肝纤维化大鼠肝星状细胞凋亡的体内研究
达炜，朱金水，陈尼维，孙群，王龙,上海市第六人民医院消化内科 200233
项目负责人 达炜，200233，上海市宜山路600号，上海市第六人民医院消化内科.
收稿日期 2002-03-29 接受日期 2002-04-09
摘要
目的：探讨IL-6、IL-8和IL-10水平与肝硬化患者预后之间的关系.
方法：采用ELISA法分别测定肝硬化患者治疗前后的IL-6、IL-8和IL-10水平.
, 百拇医药
结果：肝硬化患者 的IL-6、IL-8、IL-10水平较正常对照组显著升高.治疗后肝功能减退组的IL-6、IL-8水平较治疗前有显著升高，IL-10水平升高不显著，而治疗后肝功能恢复组的IL-6、IL-8水平较治疗前降低，与治疗前有显著差异，而IL-10水平则明显升高，表明IL-6、IL-8、IL-10与肝硬化预后有关.
结论：IL-6、IL-8、IL-10与肝硬化患者预后有关，其血清水平可作为判断肝硬化患者预后的指标之一.
达炜，朱金水，陈尼维，孙群，王龙.肝纤维化大鼠肝星状细胞凋亡的体内研究.世界华人消化杂志 2002;10(8):978-979
0 引言白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、白介素10(IL-10)是一组细胞因子，已有实验表明他们在肝硬化的发生发展中起着重要的作用(1-3).而且其血清水平与肝硬化患者的Child-Pugh分级呈正相关(4，5).本研究旨在探讨血清IL-6、IL-8、IL-10水平与肝硬化患者预后之间的关系.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 60例肝硬化患者，其中男性37例，女性23例，年龄32-83岁，平均(55±13.3)岁,具有肝炎病史及典型的肝硬化临床表现(肝功能异常和门脉高压)，均经CT和内镜证实为肝硬化伴食管静脉曲张，其中Child-Pugh B级38例，C级22例.分成两组，治疗后肝功能减退组34例，治疗后肝功能好转或无变化组26例.正常对照组60例，男性40例，女性20例，年龄30-78岁，平均年龄(52±10.5)岁.
1.2 方法 采用双抗体夹心法分别测定对照组和患者治疗前后的血清IL-6、IL-8和IL-10水平.
统计学处理 采用t检验.
, http://www.100md.com
2 结果肝硬化患者 的血清IL-6、IL-8、IL-10水平与正常对照组及治疗前后比较：见(表1-3)
表1 正常对照组和肝硬化患者IL-6、IL-8、IL-10水平比较(x±s)
bP <0.01vs正常对照组
, http://www.100md.com
表2 肝功能减退组治疗前后IL-6、IL-8、IL-10水平比较(x±s)
bP <0.01vs治疗前
表3 肝功能恢复组治疗前后IL-6、IL-8、IL-10水平比较(x±s)
, http://www.100md.com
bP <0.01vs治疗前
3 讨论白介素是一组由多种细胞产生的小分子量活性多肽，有较强的趋化和激或中性粒细胞作用，在炎症和免疫反应过程中起重要作用.近年来研究表明，IL-6及IL-8主要由单核细胞和巨噬细胞产生,与肝脏局部炎症反应有关，参与炎性损伤过程，IL-6具有刺激细胞生长，促进细胞分化和加速肝细胞急性期蛋白合成的作用.在肝纤维化过程中，IL-6水平的升高与肝脏对细胞因子的清除能力下降有关，而他的产生维持不变[6-9].IL-8是一种趋化因子，具有趋化和激活中性粒细胞的作用，在与中性粒细胞积聚有关的炎症中，局部或血清IL-8水平往往增高.免疫组化研究发现，慢性肝病患者血清IL-8水平升高可能与肝组织内IL-8合成增多有关.有学者发现经过还原型谷胱甘肽治疗的肝纤维化患者血清中IL-6和IL-8水平明显下降[10-12].也从侧面反映了这两种细胞因子与肝纤维化的程度相关.有研究表明，IL-10可抑制肝纤维化形成[13].本实验中，经治疗肝功能好转的患者其IL-10水平亦升高，说明IL-10的升高对肝硬化患者的肝功能恢复有利.
, 百拇医药
本研究探讨了细胞因子与肝硬化预后之间的关系，为采用细胞因子疗法对肝硬化患者进行治疗提供了一定的理论依据，提示利用有关细胞因子拮抗剂或用其他具有拮抗作用药物对减缓肝硬化病情有重要临床意义.同时也为临床上对肝硬化的诊断、治疗、预后判断、疗效分析提供了间接指标.
4 参考文献1 Llorent L, Richaud Patin Y,Alcocer Castillejos N,Ruiz Soto R, Mercado MA, Orozco H,Gamboa Dominguez A, Alcocer
Varela J.Cytokine gene expression in cirrhotic and non-cirrhotic human liver.J Hepatol 1996;24:555-563
2 王九平，李新红，朱勇，王爱莲，连建奇，贾战生，谢玉梅.慢性乙型肝炎患者T细胞亚群mIL-2、sIL-2R、IL-6、IL8、TNF-a
, 百拇医药
变化及意义.世界华人消化杂志2000;8:763-766
3 Wang JY,Wang XL,Liu P. Detection of serum TNF- a, IFN- g, IL-6 and IL-8 in patients with hepatitis B. World J
Gastroenterol 1999;5:38-40
4 陆晓青,王琳,李文,孙辉.肝硬变病变中细胞因子的变化.世界华人消化杂志 2000;8(特刊)8):8
5 蕴铷，吕敏和，马立宪，徐道振.肝硬化患者血清白介素-8水平与Child分级的关系.胃肠病学和肝病学杂志 1998;7:343-344
6 Malaguarnera M, Trovato BA, Laurino A,Di Fazio I, Romeo MA,Motta M.Interleukin-6 in hepatitis C cirrhosis. Panminerva
, http://www.100md.com
Med 1996;38:207-210
7 李丹, 王小众. 肝纤维化与TNF-a, IL-6及IL-10. 世界华人消化杂志 2001；9：808-810
8 高泽立, 顾晓红, 黄观耀, 程峰涛.肝硬变患者血清TNFa,IL-6，LN，Ⅳ型胶原水平测定.世界华人消化杂志1998; 6:303-304
9 甄真,周俊英,李兵顺,刘金星,徐和平.慢性肝病患者血清IL-6变化的意义.世界华人消化杂志 2000;8:366
10 Pena LR,Hill DB,Mcclain CJ.Treatment with glutathione precursor decreases cytokin activity. J Parenter Enteral
, 百拇医药
Nutr 1999 ;23:1-6
11 黄颖秋,萧树东,张德中,莫剑忠.一氧化氮与IL-8在肝硬变高动力循环中的作用.世界华人消化杂志 1998;6:1079-1081
12 张金章,黄裕新,闻勤生.前列腺素E1对肝硬变患者细胞因子IL-6,IL-8和TNF-a的影响及意义探讨.世界华人消化
杂志 2000;8:1309-1311
13 Kakumu S, Okumura A, Ishikawa T, Yano M, Enomoto A, Nishimura H, Yoshioka K, Yoshioka Y.Serum levels of IL-10,IL-15
and soluble tumor necrosis factor alpha receptors in type C chronic liver disease. Clin Exp Immunol 1997;109:458-463, http://www.100md.com(达 炜，朱金水，陈尼维，孙 群，王 龙)
项目负责人 达炜，200233，上海市宜山路600号，上海市第六人民医院消化内科.
收稿日期 2002-03-29 接受日期 2002-04-09
摘要
目的：探讨IL-6、IL-8和IL-10水平与肝硬化患者预后之间的关系.
方法：采用ELISA法分别测定肝硬化患者治疗前后的IL-6、IL-8和IL-10水平.
, 百拇医药
结果：肝硬化患者 的IL-6、IL-8、IL-10水平较正常对照组显著升高.治疗后肝功能减退组的IL-6、IL-8水平较治疗前有显著升高，IL-10水平升高不显著，而治疗后肝功能恢复组的IL-6、IL-8水平较治疗前降低，与治疗前有显著差异，而IL-10水平则明显升高，表明IL-6、IL-8、IL-10与肝硬化预后有关.
结论：IL-6、IL-8、IL-10与肝硬化患者预后有关，其血清水平可作为判断肝硬化患者预后的指标之一.
达炜，朱金水，陈尼维，孙群，王龙.肝纤维化大鼠肝星状细胞凋亡的体内研究.世界华人消化杂志 2002;10(8):978-979
0 引言白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、白介素10(IL-10)是一组细胞因子，已有实验表明他们在肝硬化的发生发展中起着重要的作用(1-3).而且其血清水平与肝硬化患者的Child-Pugh分级呈正相关(4，5).本研究旨在探讨血清IL-6、IL-8、IL-10水平与肝硬化患者预后之间的关系.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 60例肝硬化患者，其中男性37例，女性23例，年龄32-83岁，平均(55±13.3)岁,具有肝炎病史及典型的肝硬化临床表现(肝功能异常和门脉高压)，均经CT和内镜证实为肝硬化伴食管静脉曲张，其中Child-Pugh B级38例，C级22例.分成两组，治疗后肝功能减退组34例，治疗后肝功能好转或无变化组26例.正常对照组60例，男性40例，女性20例，年龄30-78岁，平均年龄(52±10.5)岁.
1.2 方法 采用双抗体夹心法分别测定对照组和患者治疗前后的血清IL-6、IL-8和IL-10水平.
统计学处理 采用t检验.
, http://www.100md.com
2 结果肝硬化患者 的血清IL-6、IL-8、IL-10水平与正常对照组及治疗前后比较：见(表1-3)
表1 正常对照组和肝硬化患者IL-6、IL-8、IL-10水平比较(x±s)
| 组别 | n | IL-6 | IL-8 | IL-10 |
| 正常对照组 | 60 | 70.2±14.9 | 82.3±11.3 | 112.3±15.7 |
| 肝硬化组 | 60 | 151.8±26.3b | 147.3±27.9b | 40.4±12.1b |
bP <0.01vs正常对照组
, http://www.100md.com
表2 肝功能减退组治疗前后IL-6、IL-8、IL-10水平比较(x±s)
| n | IL-6 | IL-8 | IL-10 | |
| 治疗前 | 34 | 133.0±19.4 | 139.3±18.4 | 121.4±17.5 |
| 治疗后 | 34 | 172.0±22.6b | 168.8±24.7b | 34.0±8.5b |
bP <0.01vs治疗前
表3 肝功能恢复组治疗前后IL-6、IL-8、IL-10水平比较(x±s)
| n | IL-6 | IL-8 | IL-10 | |
| 治疗前 | 26 | 128.5±15.1 | 180.8±16.5 | 185.9±27.1 |
| 治疗后 | 26 | 73.0±10.6b | 78.9±21.9b | 278.2±34.3b |
, http://www.100md.com
bP <0.01vs治疗前
3 讨论白介素是一组由多种细胞产生的小分子量活性多肽，有较强的趋化和激或中性粒细胞作用，在炎症和免疫反应过程中起重要作用.近年来研究表明，IL-6及IL-8主要由单核细胞和巨噬细胞产生,与肝脏局部炎症反应有关，参与炎性损伤过程，IL-6具有刺激细胞生长，促进细胞分化和加速肝细胞急性期蛋白合成的作用.在肝纤维化过程中，IL-6水平的升高与肝脏对细胞因子的清除能力下降有关，而他的产生维持不变[6-9].IL-8是一种趋化因子，具有趋化和激活中性粒细胞的作用，在与中性粒细胞积聚有关的炎症中，局部或血清IL-8水平往往增高.免疫组化研究发现，慢性肝病患者血清IL-8水平升高可能与肝组织内IL-8合成增多有关.有学者发现经过还原型谷胱甘肽治疗的肝纤维化患者血清中IL-6和IL-8水平明显下降[10-12].也从侧面反映了这两种细胞因子与肝纤维化的程度相关.有研究表明，IL-10可抑制肝纤维化形成[13].本实验中，经治疗肝功能好转的患者其IL-10水平亦升高，说明IL-10的升高对肝硬化患者的肝功能恢复有利.
, 百拇医药
本研究探讨了细胞因子与肝硬化预后之间的关系，为采用细胞因子疗法对肝硬化患者进行治疗提供了一定的理论依据，提示利用有关细胞因子拮抗剂或用其他具有拮抗作用药物对减缓肝硬化病情有重要临床意义.同时也为临床上对肝硬化的诊断、治疗、预后判断、疗效分析提供了间接指标.
4 参考文献1 Llorent L, Richaud Patin Y,Alcocer Castillejos N,Ruiz Soto R, Mercado MA, Orozco H,Gamboa Dominguez A, Alcocer
Varela J.Cytokine gene expression in cirrhotic and non-cirrhotic human liver.J Hepatol 1996;24:555-563
2 王九平，李新红，朱勇，王爱莲，连建奇，贾战生，谢玉梅.慢性乙型肝炎患者T细胞亚群mIL-2、sIL-2R、IL-6、IL8、TNF-a
, 百拇医药
变化及意义.世界华人消化杂志2000;8:763-766
3 Wang JY,Wang XL,Liu P. Detection of serum TNF- a, IFN- g, IL-6 and IL-8 in patients with hepatitis B. World J
Gastroenterol 1999;5:38-40
4 陆晓青,王琳,李文,孙辉.肝硬变病变中细胞因子的变化.世界华人消化杂志 2000;8(特刊)8):8
5 蕴铷，吕敏和，马立宪，徐道振.肝硬化患者血清白介素-8水平与Child分级的关系.胃肠病学和肝病学杂志 1998;7:343-344
6 Malaguarnera M, Trovato BA, Laurino A,Di Fazio I, Romeo MA,Motta M.Interleukin-6 in hepatitis C cirrhosis. Panminerva
, http://www.100md.com
Med 1996;38:207-210
7 李丹, 王小众. 肝纤维化与TNF-a, IL-6及IL-10. 世界华人消化杂志 2001；9：808-810
8 高泽立, 顾晓红, 黄观耀, 程峰涛.肝硬变患者血清TNFa,IL-6，LN，Ⅳ型胶原水平测定.世界华人消化杂志1998; 6:303-304
9 甄真,周俊英,李兵顺,刘金星,徐和平.慢性肝病患者血清IL-6变化的意义.世界华人消化杂志 2000;8:366
10 Pena LR,Hill DB,Mcclain CJ.Treatment with glutathione precursor decreases cytokin activity. J Parenter Enteral
, 百拇医药
Nutr 1999 ;23:1-6
11 黄颖秋,萧树东,张德中,莫剑忠.一氧化氮与IL-8在肝硬变高动力循环中的作用.世界华人消化杂志 1998;6:1079-1081
12 张金章,黄裕新,闻勤生.前列腺素E1对肝硬变患者细胞因子IL-6,IL-8和TNF-a的影响及意义探讨.世界华人消化
杂志 2000;8:1309-1311
13 Kakumu S, Okumura A, Ishikawa T, Yano M, Enomoto A, Nishimura H, Yoshioka K, Yoshioka Y.Serum levels of IL-10,IL-15
and soluble tumor necrosis factor alpha receptors in type C chronic liver disease. Clin Exp Immunol 1997;109:458-463, http://www.100md.com(达 炜，朱金水，陈尼维，孙 群，王 龙)
