兰林，王宇明,中国人民解放军第三军医大学西南医院全军感染病研究所 重庆市 400038

    项目负责人 兰林，400038，重庆市 中国人民解放军第三军医大学西南医院全军感染病研究所 llin6624@hotmail.com

    收稿日期 2002-03-05 接受日期 2002-03-18

    

    摘要迄今IFN-α仍是治疗乙型肝炎的主要抗病毒药物，但其总体疗效并不理想.究其原因，HBV基因组的多样性可能是重要原因之一.HBV种群具有高度的异质性，存在着多种不同的血清型、基因型及变异株，即使在单个感染个体内，也可能包含异质性的HBV病毒群体(准种).研究发现不同的HBV株对IFN-α治疗的敏感性不同，个体内准种的异质性程度也对扰素治疗的应答性有影响.因此，正确深入地认知和分析HBV遗传异质性，对阐明影响IFN-α治疗的病毒学因素有着重要的意义.

    兰林， 王宇明.乙型肝炎病毒遗传异质性对干扰素应答性的影响.世界华人消化杂志 2002;10(6):696-698

    0 引言乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)是目前威胁人类健康的最主要病原体之一. 他属于嗜肝DNA病毒科(hepadna viridae)家族. 其基因组由一个呈部分双链、松驰的环状DNA分子构成，DNA大约长3200(3182～3221)个碱基(bp)对. 其上有4个开放阅读框(open reading frame，ORF)，转录至少4种mRNA，即3.5kb mRNA、 2.4kb mRNA、2.1kb mRNA和0.7kb mRNA，其中3.5kb mRNA又是病毒的前基因组RNA(pregenome RNA). 翻译至少7种病毒蛋白质；S-ORF区的PreS1蛋白、PreS2蛋白和HBsAg，C-ORF区的HBeAg和HBcAg，P-ORF区的DNA聚合酶及X-ORF区的X蛋白. HBV基因组转录调控因子包括4种启动子(promoter)、2种增强子(enhancer)和多种其他cis活性因子区. 其中核心启动子又可再分为核心上游调节序列(core upstream regulatory sequences，CURS)和基本核心启动子(basic core promoter，BCP)2区. cis活性因子区有；位于S基因内的糖皮质应答元件(glucocorticoid responsive element，GRE)，位于C基因上游的负性调节元件(negative regulatory element, NRE) ......