促动通便胶囊对胃肠道作用的实验研究
李睿明,山西医科大学汾阳学院药理学教研室 山西省汾阳市 032200
王尚武,山西医科大学汾阳学院中医学教研室 山西省汾阳市 032200
王明亮,山西医科大学汾阳学院中心实验室 山西省汾阳市 032200
雷朝霞,山西省汾阳医院眼科 山西省汾阳市 032200
山西省教育厅科技开发项目，NO.2033
项目负责人 李睿明，032200，山西省汾阳市英雄北路16号，山西医科大学汾阳学院. lrm1988@x263.net
电话：0358-7235086 传真：0358-7222082
摘要目的：考察促动通便胶囊对胃肠道动力、排便的影响及其初步机制.
, 百拇医药
方法：比色法测定动物甲基橙的胃残留率，动物肠道对水分的吸收及肠壁含水量测定，动物排便量及含水量测定.
结果：实验组动物甲基橙的胃残留率降低，与阳性对照组动物无显著性差异；促进动物排便，肠壁及粪便含水量增加.
结论：促动通便胶囊能增加胃肠道动力，促进胃排空及排便.
李睿明,王尚武,雷朝霞,王明亮.促动通便胶囊对胃肠道作用的实验研究. 世界华人消化杂志 2002;10(7)：837-838
0 引言功能性消化不良是消化系统的常见病多发病.研究认为，其主要病理机制为胃肠道动力障碍.胃动力药吗叮啉以及全胃肠道动力药西沙必利等治疗功能性消化不良疗效较好，但有部份患者不能耐受其不良反应或疗效较差.根据中医对该病证的认识，我们配制了促动通便胶囊，临床应用取得较为满意的疗效.为研究促动通便胶囊对胃肠道动力、排便的影响及其初步机制，我们做了初步的药理学实验.现将结果报道如下：
, 百拇医药
1 材料和方法1.1 材料 昆明种小鼠，体重(20±2)g，SD大鼠(150±10)g，雌雄各半，每组10只，由山西医科大学实验动物中心提供.促动通便胶囊(药物组成：木香、枳实、山楂、半夏等，原药材购于汾阳市药材公司，经鉴定无误，经本室自制成胶囊，每粒含生药0.4g，)；吗叮啉片(10mg/片，西安杨森制药有限公司生产，批号：9801002)生理盐水溶液；便秘通(广州中药一厂生产，批号97040013)生理盐水溶液；活性炭；甘油(广州市海珠区化学试剂厂出品，批号19980824)；甲基橙(丹东化工二厂一分厂生产，批号：90801).752型分光光度计，厦门分析仪厂.
1.2 方法 胃肠动力实验: (1)胃排空实验:实验分组，小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组.生理盐水组(SZ)，促动通便胶囊高剂量组10g/kg(CZg), 促动便胶囊低剂量组5g/kg(CZd)，吗叮啉高剂量组30mg/kg(MZg)，吗叮啉低剂量组15mg/kg(MZd).促动便胶囊用生理盐水配成10%和5%的溶液，吗叮啉用生理盐水配成0.15%和0.075%的溶液,皮下注射给药(避免中药颜色对光密度的干扰)，剂量为0.4ml/20g.给药40min后，每只小鼠用0.1%的甲基橙灌胃，剂量为0.2ml/20g.30min后，拉颈处死动物，剖腹取胃置于烧杯中.沿大弯侧将胃剪开，加入10ml蒸馏水充分冲洗胃内容物.用5%的NaHCO3溶液调节PH值至6.0-6.5.将洗液置于离心管中以3000转/分离心20min，取上清液用分光光度计于420nm处比色，测量溶液光的密度为胃中甲基橙光密度.以0.1%的甲基橙溶液0.2ml加入10ml蒸馏水充分摇均匀后，测量其光密度作为基数甲基橙光密度，按公式计算胃残留率.胃残留率=(胃甲基橙光密度/基数甲基橙光密度)×100%. (2)小肠运动实验: 实验分组，50只小鼠，雌雄各半，随机分为5组.生理盐水组(SZ)，促动通便胶囊高剂量组10g/kg(CZg), 促动便胶囊低剂量组5g/kg(CZd)，便秘通高剂量组10g/kg(BZg)，便秘通低剂量组5g/kg(BZd).促动便胶囊用生理盐水配成溶液，便秘通用生理盐水配成溶液.按0.2ml/20g的剂量，连续灌胃3d,2次/d,末次给药前禁食24h,自由饮水,末次给药30min后,各鼠10%活性炭混悬液,按0.2ml/20g的剂量灌胃.30min后,脱臼处死动物，剖腹分离肠系膜，剪取幽门至回盲部肠管，置于托盘中，沿长轴剪开肠管并轻轻拉直.测量总长度及幽门至活性炭前沿的距离.
, 百拇医药
1.3 小鼠通便实验 实验分组及给药方法同小肠运动实验，给药一次.给药后观察运动7h内的粪便量，第一次排便时间.称量粪便湿重、干重(湿便于65℃恒温干燥12h)，计算粪便含水量.
1.4 大鼠小肠水份吸收实验 实验分组，SD大鼠50只，雌雄各半，随机分为5组.禁食24h，自由饮水.25%乌拉坦腹腔麻醉，固定于手术台.腹部正中切口，结扎回盲部，回盲部以上回肠分5段结扎肠管，每段3.5cm间隔0.5cm，结扎时避免损伤肠系膜血管.分别在各段中注入生理盐水，甘油，便秘通，促动通便胶囊高、低剂量的生理盐水溶液各0.2ml，开始计时.缝合切口2h后处死动物，剖腹观察各段肠管肿胀程度，测量肠管周径，切取各段肠管称重(湿重)后剖开肠管观察黏膜充血情况，将切取之肠管置于65℃恒温干燥箱中12h后称其干重，计算含水量.
统计学处理 实验结果经统计学处理，t检验.
, http://www.100md.com
2 结果各组详细结果见表1-4.
表1 促动便胶囊对小鼠胃排空作用的影响 (x±s)
, 百拇医药
aP<0.05, cP<0.05 vs 生理盐水组比较
表2 促动便胶囊对小鼠小肠运动的影响(x±s)
, 百拇医药
aP<0.05, cP<0.05 vs 生理盐水组比较
表3促动便胶囊对小鼠通便作用的影响(x±s)
, http://www.100md.com
aP<0.05, cP<0.05 vs 生理盐水组比较
表4促动便胶囊对大鼠肠道水份吸收的影响(x±s)
, 百拇医药
aP<0.01， bP<0.05，cP<0.01 vs 生理盐水组比较
3 讨论促动通便胶囊有促胃排空，促进小肠推进运动，增加粪便排出，增大肠腔容积，增加肠壁润滑性等功能.这表明促动通便胶囊具有全胃肠道动力作用与改善肠道分泌的作用，与临床应用加强胃肠道动力，调节胃肠功能的临床效应相吻合.目前，用于治疗功能性消化不良的药物有吗叮啉、西沙必利等.吗叮啉属胃动力药，对肠道动力基本无作用.西沙必利为全胃肠道动力药，但其不良反应影响了其临床应用.部份患者应用二药并无明显的疗效，如长期应用则药物的不良反应明显增多，药物的远期疗效不尽人意.中药治疗功能性消化不良有其明显的优势：明显改善临床症状，不良反应少，远期疗效较好.研制调节胃肠道动力中药新药有较好的前途和较大的市场，应加强中药调节胃肠道动力机制及新药的研究., 百拇医药
王尚武,山西医科大学汾阳学院中医学教研室 山西省汾阳市 032200
王明亮,山西医科大学汾阳学院中心实验室 山西省汾阳市 032200
雷朝霞,山西省汾阳医院眼科 山西省汾阳市 032200
山西省教育厅科技开发项目，NO.2033
项目负责人 李睿明，032200，山西省汾阳市英雄北路16号，山西医科大学汾阳学院. lrm1988@x263.net
电话：0358-7235086 传真：0358-7222082
摘要目的：考察促动通便胶囊对胃肠道动力、排便的影响及其初步机制.
, 百拇医药
方法：比色法测定动物甲基橙的胃残留率，动物肠道对水分的吸收及肠壁含水量测定，动物排便量及含水量测定.
结果：实验组动物甲基橙的胃残留率降低，与阳性对照组动物无显著性差异；促进动物排便，肠壁及粪便含水量增加.
结论：促动通便胶囊能增加胃肠道动力，促进胃排空及排便.
李睿明,王尚武,雷朝霞,王明亮.促动通便胶囊对胃肠道作用的实验研究. 世界华人消化杂志 2002;10(7)：837-838
0 引言功能性消化不良是消化系统的常见病多发病.研究认为，其主要病理机制为胃肠道动力障碍.胃动力药吗叮啉以及全胃肠道动力药西沙必利等治疗功能性消化不良疗效较好，但有部份患者不能耐受其不良反应或疗效较差.根据中医对该病证的认识，我们配制了促动通便胶囊，临床应用取得较为满意的疗效.为研究促动通便胶囊对胃肠道动力、排便的影响及其初步机制，我们做了初步的药理学实验.现将结果报道如下：
, 百拇医药
1 材料和方法1.1 材料 昆明种小鼠，体重(20±2)g，SD大鼠(150±10)g，雌雄各半，每组10只，由山西医科大学实验动物中心提供.促动通便胶囊(药物组成：木香、枳实、山楂、半夏等，原药材购于汾阳市药材公司，经鉴定无误，经本室自制成胶囊，每粒含生药0.4g，)；吗叮啉片(10mg/片，西安杨森制药有限公司生产，批号：9801002)生理盐水溶液；便秘通(广州中药一厂生产，批号97040013)生理盐水溶液；活性炭；甘油(广州市海珠区化学试剂厂出品，批号19980824)；甲基橙(丹东化工二厂一分厂生产，批号：90801).752型分光光度计，厦门分析仪厂.
1.2 方法 胃肠动力实验: (1)胃排空实验:实验分组，小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组.生理盐水组(SZ)，促动通便胶囊高剂量组10g/kg(CZg), 促动便胶囊低剂量组5g/kg(CZd)，吗叮啉高剂量组30mg/kg(MZg)，吗叮啉低剂量组15mg/kg(MZd).促动便胶囊用生理盐水配成10%和5%的溶液，吗叮啉用生理盐水配成0.15%和0.075%的溶液,皮下注射给药(避免中药颜色对光密度的干扰)，剂量为0.4ml/20g.给药40min后，每只小鼠用0.1%的甲基橙灌胃，剂量为0.2ml/20g.30min后，拉颈处死动物，剖腹取胃置于烧杯中.沿大弯侧将胃剪开，加入10ml蒸馏水充分冲洗胃内容物.用5%的NaHCO3溶液调节PH值至6.0-6.5.将洗液置于离心管中以3000转/分离心20min，取上清液用分光光度计于420nm处比色，测量溶液光的密度为胃中甲基橙光密度.以0.1%的甲基橙溶液0.2ml加入10ml蒸馏水充分摇均匀后，测量其光密度作为基数甲基橙光密度，按公式计算胃残留率.胃残留率=(胃甲基橙光密度/基数甲基橙光密度)×100%. (2)小肠运动实验: 实验分组，50只小鼠，雌雄各半，随机分为5组.生理盐水组(SZ)，促动通便胶囊高剂量组10g/kg(CZg), 促动便胶囊低剂量组5g/kg(CZd)，便秘通高剂量组10g/kg(BZg)，便秘通低剂量组5g/kg(BZd).促动便胶囊用生理盐水配成溶液，便秘通用生理盐水配成溶液.按0.2ml/20g的剂量，连续灌胃3d,2次/d,末次给药前禁食24h,自由饮水,末次给药30min后,各鼠10%活性炭混悬液,按0.2ml/20g的剂量灌胃.30min后,脱臼处死动物，剖腹分离肠系膜，剪取幽门至回盲部肠管，置于托盘中，沿长轴剪开肠管并轻轻拉直.测量总长度及幽门至活性炭前沿的距离.
, 百拇医药
1.3 小鼠通便实验 实验分组及给药方法同小肠运动实验，给药一次.给药后观察运动7h内的粪便量，第一次排便时间.称量粪便湿重、干重(湿便于65℃恒温干燥12h)，计算粪便含水量.
1.4 大鼠小肠水份吸收实验 实验分组，SD大鼠50只，雌雄各半，随机分为5组.禁食24h，自由饮水.25%乌拉坦腹腔麻醉，固定于手术台.腹部正中切口，结扎回盲部，回盲部以上回肠分5段结扎肠管，每段3.5cm间隔0.5cm，结扎时避免损伤肠系膜血管.分别在各段中注入生理盐水，甘油，便秘通，促动通便胶囊高、低剂量的生理盐水溶液各0.2ml，开始计时.缝合切口2h后处死动物，剖腹观察各段肠管肿胀程度，测量肠管周径，切取各段肠管称重(湿重)后剖开肠管观察黏膜充血情况，将切取之肠管置于65℃恒温干燥箱中12h后称其干重，计算含水量.
统计学处理 实验结果经统计学处理，t检验.
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2 结果各组详细结果见表1-4.
表1 促动便胶囊对小鼠胃排空作用的影响 (x±s)
| 组别 | n | 剂量 | 甲基橙残留率 |
| 生理盐水组 | 10 | 0.2ml/20g | 36.4±11.1 |
| 促动便胶囊高剂量组 | 10 | 10g/kg | 21.8±6.5a |
| 促动便胶囊低剂量组 | 10 | 5g/kg | 23.8±7.0c |
| 吗叮啉高剂量组 | 10 | 30mg/kg | 19.5±5.6 |
| 吗叮啉低剂量组 | 10 | 15mg/kg | 22.1±6.1 |
, 百拇医药
aP<0.05, cP<0.05 vs 生理盐水组比较
表2 促动便胶囊对小鼠小肠运动的影响(x±s)
| 组别 | n | 剂量 | 小肠总长度(cm) | 活性炭推进距离(cm) | 推进率(%) |
| 生理盐水组 | 10 | 0.2ml/20g | 48.5±3.65 | 25.5±4.2 | 52.0±4.1 |
| 促动便胶囊高剂量组 | 10 | 10g/kg | 47.6±3.5 | 33.2±3.1 | 70.2±3.8a |
| 促动便胶囊低剂量组 | 10 | 5g/kg | 45.8±3.1 | 30.1±2.9 | 66.2±2.9c |
| 便秘通高剂量组 | 10 | 10g/kg | 46.6±2.9 | 34.1±3.5 | 73.3±3.5 |
| 便秘通低剂量组 | 10 | 5g/kg | 47.1±3.6 | 30.3±3.0 | 63.2±2.4 |
, 百拇医药
aP<0.05, cP<0.05 vs 生理盐水组比较
表3促动便胶囊对小鼠通便作用的影响(x±s)
| 组别 | n | 排便时间(nim) | 粪便湿重(mg) | 粪便干重(mg) | 粪便含水量(%) |
| 生理盐水组 | 10 | 308.0±35.5 | 60.5±40.3 | 33.2±26.2 | 45.2±6.1 |
| 促动便胶囊高剂量组 | 10 | 122.0±40.2 | 280.2±38.4 | 86.1±25.2 | 69.1±5.1a |
| 促动便胶囊低剂量组 | 10 | 116.0±33.5 | 264.1±30.3 | 94.2±20.1 | 64.3±4.6c |
| 便秘通高剂量组 | 10 | 105.1±38.1 | 156.4±28.5 | 71.3±31.2 | 54.5±3.5 |
| 便秘通低剂量组 | 10 | 123.5±40.5 | 148.2±31.5 | 68.3±28.5 | 55.1±4.1 |
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aP<0.05, cP<0.05 vs 生理盐水组比较
表4促动便胶囊对大鼠肠道水份吸收的影响(x±s)
| 组别 | n | 肠管膨胀度(+) | 肠管周径(mm) | 肠管含水量(mg) |
| 生理盐水组 | 10 | - | 13.1±2.1 | 280.4±50.2 |
| 促动便胶囊高剂量组 | 10 | ++ | 17.1±3.1 | 518.1±45.2a |
| 促动便胶囊低剂量组 | 10 | + | 14.2±2.8 | 402.3±35.2b |
| 便秘通组 | 10 | +++ | 22.3±3.1 | 900.5±31.5c |
| 甘油组 | 10 | ++++ | 24.3±4.1 | 1101.1±38.1c |
, 百拇医药
aP<0.01， bP<0.05，cP<0.01 vs 生理盐水组比较
3 讨论促动通便胶囊有促胃排空，促进小肠推进运动，增加粪便排出，增大肠腔容积，增加肠壁润滑性等功能.这表明促动通便胶囊具有全胃肠道动力作用与改善肠道分泌的作用，与临床应用加强胃肠道动力，调节胃肠功能的临床效应相吻合.目前，用于治疗功能性消化不良的药物有吗叮啉、西沙必利等.吗叮啉属胃动力药，对肠道动力基本无作用.西沙必利为全胃肠道动力药，但其不良反应影响了其临床应用.部份患者应用二药并无明显的疗效，如长期应用则药物的不良反应明显增多，药物的远期疗效不尽人意.中药治疗功能性消化不良有其明显的优势：明显改善临床症状，不良反应少，远期疗效较好.研制调节胃肠道动力中药新药有较好的前途和较大的市场，应加强中药调节胃肠道动力机制及新药的研究., 百拇医药