成军，李克，陆荫英，董菁，李莉，王琳，钟彦伟，中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心 北京市 100039

    项目负责人 成军，100039，北京市，中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心

    收稿日期 2002-01-15 接受日期 2002-02-05

    成军，李克，陆荫英，董菁，李莉，王琳，钟彦伟. 丙型肝炎病毒调节基因区结合蛋白的研究. 世界华人消化杂志 2002;10(2):223-225

    0 引言丙型肝炎病毒(HCV)是一种单股正链RNA病毒，其基因组的长度约10千碱基对(kb)，其中 含有唯一的开放读码框架(ORF)^[1-4]. 在其基因组RNA翻译起始点的上游，有一 段341个核苷酸(nt)，称为5'非翻译区(5'-NTR)，控制着HCV基因组的翻译过程^{[5 -7]}. HCV的3'-非翻译区(3'-NTR)的核苷酸序列自身能够相互结合以形成复杂的二 级结构，与一系列蛋白质因子结合，形成病毒复制过程所必须的复制酶(replicase)复合 物^[8-10]. HCV 3'-NTR结合的蛋白质因子除了其自身编码的RNA依赖性RNA聚合酶 (NS5B)以外，还能够与感染宿主细胞的某些蛋白进行结合，以决定HCV的复制过程. HCV还 必须借助病毒感染的靶细胞的一些蛋白质分子^[11-13].

    1 丙型肝炎病毒5'-非翻译区的基因结构与功能丙型肝炎病毒基因组结构的5'-NTR具有特殊的二级结构形式，几乎所有这些核苷酸都参与 了内部核糖体进入位点(IRES)的形成. 包括四个茎-环(stem-loop)结构，即第I~IV茎 -环结构^[14-16]，在HCV RNA翻译过程中都具有十分重要的作用^[17，18]. 每一个不同的茎-环结构通过与不同的翻译有关的蛋白质因子的结合，对于HCV RNA的 翻译过程，起着重要调节作用.

    2 丙型肝炎病毒5'-非翻译区的结合蛋白丙型肝炎病毒RNA 5'-NTR的翻译起始过程是一种由IRES介导的帽状结构形成非依赖性的过程. Ali e t al^[19]证实多聚嘧啶核苷酸序列结合蛋白(PTB)能够至少与5'-NTR中的3段 不同的结构区段进行结合 ......