例， 女14例，男17例，年龄19岁-51岁，平均35.6岁，均经影象学及血尿淀粉酶证实.正常对照 组35例，均为健康献血员，男22例，女13例，年龄18岁-51岁，平均28.6岁.
, http://www.100md.com
1.2 方法 取患者清晨空腹血清3mL，分离血清后置-2 0℃冰箱保存备用.EGF放射免疫分析药盒购于中国原子能研究所，按操作说明书进行检测. 统计学处理 数据结果用均数±标准差，应用t检验作各组间 比较.
2 结果在正常对照组，EGF的含量为(0.73±0.18) μg.L-1.在急性胰腺炎组，EGF含量为(0.82±0.26)μg.L-1；在慢性胰腺炎组和胰腺癌组，血清EGF含量分别为(91.42±0.34)μg.L-1和(1.65±0.47)μ g.L-1，明显高于正常对照组(P<0.01).同时，EGF在胰腺癌组较慢性胰腺炎组 为高(P<0.05).
3 讨论近来研究发现，EGF与胰腺疾病有着密切联系.由于EGF对细胞增殖有促进作用，所以在胰腺 不同疾病中所起的效果也有所不同.Warzecha et al[11]在动物实验时发现， 急性胰腺炎时胰腺DNA合成下降42%，血流减少30%，而给予EGF后可使这些变化减轻，表明 EGF对对胰腺炎的保护作用是通过促进细胞增生而致.在另一项实验中发现，诱发大鼠胰腺炎 后0h-24h，胰腺组织DNA合成明显下降，而在48h-72h明显增加，同时EGF mRNA及免疫组化 显示EGF在起初5d内增加，提示在急性胰腺炎初期，伴有EGF的合成增加，后者对胰腺的再生 和修复起了促进作用，限制了急性胰腺炎的发展[12].
, 百拇医药
在慢性胰腺炎时，胰腺组织显示腺泡细胞变性，腺管细胞增生，这些病理改变可能为胰腺癌 癌前病变.在这些病变中，胰腺腺泡细胞及腺管细胞均较强地表达了EGF受体，EGF受体表达 的增强可能与慢性胰腺炎的病理有关.在胰腺癌组织中，无论是EGF还是其受体，其表达均 明显增加.这两者的增加，均促进了胰腺癌细胞的生长[13].阻断EGF的信号传导， 可抑制胰腺癌细胞的生长.动物实验发现，若给予抗表皮生长因子受体的单克隆抗体，胰腺 癌细胞的DNA合成及软琼脂克隆形成率均明显下降，并使肿瘤生长速度明显减缓(P<0.0 1)[14].给予酪氨酸基酶抑制剂，则可使胰腺肿瘤体积生长明显减缓，并抑制了其 淋巴及肝脏转移，使动物生存期明显延长[15].以上均提示EGF在胰腺癌的发生发展中起了重要作用.
我们通过放射免疫方法对胰腺疾病患者血清EGF含量分析表明，慢性胰腺炎患者血清中EGF含 量增加，而胰腺癌患者中增加更为明显.EGF含量的增加，可能与胰腺癌细胞分泌增加有关， 而EGF的增加又促进了胰腺癌细胞的生长.血清EGF含量在慢性胰腺炎及胰腺癌患者血清中含 量明显升高，对胰腺癌的诊断可能有一定的临床意义.
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4 参考文献1 张霞,耿明,王要军,曹永成.表皮生长因子受体和PCNA在食管癌及癌前病变组织中的表达意义.华人消化杂志 1998;6:229-230
2 方友文,许国铭,朱人敏,张洪富,李兆申.胰腺癌组织表皮生长因子mRNA表达的意义.华人消化杂志 1998;6:256-257
3 郝远瑞,丁贯一,陈培勇,耿建华.大肠癌EGF受体表达对细胞增殖的影响.华人消化杂志 1998;6:313-314
4 王鲁平,虞积耀,邓永江,田玉旺,吴霞,刘光,丁华野.胃癌组织中生长抑素与表皮生长因子受体表达的相关性及意义.
华人消化杂志 1998;6:606-609
5 王述民,吴金生,要秀,何泽生,潘伯荣.TGF-α,EGFR反义寡聚核苷酸抑制人大肠癌细胞的 增殖.世界华人消化杂志 1999;7;522-524
, http://www.100md.com
6 王青,吴金生,高德明,赖大年,马庆久.EGF受体和转化生长因子αmRNA在人大肠癌组织的表达意义.世界华人消化杂志 1999;7:590-592
7 张静,王文亮,李青,乔庆. α-转化生长因子及其受体在人原发性肝细胞肝癌中的表达意 义.世界华人消化杂志 1999；7:939-942
8 安永,别平.细胞因子与肝再生.世界华人消化杂志 2001;9:575-578
9 曲娴,刘建平,曲宏,孙红霞.大肠癌C-erbB-2和EGFR的表达意义.世界华人消化杂志 20 01;9:838-839
10 曲娴,陈杰,刘彤华.表皮生长因子受体单克隆抗体抗人结肠癌LST74的 作用.世界华人消化杂志 2001;9:841
11 Warzecha Z, Dembinski A, Konturek PC, Ceranowicz P, Konturek SJ. Epide rmal growth factor protects against pancreatic damage
, 百拇医药
in cerulein-induced pancr eatitis. Digestion 1999;60:314-323
12 Konturek PC, Dembinski A, Warzecha Z, Ihlm A, Ceranowicz P, Konturek S J, Stachura J, Hahn EG. Comparison of epidermal
growth factor and transforming g rowth factor-beta1 expression in hormone-induced acute pancreatitis in rats. Digestion
1998;59:110-119
13 Murphy LO, Cluck MW, Lovas S, Otvos F, Murphy RF, Schally AV, Permert J, LarssonJ, Knezetic JA, Adrian TE.Pancreatic cancer
, 百拇医药
cells require an EGF recep tor-mediated autocrine pathway for proliferation in serum-free conditions.Br J Cancer 2001;84:926-935
14 Overholser JP, Prewett MC, Hooper AT, Waksal HW, Hicklin DJ. Epidermal growth factor receptor blockade by antibody
IMC-C225 inhibits growth of a huma n pancreatic carcinoma xenograft in nude mice.Cancer 2000;89:74-82
15 Bruns CJ, Solorzano CC,Harbison MT, Ozawa S, Tsan R, Fan D, Abbruzzese J, Traxler P, Buchdunger E, Radinsky R, Fidler IJ.
Blockade of the epidermal gr owth factor receptor signaling by a novel tyrosine kinase inhibitor leads to apo ptosis of endothelial
cells and therapy of human pancreatic carcinoma.Cancer R es 2000;60:2926-2935, http://www.100md.com(张朋彬，郭 萍)