乙型肝炎病毒蛋白反式激活基因的研究
项目负责人,0,引言,1,乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)的反式调节,2,截短型乙型肝炎病毒表面抗原中蛋白(MHBst)的反式调节,3,乙型肝炎病毒表面抗原大蛋白(LHBs)的反式调节,4,乙型肝炎病毒前S1蛋白的反式调节,5,参考文献
刘妍，成军，陆荫英，李克，中国人民解放军302医院传染病研究所基因治疗研究中心 北京市 100039项目负责人 成军，100039，北京市，中国人民解放军302医院传染病研究所基因治疗研究中心
收稿日期 2002-01-15 接受日期 2002-02-05
刘妍，成军，陆荫英，李克. 乙型肝炎病毒蛋白反式激活基因的研究.世界华人消化杂志 2002;10(2):217-219
0 引言乙型肝炎病毒(HBV)的感染，不仅引起急、慢性病毒性肝炎，而且与肝纤维化、肝细胞癌 的发生、发展过程密切相关[1-5].病毒进入到肝细胞之后，肝炎病毒蛋白在肝细 胞内不是孤立存在的，病毒基因组在肝细胞内具有两种调控方式：其一是顺式调节，如启动子及增强子序列，以直接方式影响另外一些基因组的功能，是基因组内部调节方式；其二是 反式调节，即基因组中一部分基因片段通过其转录或翻译产物产生对另一部分基因片段表达 的调节方式，如病毒基因组表达的反式激活蛋白，以其表达产物的间接方式参与另外一些基 因的功能调节，可以对基因组内部的基因片段，甚至可以对另外细胞或病毒的基因组有调控 作用.这种病毒蛋白对肝细胞基因组的反式调节作用，影响了肝细胞的基因表达谱，是病毒 感染慢性化以及引起感染的肝细胞发生恶性转化的重要的分子生物学机制之一[6-8].
1 乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)的反式调节早期研究发现，整合的病毒DNA编码的HBx是一种重要的转录激活因子，对乙型肝炎的慢性化 和促进肝细胞的恶性转化有密切关系.研究HBx功能的方法大多数采用瞬时表达系统，将含有X基因的表达载体与报告基因载体用共转染的方式来研究.HBx的功能状态与其细胞定位有关，核内HBx可通过与DNA结合蛋白作用，激活转录因子或基本转录过程，通过反式激活转录 元件而促进病毒的复制.HBx还能在DNA水平激活转录.已有报道HBx可以与多种转录激活因子发生相互作用，这些因子包括Oct1、ATF、ATF2、CREB3、Egr1、p53、IL-6及含有bZip区的一些因子.而胞质中的HBx则主要通过刺激信号转导途径而引起一系列的反应，激活AP-1 、NF-κB等一批转录因子，干扰细胞内信号转导通路反式激活转录，导致细胞的转录、增 生[9-11].HBx功能域的分析 ......
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