周越塑, 王福生, 刘明旭,中国人民解放军302医院传染病研究所生物工程室 北京市 100039

    北京市自然科学基金重点项目资助N01Z094

    项目负责人 王福生，100039，北京市丰台路26号，中国人民解放军302医院传染病研究所生物工程室. fswang @public bta.net.cn

    电话：010-66933332 传真：010-63831870

    收稿日期 2002-01-28 接受日期 2002-04-08

    摘要TNF-a是一种有效的炎性细胞因子，人类TNF-a基因位于高多态性的MHC复合体区(6p21.3)，TNF基因簇内有很多微卫星多态性及单核苷酸多态性(SNPs)，其中很多多态性与HLA Ⅰ、Ⅱ类等位基因之间存在连锁不平衡.体外实验发现有些TNF-a基因的多态性可影响TNF-a的产量，并与病毒性肝炎及其他感染性疾病的易感性有关，这种现象是由这些多态性直接引起的，还是因为与TNF-a基因或HLA基因的其他多态性连锁并协同发挥作用，尚需进一步研究.

    周越塑, 王福生, 刘明旭.TNF-α基因多态性对肝炎及其他感染性疾病的影响.世界华人消化杂志 2002;10(7):812-815

    0 引言肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-alpha,TNF-a)主要是单核巨噬细胞和T细胞分泌的一种多功能细胞因子，TNF-a的生物合成过程包括首先表达为一种膜蛋白，然后被剪切成约17 000的可溶形式^[1，2].可溶形式的TNF-a具有广泛的炎性和免疫调节功能，在宿主的防御机制中的作用非常重要^[3].在病毒性肝炎、败血症及其他一些感染性疾病中发现TNF-α可过度表达^[4，5].基因转录、转录后mRNA稳定性调控、膜型剪切成可溶型形式及受体的表达可调控循环血中TNF-a水平^[6].近来，随着人类基因组计划的进展，有关宿主遗传基因及其多态性与疾病关系的研究成为人们关注的热点^[7，8]，本文就新发现的TNF基因多态性及其对TNF-a表达水平、生物作用的影响综述如下.

    1 TNF-a基因多态性

    1.1 TNF基因微卫星多态性(TNF polymorphic microsatellites) 人类TNF基因簇位于第6对染色体、高多态性的主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex ......