西安地区3-5岁入托儿童Hp/CagA+Hp感染的随访研究
张玲霞,张沥,张宁霞,西安市中心医院消化科 陕西省西安市 710003
丁梅民,西安市东郊第二职工医院传染科 陕西省西安市 710032
项目负责人 张玲霞,710003,陕西省西安市，西安市中心医院消化科.
收稿日期 2002-05-31 接受日期 2002-07-15
摘要
目的:对3-5岁入托儿童进行Hp感染及CagA+亚型Hp感染的3 a定期随访，了解该年龄段Hp感染及CagA+亚型Hp感染状况，为研究儿童Hp相关性疾病提供依据.
, 百拇医药
方法:西安市某幼儿园托班儿童54人，进行连续3 a的跟踪随访.使用统一设计调查表，采用问卷调查方式，由专人填写.血清中抗Hp-CagA-IgG检测及Hp尿素酶IgG检测采用斑点金免疫渗滤法.
结果:随着年龄的增加，Hp感染率及CagA+亚型Hp感染率逐渐增高，在3-4岁时已经达到高峰，分别为77.8 %和27.8 %. 4岁年龄段Hp感染率增高了46.3 %，Hp-CagAIgG增加了20.4 %，5岁年龄段Hp感染率有所下降，Hp-CagA-IgG下降不明显.第2年与第1年相比，Hp感染及CagA阳性Hp感染阳转率分别为64.8 %和24.0 %.第3年与第2年相比，Hp感染及CagA阳性Hp感染阴转率分别为28.5%和8.3%.
结论:儿童期是Hp感染的关键年龄，幼儿园集体生活，活动环境拥挤，卫生条件较差，共同的生活方式可能是导致Hp感染传播的主要原因之一.
, 百拇医药
张玲霞,张沥,丁梅民,张宁霞.西安地区3-5岁入托儿童Hp/CagA+Hp感染的随访研究.世界华人消化杂志 2002;10(12):1472-1473
0 引言越来越多的研究证明幽门螺杆菌(Hp)与胃癌的发生密切相关.Hp的不同毒力株在胃癌的发生中起着极其重要的作用，约50 %以上的Hp菌株表达细胞毒素相关蛋白A(CagA),CagA与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌有密切关系[1-5] .儿童感染Hp的情况既与成人有相似之处，又有其本身特点[6] .我们通过对3-5岁入托儿童Hp感染及CagA+亚型Hp感染的3 a定期随访，了解该年龄段Hp感染及CagA+亚型Hp感染状况，为研究儿童Hp相关性疾病提供依据.
1 材料和方法
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1.1 材料 西安市某幼儿园托班儿童54人，进行连续3 a的跟踪随访.使用统一设计调查表,包括有无腹痛、呕吐、腹泻、消化不良等消化道症状及服用抗生素等药物.采用问卷调查方式，由专人填写.从3岁入托开始，每年定时采集末梢血100 ul，分离血清后-20 ℃冷藏备用，连续检测3 a.所有标本均在西安市中心医院消化疾病实验室由一人负责检测.
1.2 方法 血清中抗Hp-CagA-IgG检测 采用第四军医大学全军基因诊断技术研究所与西安市中心医院消化科共同研制的斑点金免疫渗滤法检测试剂盒[7] .
Hp尿素酶IgG检测 采用福建三强生物化工有限公司生产的金标渗滤斑点法试剂盒.
2 结果随着年龄的增加，Hp感染率及CagA+亚型Hp感染率逐渐增高，在3-4岁时已经达到高峰，分别为77.8 %和27.8 %. 4岁年龄段Hp感染率增高了46.3 %，Hp-CagAIgG增加了20.4 %，与3岁年龄段相比，差异有显著意义(P<0.05).5岁年龄段Hp感染率有所下降，Hp-CagAIgG下降不明显(表1).
, 百拇医药
表1 3 a Hp尿素酶IgG及Hp-CagA-IgG检测结果
aP <0.05.
第1年(3岁)中，有4人同时Hp及CagA阳性，有13人仅Hp阳性；第2年(4岁)中，有15人同时Hp及CagA阳性，有27人仅Hp阳性，第3年(5岁)中，有14人同时Hp及CagA阳性，有16人仅Hp阳性.第1年检测Hp阴性者(37例)及CagA阴性者(50例)中，在第2年检测中，有24例Hp转为阳性，阳转率为64.8 %，有12例CagA转为阳性，阳转率为24.0%.第2年检测Hp阳性者(42例)及CagA阳性者(15例)中，在第3年检测中，有12例Hp转为阴性，阴转率为28.5 %,有1例CagA转为阴性，阴转率为8.3 %.
, 百拇医药
3 讨论我们采用斑点金免疫渗滤方法(DIGFA)对胃癌高发西安地区5岁以下儿童Hp感染及CagA阳性Hp感染进行随访性研究，显示了该年龄段Hp感染及CagA阳性Hp感染的特征.国内外学者普遍认为，血清学诊断方法由于其检测方法简便易行，敏感性和特异性高，在流行病学调查中被广泛应用[8，9] .儿童中抗Hp抗体阳性率与存在Hp感染间有很好的相关性，血清学检查也是筛查接受胃镜病例的有效方法.本研究采用的DIGFA方法与ELISA法相比具有相同的敏感性及特异性，但其所具有的操作简便、快速、不需要特殊设备等优点是ELISA法所无可比拟的[7].
Hp 感染是小儿慢性胃炎、十二指肠炎及消化性溃疡的重要病因之一[10，11].流行病学资料显示，50 %以上成人Hp相关性疾病患者是在儿童期感染了Hp,人的一生中感染Hp的最重要年龄段是在儿童期，尤其在生后最初几年内 .发展中国家，10岁以下儿童的Hp感染率可达到45-90 %.我们对3-5岁入托儿童进行Hp感染及CagA毒力株Hp感染3 a定期观察.从儿童3岁入托开始检测，发现Hp感染率及CagA阳性Hp感染率逐渐增加，在4岁年龄段时已经达到高峰(分别为77.8 %和27.8 %),在5岁年龄段时渐下降(分别为55.5%和25.9%),提示4岁年龄段是Hp感染及CagA阳性Hp感染的易感阶段，较上海报道的感染年龄提前1-2岁，同时也符合西安地区Hp感染的变化模式[9] .3岁时37例Hp阴性者到4岁年龄段时有24例转为阳性，阳转率为64.8 %,表明在1 a内64.8 %的幼儿又发生Hp感染，分析其原因，我们认为幼儿园集体生活，活动环境拥挤，卫生条件较差，共同的生活方式可能是导致Hp感染传播的主要原因之一.4岁年龄段时Hp感染42例阳性者到5岁年龄段时有12例转为阴性，阴转率为28.5 %.分析原因，在四岁年龄段检测阳性者中已经有部分儿童进行了正规的清除Hp治疗，可能与服用克拉霉素、羟氨苄青霉素等药物有关.而在3岁年龄段检测阳性者中未进行正规的清除Hp治疗.
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研究表明,只有产生CagA的Hp菌株才有致病性,CagA与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌有密切关系[1-5] .本研究的结果提示，3-5岁年龄段CagA阳性Hp感染率分别为7.4 %,27.8 %,25.9 %, 具有一定的检出率.在儿童中积极进行Hp感染特别是CagA阳性Hp感染的检测研究，探讨胃癌高发区Hp感染及CagA阳性Hp感染与儿童胃肠病发病的关系，并进行切实有效的干预治疗，改善群体生活的环境，减少成年人Hp相关性胃疾病的发生，特别是胃癌和癌前病变的发生具有重要意义.
4 参考文献1 张玲霞, 张沥, 刘永国, 张宁霞, 阎小君, 韩锋产, 侯瑜.幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A与胃十二指肠溃疡关系的病例对照研究.世界
华人消化杂志 2000;8:733-736
2 张沥, 张玲霞, 刘永国, 张宁霞, 阎小君, 韩锋产, 侯瑜. 幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A与胃癌关系的病例对照研究.
, http://www.100md.com
世界华人消化杂志 2002;8:593-595
3 Carratu R, Iuliano D, Iovene MR, Ferraraccio F, Esposito P, Russo MI, Montella F, Abbate G,Tufano MA. Peptic ulcer
occurrence in follow-up of chronic gastritis in patients with treated and not eradicated CagA-positive Helicobacter
pylori infection. Dig Dis Sci 2001;46:581-586
4 Martin Guerrero JM, Hergueta Delgado P, Esteban Carretero J, Romero Castro R, Pellicer Bautista FJ, Herrerias Gutierrez
, http://www.100md.com
JM. Clinical relevance of Helicobacter pylori CagA-positive strains: gastroduodenal peptic lesions marker. Rev Esp Enferm
Dig 2000;92:160-173
5 张玲霞, 张 沥, 刘永国, 张宁霞, 阎小君, 韩锋产, 侯 瑜，苏成芝. 幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A与Hp相关性胃疾病的关系.
中国实用内科志 1999;19:226-227
6 Patwari AK. Helicobacter pylori infection in Indian children. Indian J Pediatr 1999;66(Suppl 1):S63-70
, http://www.100md.com
7 Han FC, Yan XJ,and Su CZ. Expression of the CagA gene of H. Pylori and application of its product. World J
Gastroenterol 2000; 6:122-124
8 张玲霞,张沥.幽门螺杆菌诊断方法的评价.世界华人消化杂志 1998;6:162-164
9 张沥,闫小君,张玲霞,韩锋产, 张宁霞, 侯瑜,刘永国. 西安地区Hp及CagA+亚型Hp感染的血清流行病学研究.
世界华人消化杂志 2000;8:389-392
10 Mishra D, Sibal A. Helicobacter pylori in children.Indian J Pediatr 1999;66(Suppl 1):S56-62
11 徐红,李鸿文,顾以玫.小儿慢性胃炎与幽门螺杆菌感染及治疗. 苏州医学院学报 2001;21:4, 百拇医药(张玲霞,张 沥,丁梅民,张宁霞)
丁梅民,西安市东郊第二职工医院传染科 陕西省西安市 710032
项目负责人 张玲霞,710003,陕西省西安市，西安市中心医院消化科.
收稿日期 2002-05-31 接受日期 2002-07-15
摘要
目的:对3-5岁入托儿童进行Hp感染及CagA+亚型Hp感染的3 a定期随访，了解该年龄段Hp感染及CagA+亚型Hp感染状况，为研究儿童Hp相关性疾病提供依据.
, 百拇医药
方法:西安市某幼儿园托班儿童54人，进行连续3 a的跟踪随访.使用统一设计调查表，采用问卷调查方式，由专人填写.血清中抗Hp-CagA-IgG检测及Hp尿素酶IgG检测采用斑点金免疫渗滤法.
结果:随着年龄的增加，Hp感染率及CagA+亚型Hp感染率逐渐增高，在3-4岁时已经达到高峰，分别为77.8 %和27.8 %. 4岁年龄段Hp感染率增高了46.3 %，Hp-CagAIgG增加了20.4 %，5岁年龄段Hp感染率有所下降，Hp-CagA-IgG下降不明显.第2年与第1年相比，Hp感染及CagA阳性Hp感染阳转率分别为64.8 %和24.0 %.第3年与第2年相比，Hp感染及CagA阳性Hp感染阴转率分别为28.5%和8.3%.
结论:儿童期是Hp感染的关键年龄，幼儿园集体生活，活动环境拥挤，卫生条件较差，共同的生活方式可能是导致Hp感染传播的主要原因之一.
, 百拇医药
张玲霞,张沥,丁梅民,张宁霞.西安地区3-5岁入托儿童Hp/CagA+Hp感染的随访研究.世界华人消化杂志 2002;10(12):1472-1473
0 引言越来越多的研究证明幽门螺杆菌(Hp)与胃癌的发生密切相关.Hp的不同毒力株在胃癌的发生中起着极其重要的作用，约50 %以上的Hp菌株表达细胞毒素相关蛋白A(CagA),CagA与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌有密切关系[1-5] .儿童感染Hp的情况既与成人有相似之处，又有其本身特点[6] .我们通过对3-5岁入托儿童Hp感染及CagA+亚型Hp感染的3 a定期随访，了解该年龄段Hp感染及CagA+亚型Hp感染状况，为研究儿童Hp相关性疾病提供依据.
1 材料和方法
, http://www.100md.com
1.1 材料 西安市某幼儿园托班儿童54人，进行连续3 a的跟踪随访.使用统一设计调查表,包括有无腹痛、呕吐、腹泻、消化不良等消化道症状及服用抗生素等药物.采用问卷调查方式，由专人填写.从3岁入托开始，每年定时采集末梢血100 ul，分离血清后-20 ℃冷藏备用，连续检测3 a.所有标本均在西安市中心医院消化疾病实验室由一人负责检测.
1.2 方法 血清中抗Hp-CagA-IgG检测 采用第四军医大学全军基因诊断技术研究所与西安市中心医院消化科共同研制的斑点金免疫渗滤法检测试剂盒[7] .
Hp尿素酶IgG检测 采用福建三强生物化工有限公司生产的金标渗滤斑点法试剂盒.
2 结果随着年龄的增加，Hp感染率及CagA+亚型Hp感染率逐渐增高，在3-4岁时已经达到高峰，分别为77.8 %和27.8 %. 4岁年龄段Hp感染率增高了46.3 %，Hp-CagAIgG增加了20.4 %，与3岁年龄段相比，差异有显著意义(P<0.05).5岁年龄段Hp感染率有所下降，Hp-CagAIgG下降不明显(表1).
, 百拇医药
表1 3 a Hp尿素酶IgG及Hp-CagA-IgG检测结果
| n | Hp尿素酶IgG | Hp-CagA-IgG | |
| 阳性n(%) | 阳性n(%) | ||
| 第1年(3岁) | 54 | 17(31.5) | 4(7.4) |
| 第2年(4岁) | 54 | 42(77.8)a | 15(27.8)a |
| 第3年(5岁) | 54 | 30(55.5) | 14(25.9) |
aP <0.05.
第1年(3岁)中，有4人同时Hp及CagA阳性，有13人仅Hp阳性；第2年(4岁)中，有15人同时Hp及CagA阳性，有27人仅Hp阳性，第3年(5岁)中，有14人同时Hp及CagA阳性，有16人仅Hp阳性.第1年检测Hp阴性者(37例)及CagA阴性者(50例)中，在第2年检测中，有24例Hp转为阳性，阳转率为64.8 %，有12例CagA转为阳性，阳转率为24.0%.第2年检测Hp阳性者(42例)及CagA阳性者(15例)中，在第3年检测中，有12例Hp转为阴性，阴转率为28.5 %,有1例CagA转为阴性，阴转率为8.3 %.
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3 讨论我们采用斑点金免疫渗滤方法(DIGFA)对胃癌高发西安地区5岁以下儿童Hp感染及CagA阳性Hp感染进行随访性研究，显示了该年龄段Hp感染及CagA阳性Hp感染的特征.国内外学者普遍认为，血清学诊断方法由于其检测方法简便易行，敏感性和特异性高，在流行病学调查中被广泛应用[8，9] .儿童中抗Hp抗体阳性率与存在Hp感染间有很好的相关性，血清学检查也是筛查接受胃镜病例的有效方法.本研究采用的DIGFA方法与ELISA法相比具有相同的敏感性及特异性，但其所具有的操作简便、快速、不需要特殊设备等优点是ELISA法所无可比拟的[7].
Hp 感染是小儿慢性胃炎、十二指肠炎及消化性溃疡的重要病因之一[10，11].流行病学资料显示，50 %以上成人Hp相关性疾病患者是在儿童期感染了Hp,人的一生中感染Hp的最重要年龄段是在儿童期，尤其在生后最初几年内 .发展中国家，10岁以下儿童的Hp感染率可达到45-90 %.我们对3-5岁入托儿童进行Hp感染及CagA毒力株Hp感染3 a定期观察.从儿童3岁入托开始检测，发现Hp感染率及CagA阳性Hp感染率逐渐增加，在4岁年龄段时已经达到高峰(分别为77.8 %和27.8 %),在5岁年龄段时渐下降(分别为55.5%和25.9%),提示4岁年龄段是Hp感染及CagA阳性Hp感染的易感阶段，较上海报道的感染年龄提前1-2岁，同时也符合西安地区Hp感染的变化模式[9] .3岁时37例Hp阴性者到4岁年龄段时有24例转为阳性，阳转率为64.8 %,表明在1 a内64.8 %的幼儿又发生Hp感染，分析其原因，我们认为幼儿园集体生活，活动环境拥挤，卫生条件较差，共同的生活方式可能是导致Hp感染传播的主要原因之一.4岁年龄段时Hp感染42例阳性者到5岁年龄段时有12例转为阴性，阴转率为28.5 %.分析原因，在四岁年龄段检测阳性者中已经有部分儿童进行了正规的清除Hp治疗，可能与服用克拉霉素、羟氨苄青霉素等药物有关.而在3岁年龄段检测阳性者中未进行正规的清除Hp治疗.
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研究表明,只有产生CagA的Hp菌株才有致病性,CagA与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌有密切关系[1-5] .本研究的结果提示，3-5岁年龄段CagA阳性Hp感染率分别为7.4 %,27.8 %,25.9 %, 具有一定的检出率.在儿童中积极进行Hp感染特别是CagA阳性Hp感染的检测研究，探讨胃癌高发区Hp感染及CagA阳性Hp感染与儿童胃肠病发病的关系，并进行切实有效的干预治疗，改善群体生活的环境，减少成年人Hp相关性胃疾病的发生，特别是胃癌和癌前病变的发生具有重要意义.
4 参考文献1 张玲霞, 张沥, 刘永国, 张宁霞, 阎小君, 韩锋产, 侯瑜.幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A与胃十二指肠溃疡关系的病例对照研究.世界
华人消化杂志 2000;8:733-736
2 张沥, 张玲霞, 刘永国, 张宁霞, 阎小君, 韩锋产, 侯瑜. 幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A与胃癌关系的病例对照研究.
, http://www.100md.com
世界华人消化杂志 2002;8:593-595
3 Carratu R, Iuliano D, Iovene MR, Ferraraccio F, Esposito P, Russo MI, Montella F, Abbate G,Tufano MA. Peptic ulcer
occurrence in follow-up of chronic gastritis in patients with treated and not eradicated CagA-positive Helicobacter
pylori infection. Dig Dis Sci 2001;46:581-586
4 Martin Guerrero JM, Hergueta Delgado P, Esteban Carretero J, Romero Castro R, Pellicer Bautista FJ, Herrerias Gutierrez
, http://www.100md.com
JM. Clinical relevance of Helicobacter pylori CagA-positive strains: gastroduodenal peptic lesions marker. Rev Esp Enferm
Dig 2000;92:160-173
5 张玲霞, 张 沥, 刘永国, 张宁霞, 阎小君, 韩锋产, 侯 瑜，苏成芝. 幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A与Hp相关性胃疾病的关系.
中国实用内科志 1999;19:226-227
6 Patwari AK. Helicobacter pylori infection in Indian children. Indian J Pediatr 1999;66(Suppl 1):S63-70
, http://www.100md.com
7 Han FC, Yan XJ,and Su CZ. Expression of the CagA gene of H. Pylori and application of its product. World J
Gastroenterol 2000; 6:122-124
8 张玲霞,张沥.幽门螺杆菌诊断方法的评价.世界华人消化杂志 1998;6:162-164
9 张沥,闫小君,张玲霞,韩锋产, 张宁霞, 侯瑜,刘永国. 西安地区Hp及CagA+亚型Hp感染的血清流行病学研究.
世界华人消化杂志 2000;8:389-392
10 Mishra D, Sibal A. Helicobacter pylori in children.Indian J Pediatr 1999;66(Suppl 1):S56-62
11 徐红,李鸿文,顾以玫.小儿慢性胃炎与幽门螺杆菌感染及治疗. 苏州医学院学报 2001;21:4, 百拇医药(张玲霞,张 沥,丁梅民,张宁霞)
