王琳，李克，成军，陆荫英，张健,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心，全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    项目负责人 成军，100039，北京市丰台路26号，中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心. cj@genetherapy.com.cn

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    收稿日期 2002-07-10 接受日期 2002-08-31

    王琳，李克，成军，陆荫英，张健.丙型肝炎病毒蛋白与脂蛋白之间的相互作用.世界华人消化杂志 2002;10(9):1030-1032

    0 引言肝脏是脂蛋白代谢的中枢，当嗜肝病毒引起肝细胞炎症和坏死，势必会引起肝内生化代谢紊乱，包括脂质代谢障碍和载脂蛋白合成异常.丙型肝炎病毒(HCV)与脂类代谢表现出更为密切的关系.与其他病毒性肝炎相比，HCV感染慢性化后，中重度肝细胞脂肪变性包括胞质内脂滴聚集是其典型组织病理学特征.在动物实验和动物模型中也可以观察到这一突出的病理改变.HCV与脂质的关系还有如下证据：HCV可与血清中不同的脂蛋白成分发生结合；低密度脂蛋白受体可作为HCV的一个候选受体；临床研究发现H.E.L.P-LDL血浆分离置换术可明显的降低HCV RNA的负载.因此HCV与脂类间的相互作用受到越来越多的关注.

    载脂蛋白是脂蛋白中的蛋白成分，不仅是脂质运输和稳定的基础，同时还参与脂代谢相关酶类的激活及脂蛋白受体的识别.载脂蛋白主要由肝细胞合成，他的合成对正常脂蛋白颗粒的装配和分泌是必需的.随着研究深入，人们发现HCV编码的某些蛋白与载脂蛋白的不同组分在体外可以发生结合，这种蛋白质间的相互作用通常会引起原有分子的结构和理化性质的变化，很可能就是作为介导病毒与脂质关系或者介导肝细胞感染过程的一座桥梁，从而引起了一系列肝细胞病理变化.

    1 HCV与血清中b脂蛋白的作用脂类以脂蛋白形式在血中运输，根据其在血浆中密度的不同可分为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)/前b脂蛋白、低密度脂蛋白(LDL)/b脂蛋白、高密度脂蛋白(HDL)/a脂蛋白.最早发现HCV与脂类相互作用的直接证据是在1992年，Thomssen et al ^[1,2]密度梯度离心HCV患者血清时发现HCV病毒颗粒密度差别显著，后来证实这种密度的异质性是HCV RNA与不同的血清脂蛋白或免疫球蛋白结合造成的，一些血清中的HCV几乎全部分布于b脂蛋白组分 ......