Wilson病的诊断和误诊分析58例
林连捷，110004，辽宁省沈阳市三好街36号，中国医科大学第二临床学院消化内科. linlianjie@yeah.net
郑长青，金玉，胡刚正，中国医科大学第二临床学院消化内科 辽宁省沈阳市三好街36号 110004
项目负责人 郑长青，110004，辽宁省沈阳市三好街36号，中国医科大学第二临床学院消化内科. zhengchangqing88@163.com
电话：024-23893501-6383
收稿日期 2002-06-29 接受日期 2002-07-19
摘要
, 百拇医药
目的:分析Wilson病的临床诊断和误诊情况，以减少误诊.
方法:回顾分析1993/2001年中国医科大学附属二院初次入院的58例Wilson病患者临床表现和实验室、影像学特点及误诊情况.
结果:本文58例患者中有神经系统异常表现者26例，有腹部症状体征者52例， Kayser-Fleischer(K-F)环阳性率92%；腹部彩超、颅脑CT、MRI可提示肝、脑损伤；初诊确诊为WD者仅19例(33%)，39例(67%)曾被误诊.误诊病名达17种，同一病例也可同时误诊为几种病, 共计59例次.
结论:本病临床表现多种多样，极易误诊.因此，对于不明原因的神经系统病变、肝病、血液病、肾病、骨病等应警惕本病，进行眼裂隙灯查K-F环，测血铜蓝蛋白，血铜，尿铜排泄等检查，并应重视家族史调查.
, 百拇医药
林连捷, 郑长青，金玉，胡刚正.Wilson病的诊断和误诊分析58例.世界华人消化杂志 2002;10(9):1096-1097
0 引言Wilson病(wilson’s disease, WD)即肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration ) ，是一种以原发性铜代谢障碍为特征的常染色体隐性遗传病，该病好发于青少年，病理生理学改变是胆道排铜障碍及铜蓝蛋白(ceruloplasmin, CP)合成障碍,导致过量的铜沉积在肝细胞和其他部位.临床特点是与铜在肝、豆状核、角膜等处沉积相关的肝脏病变、神经精神障碍和K-F环阳性等症状.患病率5/百万-50/百万.WD致残性及致死性均高，但又是先天遗传病中为数不多的可治性疾病之一，如早期诊断 、治疗可以完全控制病情，并基本恢复正常的生活和工作.我们分析Wilson病的临床诊断和误诊情况，以期提高对本病的认识，减少误诊.
, 百拇医药 1 临床资料1993/2001年中国医科大学附属二院初次入院的WD患者58例， 男33例，女25例.年龄4 - 30岁，有明确家族史者5例，父母近亲结婚者1例.典型病例54例，非典型病例4例.临床表现多种多样 ，以腹部症状体征为主者30例，神经系统异常为主者4例，两者均有者22例，即有腹部症状体征者52例，有神经系统异常表现者26例，两者均无者2例.上述患者1例以无症状谷丙转氨酶升高5a就诊，1例因眼部不适就诊于眼科发现K-F环经检查确诊.53例患者查眼K-F环，49例(92%)阳性. 实验室检查结果详见表1 . 53例患者查腹部彩超，44例示弥漫性肝损伤(83%)甚至肝硬化，38例示胆囊壁增厚、水肿，伴/不伴胆囊增大(72%)，32例示脾大(60%)，21例示腹水(40%).13例查头MRI，7例示内囊、基底节区信号异常，T1WI低信号，T2WI高信号(54%).8例查头CT，6例示内囊、基底节区低密度信号(75%).初诊即确诊者仅19例(33%)，28例曾被误诊(67%).误诊病名达17种，涉及消化、神经、泌尿、血液、运动、结缔组织等多系统，同一病例也可同时误诊为几种病.误诊病种依次为肝硬化16例，肝炎者15例，肾炎、溶血性贫血各6例，扭转性痉挛、锥体外系病变、溶血尿毒综合征各2例，脑瘤、癫痫、病毒性脑炎、胆囊炎、结核性腹膜炎、类风湿、系统性红斑狼疮、重症肌无力、骨髓炎、微量元素缺乏各1例，共计59例次.
, 百拇医药
表1 WD患者重要实验室检测结果
2 讨论WD是一种伴随铜代谢障碍的常染色体隐性遗传病.其基因定位于13q14.3,编码的蛋白产物是一种铜转运P型ATP酶，被命名为ATP7B基因.除了肝脏外，ATP7B蛋白广泛表达于肾、脑、眼、心、肺等多种器官.目前至少200种ATP7B基因突变被发现[1].研究显示欧洲裔及地中海国家以14号外显子的His1069Gln突变[2-5]和18号外显子的Gly1267Lys突变[5]最普遍, 而中国大陆的患者主要是第8号外显子Arg779Leu突变和12号外显子的Thr935Met突变[6]最普遍.这种不同的突变热区可能是各地区患病率不同和临床表现差异的主要原因.WD多于青少年期起病，本文患者年龄4-30岁,有报道近60岁才发病[7]，WD患者中胆道排铜障碍及CP合成障碍,导致过量的铜沉积在肝细胞，可导致肝细胞坏死，肝纤维化等改变.从坏死的肝细胞释放的大量铜可导致溶血，并逐渐沉积在脑、肾、角膜、骨关节等部位，引起神经系统、消化系统、血液系统、泌尿系统、骨骼、角膜等多系统、多器官受累.因此WD临床表现是多种多样的.本文58例患者最常见的表现是K-F环阳性、肝大、脾大、黄疸、腹水、吐字不清、步态不稳、共济失调、贫血、蛋白尿、骨折等.K-F环阳性被认为是WD最具特征性的体征, 对早期诊断很重要[8].但本文显示只有92K-F环阳性，故K-F环阴性不能排除本病.铜代谢异常检测是重要的诊断依据.本文66%患者血铜蓝蛋白降低，88%患者血清铜降低，尿铜100%增多.有学者认为可检测CP用于人群普查[9].注意血清CP降低还可见于肾病综合征、慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、某些吸收不良综合征等，结果出现假阳性.CP是一种急相反应蛋白，可由于炎症或免疫学方法检测时，前铜蓝蛋白与CP有交叉反应，因此结果出现假阴性.WD基因型多种多样，表型不可避免也多种多样，因此CP正常不能排除本病.注意尿铜假阳性：收集尿液的容器可能被污染而影响其准确性; 在广泛肝细胞坏死的疾病中尿铜排泄均可增加.D-青霉胺治疗后尿铜升高，除外其他原因所致肝细胞坏死的疾病，可支持本病的诊断.在国外肝多处活检测定肝铜含量也是一种常用方法，但国内患者难以接受肝活检，故不能常规检查.超声不能作为确诊依据，但可提示肝损伤.头CT、MRI对提示本病，提高诊断有帮助.国内外很重视此病的临床分析和总结[7，10，11].
, 百拇医药
由于WD基因突变的多样性, 临床表现多种多样, 本病极易误诊, 误诊率达67%, 误诊病名涉及到消化、神经、泌尿、血液、运动、结缔组织等多系统.笔者认为误诊主要有以下原因：(1) 缺乏特异性症状.患者常以黄疸、腹水、吐字不清、步态不稳、贫血、水肿、乏力等症状为主诉，使医生首先想到肝炎、肝硬化、脑炎等疾病.角膜K-F环虽然是诊断WD的特征性体征，但只有在想到此病时才做该项检查. (2) 缺乏特异性的常规检查.一般只有在想到肝豆状核变性时才可能查铜代谢异常指标，有些医院甚至无条件检测血清铜、铜蓝蛋白、尿铜. (3) 对本病认识不足.虽然由于上述原因，本病表现不特异，但如果医生想到WD的可能性，进行必要的检查，诊断多不困难.
因此临床医生应重视以下几点：(1) 对不可解释的肝病，肝、脾大，特别是青少年的肝硬化；对不明原因的吐字不清，步态不稳，共济失调等，特别是头CT、MRI有基底节区改变；对血尿、蛋白尿，及骨折、骨痛，贫血，出血点及淤斑等，特别是同时有肝损害者，均应警惕本病的可能性. (2) 由于本病是常染色体隐性遗传病，故家族中有该病或不明原因的肝病、神经系统等病征，应注意本病的可能性. (3) 对上述患者应进行眼裂隙灯查K-F环，测血铜蓝蛋白，血铜，尿铜排泄等检查，可明确诊断. (4) 条件不允许进行铜代谢检查时，可行头CT、MRI和腹部超声检查，虽不能作为确诊依据，但可提示脑、肝损伤.近几年来，国内外学者致力于WD蛋白及基因的研究[12-15].应用荧光PCR[16], SSCP[17]等分子生物学技术对本病进行基因检测有助于早期诊断，减少误诊，早期治疗，恢复患者正常的生活和工作，提高生活质量.
, 百拇医药
3 参考文献1 Riordan SM, Williams R. The Wilson抯 disease gene and phenotypic diversity. J Hepatol 2001;34:165-171
2 Firneisz G, Lakatos PL,Szalay F,Polli C,Glant TT,Ferenci P. Common mutations of ATP7B in Wilson disease patients
from Hungary. Am J Med Genet 2002;108:23-28
3 Cauza E, Ulrich-Pur H, Polli C, Gangl A, Ferenci P. Distribution of patients with Wilson disease carrying the H1069Q
, 百拇医药
mutation in Austria. Wien Klin Wochenschr2000 ;112:576-579
4 Witt H, Landt O. Rapid detection of the Wilson抯 disease H1069Q mutation by melting curve analysis with the LightCycler.
Clin Chem Lab Med 2001;39:953-955
5 Tarnacka B, Gromadzka G, Rodo M, Mierzejewski P, Czloonkowska A. Frequency of His1069Gln and Gly1267Lys mutations
in Polish Wilson抯 disease population. Eur J Neurol 2000;7:495-498
, 百拇医药
6 Wu Z, Wang N, Murong S, Lin M. Identification and analysis of the mutations of the Wilson disease gene in Chinese
Population. Chin Med J (Engl) 2000 ;113:40-43
7 Gow PJ, Smallwood RA, Angus PW, Smith AL, Wall AJ, Sewell RB. Diagnosis of Wilson抯 disease: an experience over
three decades. Gut 2000;46: 415-419
8 Liu M, Cohen EJ, Brewer GJ, Laibson PR. Kayser-Fleischer ring as the presenting sign of Wilson disease. Am J Ophthalmol
, 百拇医药
2002;133:832-834
9 Hahn SH, Lee SY, Jang YJ, Kim SN, Shin HC, Park SY, Han HS, Yu ES, Yoo HW, Lee LS, Chung CS, Lee SY, Lee DH. Piot
study of mass screening for Wilson抯 disease in Korea. Mol Genet Metab 2002;76:133-136
10 姜海琼，徐敏，王兴鹏. 以肝硬化门脉高压为表现的Wilson 病例.世界华人消化杂志 2000;8:170
11 杨鸿禧,汪佩文,姜海琼,吴建新.不典型Wilson病8例临床分析.世界华人消化杂志 2001;9:446
, http://www.100md.com
12 Hou GQ, Liang XL, Chen R, Tang LW, Wang Y, Xu PY, Zhang YR, Ou CH. Copper transportion of WD protein in hepatocytes
from Wilson disease patients in vitro. World J Gastroenterol 2001;7:846-851
13 Ren MS, Hu WB, Zhang Z, Ju SW, Fan YX, Wang GQ, Yang RM. Copper-chelating therapeutic effect in Wilson disease
with different clinical phenotypes and polymorphisms of ATP7B gene. World J Gastroenterol 1998;15:340-342
, 百拇医药
14 Lockhart PJ, Mercer JF. Functional analysis of the sheep Wilson disease protein (sATP7B) in CHO cells. Eur J Cell Biol
2001 ;80 :349-357
15 侯国庆，梁秀龄，黄帆，陈嵘，欧翠华，杨春水，王莹. 肝豆状核变性患者Wilson病蛋白及其基因的改变.
世界华人消化杂志 2000;8:988-992
16 Xu P, Liang X, Jankovic J, Le W. Identification of a high frequency of mutation at exon 8 of the ATP7B gene in a
Chinese population with Wilson disease by fluorescent PCR. Arch Neurol 2001;58:1879-1882
17 Butler P, McIntyre N, Mistry PK. Molecular diagnosis of Wilson disease. Mol Genet Metab 2001 ;72:223-230, 百拇医药(林连捷,郑长青，金玉，胡刚正)
郑长青，金玉，胡刚正，中国医科大学第二临床学院消化内科 辽宁省沈阳市三好街36号 110004
项目负责人 郑长青，110004，辽宁省沈阳市三好街36号，中国医科大学第二临床学院消化内科. zhengchangqing88@163.com
电话：024-23893501-6383
收稿日期 2002-06-29 接受日期 2002-07-19
摘要
, 百拇医药
目的:分析Wilson病的临床诊断和误诊情况，以减少误诊.
方法:回顾分析1993/2001年中国医科大学附属二院初次入院的58例Wilson病患者临床表现和实验室、影像学特点及误诊情况.
结果:本文58例患者中有神经系统异常表现者26例，有腹部症状体征者52例， Kayser-Fleischer(K-F)环阳性率92%；腹部彩超、颅脑CT、MRI可提示肝、脑损伤；初诊确诊为WD者仅19例(33%)，39例(67%)曾被误诊.误诊病名达17种，同一病例也可同时误诊为几种病, 共计59例次.
结论:本病临床表现多种多样，极易误诊.因此，对于不明原因的神经系统病变、肝病、血液病、肾病、骨病等应警惕本病，进行眼裂隙灯查K-F环，测血铜蓝蛋白，血铜，尿铜排泄等检查，并应重视家族史调查.
, 百拇医药
林连捷, 郑长青，金玉，胡刚正.Wilson病的诊断和误诊分析58例.世界华人消化杂志 2002;10(9):1096-1097
0 引言Wilson病(wilson’s disease, WD)即肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration ) ，是一种以原发性铜代谢障碍为特征的常染色体隐性遗传病，该病好发于青少年，病理生理学改变是胆道排铜障碍及铜蓝蛋白(ceruloplasmin, CP)合成障碍,导致过量的铜沉积在肝细胞和其他部位.临床特点是与铜在肝、豆状核、角膜等处沉积相关的肝脏病变、神经精神障碍和K-F环阳性等症状.患病率5/百万-50/百万.WD致残性及致死性均高，但又是先天遗传病中为数不多的可治性疾病之一，如早期诊断 、治疗可以完全控制病情，并基本恢复正常的生活和工作.我们分析Wilson病的临床诊断和误诊情况，以期提高对本病的认识，减少误诊.
, 百拇医药 1 临床资料1993/2001年中国医科大学附属二院初次入院的WD患者58例， 男33例，女25例.年龄4 - 30岁，有明确家族史者5例，父母近亲结婚者1例.典型病例54例，非典型病例4例.临床表现多种多样 ，以腹部症状体征为主者30例，神经系统异常为主者4例，两者均有者22例，即有腹部症状体征者52例，有神经系统异常表现者26例，两者均无者2例.上述患者1例以无症状谷丙转氨酶升高5a就诊，1例因眼部不适就诊于眼科发现K-F环经检查确诊.53例患者查眼K-F环，49例(92%)阳性. 实验室检查结果详见表1 . 53例患者查腹部彩超，44例示弥漫性肝损伤(83%)甚至肝硬化，38例示胆囊壁增厚、水肿，伴/不伴胆囊增大(72%)，32例示脾大(60%)，21例示腹水(40%).13例查头MRI，7例示内囊、基底节区信号异常，T1WI低信号，T2WI高信号(54%).8例查头CT，6例示内囊、基底节区低密度信号(75%).初诊即确诊者仅19例(33%)，28例曾被误诊(67%).误诊病名达17种，涉及消化、神经、泌尿、血液、运动、结缔组织等多系统，同一病例也可同时误诊为几种病.误诊病种依次为肝硬化16例，肝炎者15例，肾炎、溶血性贫血各6例，扭转性痉挛、锥体外系病变、溶血尿毒综合征各2例，脑瘤、癫痫、病毒性脑炎、胆囊炎、结核性腹膜炎、类风湿、系统性红斑狼疮、重症肌无力、骨髓炎、微量元素缺乏各1例，共计59例次.
, 百拇医药
表1 WD患者重要实验室检测结果
| 项目 | 阳性率(%) |
| CP降低(<0.2g/L) | 66(35/53) |
| 血铜降低(<0.63mg/L) | 88(42/48) |
| 尿铜升高(>100mg/d) | 100(46/46) |
| ALB降低(〈35mg/L) | 86(42/49) |
| TBIL升高(>17.1mol/L) | 67(33/49) |
| ALP升高(>220U/L) | 75(36/48) |
| ALT升高(>40U/L) | 53(26/49) |
2 讨论WD是一种伴随铜代谢障碍的常染色体隐性遗传病.其基因定位于13q14.3,编码的蛋白产物是一种铜转运P型ATP酶，被命名为ATP7B基因.除了肝脏外，ATP7B蛋白广泛表达于肾、脑、眼、心、肺等多种器官.目前至少200种ATP7B基因突变被发现[1].研究显示欧洲裔及地中海国家以14号外显子的His1069Gln突变[2-5]和18号外显子的Gly1267Lys突变[5]最普遍, 而中国大陆的患者主要是第8号外显子Arg779Leu突变和12号外显子的Thr935Met突变[6]最普遍.这种不同的突变热区可能是各地区患病率不同和临床表现差异的主要原因.WD多于青少年期起病，本文患者年龄4-30岁,有报道近60岁才发病[7]，WD患者中胆道排铜障碍及CP合成障碍,导致过量的铜沉积在肝细胞，可导致肝细胞坏死，肝纤维化等改变.从坏死的肝细胞释放的大量铜可导致溶血，并逐渐沉积在脑、肾、角膜、骨关节等部位，引起神经系统、消化系统、血液系统、泌尿系统、骨骼、角膜等多系统、多器官受累.因此WD临床表现是多种多样的.本文58例患者最常见的表现是K-F环阳性、肝大、脾大、黄疸、腹水、吐字不清、步态不稳、共济失调、贫血、蛋白尿、骨折等.K-F环阳性被认为是WD最具特征性的体征, 对早期诊断很重要[8].但本文显示只有92K-F环阳性，故K-F环阴性不能排除本病.铜代谢异常检测是重要的诊断依据.本文66%患者血铜蓝蛋白降低，88%患者血清铜降低，尿铜100%增多.有学者认为可检测CP用于人群普查[9].注意血清CP降低还可见于肾病综合征、慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、某些吸收不良综合征等，结果出现假阳性.CP是一种急相反应蛋白，可由于炎症或免疫学方法检测时，前铜蓝蛋白与CP有交叉反应，因此结果出现假阴性.WD基因型多种多样，表型不可避免也多种多样，因此CP正常不能排除本病.注意尿铜假阳性：收集尿液的容器可能被污染而影响其准确性; 在广泛肝细胞坏死的疾病中尿铜排泄均可增加.D-青霉胺治疗后尿铜升高，除外其他原因所致肝细胞坏死的疾病，可支持本病的诊断.在国外肝多处活检测定肝铜含量也是一种常用方法，但国内患者难以接受肝活检，故不能常规检查.超声不能作为确诊依据，但可提示肝损伤.头CT、MRI对提示本病，提高诊断有帮助.国内外很重视此病的临床分析和总结[7，10，11].
, 百拇医药
由于WD基因突变的多样性, 临床表现多种多样, 本病极易误诊, 误诊率达67%, 误诊病名涉及到消化、神经、泌尿、血液、运动、结缔组织等多系统.笔者认为误诊主要有以下原因：(1) 缺乏特异性症状.患者常以黄疸、腹水、吐字不清、步态不稳、贫血、水肿、乏力等症状为主诉，使医生首先想到肝炎、肝硬化、脑炎等疾病.角膜K-F环虽然是诊断WD的特征性体征，但只有在想到此病时才做该项检查. (2) 缺乏特异性的常规检查.一般只有在想到肝豆状核变性时才可能查铜代谢异常指标，有些医院甚至无条件检测血清铜、铜蓝蛋白、尿铜. (3) 对本病认识不足.虽然由于上述原因，本病表现不特异，但如果医生想到WD的可能性，进行必要的检查，诊断多不困难.
因此临床医生应重视以下几点：(1) 对不可解释的肝病，肝、脾大，特别是青少年的肝硬化；对不明原因的吐字不清，步态不稳，共济失调等，特别是头CT、MRI有基底节区改变；对血尿、蛋白尿，及骨折、骨痛，贫血，出血点及淤斑等，特别是同时有肝损害者，均应警惕本病的可能性. (2) 由于本病是常染色体隐性遗传病，故家族中有该病或不明原因的肝病、神经系统等病征，应注意本病的可能性. (3) 对上述患者应进行眼裂隙灯查K-F环，测血铜蓝蛋白，血铜，尿铜排泄等检查，可明确诊断. (4) 条件不允许进行铜代谢检查时，可行头CT、MRI和腹部超声检查，虽不能作为确诊依据，但可提示脑、肝损伤.近几年来，国内外学者致力于WD蛋白及基因的研究[12-15].应用荧光PCR[16], SSCP[17]等分子生物学技术对本病进行基因检测有助于早期诊断，减少误诊，早期治疗，恢复患者正常的生活和工作，提高生活质量.
, 百拇医药
3 参考文献1 Riordan SM, Williams R. The Wilson抯 disease gene and phenotypic diversity. J Hepatol 2001;34:165-171
2 Firneisz G, Lakatos PL,Szalay F,Polli C,Glant TT,Ferenci P. Common mutations of ATP7B in Wilson disease patients
from Hungary. Am J Med Genet 2002;108:23-28
3 Cauza E, Ulrich-Pur H, Polli C, Gangl A, Ferenci P. Distribution of patients with Wilson disease carrying the H1069Q
, 百拇医药
mutation in Austria. Wien Klin Wochenschr2000 ;112:576-579
4 Witt H, Landt O. Rapid detection of the Wilson抯 disease H1069Q mutation by melting curve analysis with the LightCycler.
Clin Chem Lab Med 2001;39:953-955
5 Tarnacka B, Gromadzka G, Rodo M, Mierzejewski P, Czloonkowska A. Frequency of His1069Gln and Gly1267Lys mutations
in Polish Wilson抯 disease population. Eur J Neurol 2000;7:495-498
, 百拇医药
6 Wu Z, Wang N, Murong S, Lin M. Identification and analysis of the mutations of the Wilson disease gene in Chinese
Population. Chin Med J (Engl) 2000 ;113:40-43
7 Gow PJ, Smallwood RA, Angus PW, Smith AL, Wall AJ, Sewell RB. Diagnosis of Wilson抯 disease: an experience over
three decades. Gut 2000;46: 415-419
8 Liu M, Cohen EJ, Brewer GJ, Laibson PR. Kayser-Fleischer ring as the presenting sign of Wilson disease. Am J Ophthalmol
, 百拇医药
2002;133:832-834
9 Hahn SH, Lee SY, Jang YJ, Kim SN, Shin HC, Park SY, Han HS, Yu ES, Yoo HW, Lee LS, Chung CS, Lee SY, Lee DH. Piot
study of mass screening for Wilson抯 disease in Korea. Mol Genet Metab 2002;76:133-136
10 姜海琼，徐敏，王兴鹏. 以肝硬化门脉高压为表现的Wilson 病例.世界华人消化杂志 2000;8:170
11 杨鸿禧,汪佩文,姜海琼,吴建新.不典型Wilson病8例临床分析.世界华人消化杂志 2001;9:446
, http://www.100md.com
12 Hou GQ, Liang XL, Chen R, Tang LW, Wang Y, Xu PY, Zhang YR, Ou CH. Copper transportion of WD protein in hepatocytes
from Wilson disease patients in vitro. World J Gastroenterol 2001;7:846-851
13 Ren MS, Hu WB, Zhang Z, Ju SW, Fan YX, Wang GQ, Yang RM. Copper-chelating therapeutic effect in Wilson disease
with different clinical phenotypes and polymorphisms of ATP7B gene. World J Gastroenterol 1998;15:340-342
, 百拇医药
14 Lockhart PJ, Mercer JF. Functional analysis of the sheep Wilson disease protein (sATP7B) in CHO cells. Eur J Cell Biol
2001 ;80 :349-357
15 侯国庆，梁秀龄，黄帆，陈嵘，欧翠华，杨春水，王莹. 肝豆状核变性患者Wilson病蛋白及其基因的改变.
世界华人消化杂志 2000;8:988-992
16 Xu P, Liang X, Jankovic J, Le W. Identification of a high frequency of mutation at exon 8 of the ATP7B gene in a
Chinese population with Wilson disease by fluorescent PCR. Arch Neurol 2001;58:1879-1882
17 Butler P, McIntyre N, Mistry PK. Molecular diagnosis of Wilson disease. Mol Genet Metab 2001 ;72:223-230, 百拇医药(林连捷,郑长青，金玉，胡刚正)
