幽门螺杆菌CagA抗体与肝硬化门脉高压性胃病的关系
吴静,任颐,姬瑞,祁志,兰州医学院第一附属医院消化科 甘肃省兰州市 730000
项目负责人 吴静，730000，甘肃省兰州市，兰州医学院第一附属医院消化科. wujing36@163.com
收稿日期 2002-06-27 接受日期 2002-08-07
摘要
目的:探讨幽门螺杆菌CagA抗体与肝硬化门脉高压性胃病的关系.
方法:应用胶体金免疫层析法对52例肝硬化患者末梢血进行Hp-CagA抗体检测，并分析其与肝硬化门脉高压性胃病及并发症的关系.
, http://www.100md.com 结果:肝硬化患者Hp-CagA抗体阳性率明显高于对照组，且合并上消化道出血、肝性脑病及存在门脉高压性胃病患者均为阳性.
结论:对肝硬化患者常规进行末梢血Hp-CagA抗体检测，对预防和治疗门静脉高压性胃病，减轻肝硬化合并症具有重要的指导意义.
吴静,任颐,姬瑞,祁志.幽门螺杆菌CagA抗体与肝硬化门脉高压性胃病的关系.世界华人消化杂志 2002;10(11):1347-1348
0 引言细胞毒素相关蛋白(cytotoxin associated protein,CagA)是由幽门螺杆菌(Helicobater pylori,Hp)相应的CagA基因编码产生的一种外膜蛋白质，是Hp的重要致病因子，与Hp感染者的临床发病有着密切的关系,也是Hp毒力分型的标志[1,2] .近年来，国内外对肝硬化患者Hp感染状况作了不少研究.本文应用胶体金免疫层析法对肝硬化患者末梢血进行Hp-CagA抗体检测，旨在探讨其与肝硬化门脉高压性胃病及其并发症的关系.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 52例经肝功能，B超或CT以及血清病毒标志物检测等明确诊断为肝硬化的患者，男39例，女13例，年龄20-69岁(平均45±12岁).其中乙型肝炎后肝硬化47例，丙型肝炎后肝硬化3例，酒精性肝硬化2例.其中22例入院时合并有上消化道出血，2例入院时作过门体分流术，1例患者入院时有肝性脑病的临床表现，24例存在门脉高压性胃病.对照组为同期住院的非胃肠病及肝病患者共34例，男28例，女6例，年龄17-70岁(平均42±8岁).
1.2 方法 采用胶体金免疫层析法检测肝硬化患者末梢血中Hp-CagA抗体.试剂盒由天津新世界生物医学技术有限公司提供，具体方法根据说明书进行，由同一人检测，并判读结果.
统计学处理 两组间比较用c2检验.
, http://www.100md.com
2 结果52例肝硬化患者中Hp-CagA抗体阳性35例，阳性率为67.30 %；对照组Hp-CagA抗体阳性10例，阳性率29.41 %,两组比较有显著性差异，c2=4.70,Ρ<0.05. 其中22例上消化道出血、1例肝性脑病患者及24例存在门脉高压性胃病患者末梢血中Hp-CagA抗体均阳性，无上述并发症者仅2例阳性.
3 讨论肝硬化患者Hp的感染率在流行病学方面还没有确切的数字，国外文献和我们的资料表明肝硬化患者Hp的感染率比较高，其原因尚不明确.根据本组资料的观察，肝硬化患者Hp感染率为67.30 %,与文献[3,4]报告的较接近.流行病学调查已表明，Hp感染与肝硬化的病因无明显的相关性，但是当肝硬化合并Hp感染后，Hp会对肝硬化疾病本身带来不利影响，甚至可能加重病情或诱发合并症.
, 百拇医药
目前一致认为，Hp可分为两种类型.Ⅰ型为产细胞毒菌株，Ⅱ型为不产细胞毒菌株.Ⅰ型产毒株能产生空泡细胞毒素(VacA)和细胞毒素相关基因蛋白(CagA蛋白).CagA蛋白是强免疫性物质，其抗体能较正确反映Ⅰ型Hp感染状态,因此,CagA抗体是Ⅰ型Hp感染的可信指标.本组资料显示:52例肝硬化患中Hp-CagA抗体阳性35例，阳性率为67.30 %，检测阳性率明显高于对照组(29.41 %).两组比较差异有显著性，Ρ< 0.05 其中合并有上消化道出血、肝性脑病患者及存在门脉高压性胃病患者Hp-CagA抗体均阳性，无上述并发症者仅2例阳性.表明Hp感染与肝硬化门脉高压性胃病及其并发症密切相关.认为其原因可能为(1) CagA具有细胞毒性作用，肝硬化失代偿期，黏膜淤血，有效循环血量减少，毛细血管发育不良，腺上皮细胞坏死，细菌及其毒素损害胃黏膜导致糜烂、溃疡，从而引起上消化道出血[5] .同时Hp感染时，可使血清胃泌素进一步增加，门静脉血流及压力增高，易使曲张静脉出血；(2)由于肝硬化门脉高压之胃黏膜缺氧有利于微需氧菌Hp生长，而黏膜水肿有利Hp定植和寄存在黏膜表面.Hp能分泌大量具有高度活性的尿素酶，其尿素酶的分泌高于任何肠道细菌，分解尿素后可使胃液氨水平明显升高，并可明显影响血氨水平[6]，一方面氨升高对胃黏膜有损伤作用，另一方面高血氨可诱发肝性脑病.(3)由于CagA具有很高的免疫原性，感染Hp-CagA的患者Hp抗原的体液免疫强于非Hp感染者,且IL-6,IL-8水平升高，可引起黏膜损伤程度加重最终导致细胞的损伤，抑制了细胞的修复机制，使门脉高压性胃病愈加严重，并诱发严重的并发症[7] .(4)肝病时经常服用抗生素、氯化钾、利尿剂、维生素C等药物也可以损伤胃肠黏膜，刺激胃酸分泌，削弱黏膜屏障易发生Hp感染.因此，我们认为测定产毒株Hp-CagA抗体，在Hp感染相关特定性疾病发展中起着重要作用.对肝硬化患者常规进行末梢血中Hp-CagA抗体检测，对预防和治疗门静脉高压性胃病，减轻肝硬化合并症具有重要的指导意义.
, http://www.100md.com
4 参考文献1 黄海力，吴本俨.幽门螺杆菌感染与细胞因子.世界华人消化杂志2002;10:86-89
2 韩铎产，阎小君，苏成芝.幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A及细胞空泡毒素A的研究.华人消化杂志 1998;6:160-161
3 Miyaji H, Ito S, Ito Y, Yamazaki Y, Sato F, Hirai M,Kuriyama M,Kohli Y. Effects of Helicobacter pylori eradication
therapy on hyperammonaermia in patients with liver cirrhosis. Gut 1997;40:726-730
4 Plevris JN,Morgenstern R, Hayes PC,Bouchier AD. Hyperammonaermia in cirrhosis and Helicobacter pylori infection.
Lancet 1995;346:1104-1108
5 刘思纯.幽门螺杆菌感染对肝硬化上消化道出血的影响. 新消化病杂志 1996;4: 635-636
6 张小晋,吴改玲.肝硬化患者幽门螺杆菌感染与血氨的关系.中华消化杂志 1999;19:5
7 纪开宇，胡伏莲.幽门螺杆菌与细胞因子研究进展.世界华人消化杂志 2002;10:503-508, http://www.100md.com(吴 静,任 颐,姬 瑞,祁 志)
项目负责人 吴静，730000，甘肃省兰州市，兰州医学院第一附属医院消化科. wujing36@163.com
收稿日期 2002-06-27 接受日期 2002-08-07
摘要
目的:探讨幽门螺杆菌CagA抗体与肝硬化门脉高压性胃病的关系.
方法:应用胶体金免疫层析法对52例肝硬化患者末梢血进行Hp-CagA抗体检测，并分析其与肝硬化门脉高压性胃病及并发症的关系.
, http://www.100md.com 结果:肝硬化患者Hp-CagA抗体阳性率明显高于对照组，且合并上消化道出血、肝性脑病及存在门脉高压性胃病患者均为阳性.
结论:对肝硬化患者常规进行末梢血Hp-CagA抗体检测，对预防和治疗门静脉高压性胃病，减轻肝硬化合并症具有重要的指导意义.
吴静,任颐,姬瑞,祁志.幽门螺杆菌CagA抗体与肝硬化门脉高压性胃病的关系.世界华人消化杂志 2002;10(11):1347-1348
0 引言细胞毒素相关蛋白(cytotoxin associated protein,CagA)是由幽门螺杆菌(Helicobater pylori,Hp)相应的CagA基因编码产生的一种外膜蛋白质，是Hp的重要致病因子，与Hp感染者的临床发病有着密切的关系,也是Hp毒力分型的标志[1,2] .近年来，国内外对肝硬化患者Hp感染状况作了不少研究.本文应用胶体金免疫层析法对肝硬化患者末梢血进行Hp-CagA抗体检测，旨在探讨其与肝硬化门脉高压性胃病及其并发症的关系.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 52例经肝功能，B超或CT以及血清病毒标志物检测等明确诊断为肝硬化的患者，男39例，女13例，年龄20-69岁(平均45±12岁).其中乙型肝炎后肝硬化47例，丙型肝炎后肝硬化3例，酒精性肝硬化2例.其中22例入院时合并有上消化道出血，2例入院时作过门体分流术，1例患者入院时有肝性脑病的临床表现，24例存在门脉高压性胃病.对照组为同期住院的非胃肠病及肝病患者共34例，男28例，女6例，年龄17-70岁(平均42±8岁).
1.2 方法 采用胶体金免疫层析法检测肝硬化患者末梢血中Hp-CagA抗体.试剂盒由天津新世界生物医学技术有限公司提供，具体方法根据说明书进行，由同一人检测，并判读结果.
统计学处理 两组间比较用c2检验.
, http://www.100md.com
2 结果52例肝硬化患者中Hp-CagA抗体阳性35例，阳性率为67.30 %；对照组Hp-CagA抗体阳性10例，阳性率29.41 %,两组比较有显著性差异，c2=4.70,Ρ<0.05. 其中22例上消化道出血、1例肝性脑病患者及24例存在门脉高压性胃病患者末梢血中Hp-CagA抗体均阳性，无上述并发症者仅2例阳性.
3 讨论肝硬化患者Hp的感染率在流行病学方面还没有确切的数字，国外文献和我们的资料表明肝硬化患者Hp的感染率比较高，其原因尚不明确.根据本组资料的观察，肝硬化患者Hp感染率为67.30 %,与文献[3,4]报告的较接近.流行病学调查已表明，Hp感染与肝硬化的病因无明显的相关性，但是当肝硬化合并Hp感染后，Hp会对肝硬化疾病本身带来不利影响，甚至可能加重病情或诱发合并症.
, 百拇医药
目前一致认为，Hp可分为两种类型.Ⅰ型为产细胞毒菌株，Ⅱ型为不产细胞毒菌株.Ⅰ型产毒株能产生空泡细胞毒素(VacA)和细胞毒素相关基因蛋白(CagA蛋白).CagA蛋白是强免疫性物质，其抗体能较正确反映Ⅰ型Hp感染状态,因此,CagA抗体是Ⅰ型Hp感染的可信指标.本组资料显示:52例肝硬化患中Hp-CagA抗体阳性35例，阳性率为67.30 %，检测阳性率明显高于对照组(29.41 %).两组比较差异有显著性，Ρ< 0.05 其中合并有上消化道出血、肝性脑病患者及存在门脉高压性胃病患者Hp-CagA抗体均阳性，无上述并发症者仅2例阳性.表明Hp感染与肝硬化门脉高压性胃病及其并发症密切相关.认为其原因可能为(1) CagA具有细胞毒性作用，肝硬化失代偿期，黏膜淤血，有效循环血量减少，毛细血管发育不良，腺上皮细胞坏死，细菌及其毒素损害胃黏膜导致糜烂、溃疡，从而引起上消化道出血[5] .同时Hp感染时，可使血清胃泌素进一步增加，门静脉血流及压力增高，易使曲张静脉出血；(2)由于肝硬化门脉高压之胃黏膜缺氧有利于微需氧菌Hp生长，而黏膜水肿有利Hp定植和寄存在黏膜表面.Hp能分泌大量具有高度活性的尿素酶，其尿素酶的分泌高于任何肠道细菌，分解尿素后可使胃液氨水平明显升高，并可明显影响血氨水平[6]，一方面氨升高对胃黏膜有损伤作用，另一方面高血氨可诱发肝性脑病.(3)由于CagA具有很高的免疫原性，感染Hp-CagA的患者Hp抗原的体液免疫强于非Hp感染者,且IL-6,IL-8水平升高，可引起黏膜损伤程度加重最终导致细胞的损伤，抑制了细胞的修复机制，使门脉高压性胃病愈加严重，并诱发严重的并发症[7] .(4)肝病时经常服用抗生素、氯化钾、利尿剂、维生素C等药物也可以损伤胃肠黏膜，刺激胃酸分泌，削弱黏膜屏障易发生Hp感染.因此，我们认为测定产毒株Hp-CagA抗体，在Hp感染相关特定性疾病发展中起着重要作用.对肝硬化患者常规进行末梢血中Hp-CagA抗体检测，对预防和治疗门静脉高压性胃病，减轻肝硬化合并症具有重要的指导意义.
, http://www.100md.com
4 参考文献1 黄海力，吴本俨.幽门螺杆菌感染与细胞因子.世界华人消化杂志2002;10:86-89
2 韩铎产，阎小君，苏成芝.幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A及细胞空泡毒素A的研究.华人消化杂志 1998;6:160-161
3 Miyaji H, Ito S, Ito Y, Yamazaki Y, Sato F, Hirai M,Kuriyama M,Kohli Y. Effects of Helicobacter pylori eradication
therapy on hyperammonaermia in patients with liver cirrhosis. Gut 1997;40:726-730
4 Plevris JN,Morgenstern R, Hayes PC,Bouchier AD. Hyperammonaermia in cirrhosis and Helicobacter pylori infection.
Lancet 1995;346:1104-1108
5 刘思纯.幽门螺杆菌感染对肝硬化上消化道出血的影响. 新消化病杂志 1996;4: 635-636
6 张小晋,吴改玲.肝硬化患者幽门螺杆菌感染与血氨的关系.中华消化杂志 1999;19:5
7 纪开宇，胡伏莲.幽门螺杆菌与细胞因子研究进展.世界华人消化杂志 2002;10:503-508, http://www.100md.com(吴 静,任 颐,姬 瑞,祁 志)
