联合应用生长抑素和硬化剂治疗食管静脉曲张32例
高建萍,王虹,周磊,何伟,上海市静安区中心医院 上海市 200040
项目负责人 高建萍,200040,上海市西康路259号,上海市静安区中心医院消化内科.
电话:021-62474530
收稿日期 2002-08-10 接受日期 2002-08-23
摘要
目的:研究比较硬化剂单独应用和硬化剂治疗前后给予生长抑素对再出血和死亡的影响.
方法:40例肝硬化食管静脉曲张患者随机分成，单用硬化剂组和硬化剂治疗前后联用生长抑素组二组，比较他们的治疗效果.
, 百拇医药
结果:在硬化剂治疗后随访了术后3 d、7 d和30 d的大便隐血情况,发现再出血在联用组术后3 d阳性率为6.25 %，术后7 d为15.625 %,较单独组87.5 %、75 %,明显降低 (P<0.01),而术后30 d的再出血情况无明显差异( P>0.05)，死亡率在术后随访的3 mo中,无明显差异(P>0.05).
结论: 联合应用生长抑素可助于提高食管静脉曲张硬化剂治疗的效果.
高建萍,王虹,周磊,何伟 .联合应用生长抑素和硬化剂治疗食管静脉曲张32例.世界化人消化杂志 20021;10(12):1478-1479
0 引言硬化剂治疗被认为在食管静脉曲张出血中是最有效的.然而，在急性曲张静脉出血中，往往伴有反复出血和死亡的危险，因此，要取得安全和有效的治疗，有一定困难.本研究通过观察硬化剂治疗术前、术后应用生长抑素(施他宁)对术后再出血和死亡率的影响，评估联用生长抑素对提高内镜下硬化剂治疗食管静脉曲张安全性的意义.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 来自1996-05/2002-04，在我院实施内镜下食管静脉曲张出血硬化剂治疗的患者，共40例，男27例，女13例，年龄42-75岁，平均(62.3?.97)岁，所有患者为近期出血后择期行硬化剂治疗，术前均经内镜证实为重度食管静脉曲张伴红色征.肝功能按Child分级,A级16例,B级22例,C级2例.(见表1)
1.2方法 将上述患者随机分成二组,均采用血管内加血管旁联合注射法，血管内(3-5)ml，血管旁(1-2)ml，一次总量(20-30) ml.内镜注射针为Olympus NK-IK，硬化剂为德国产1 %乙氧硬化醇,一组32例在术前30 min给予施他宁250 mg静脉推注5 min,术后3 mg加入5 % GS500 ml中静脉点滴每12 h维持，6 mg/d，共3 d.另一组为单用硬化剂治疗.以上二组患者3 d后均给予硝酸甘油片和心得安片研粉口服，以降低门脉压力，预防再出血.
, 百拇医药
2 结果本组40例患者,术后随访了大便隐血情况,比较了单独注射硬化剂组(单用组)和硬化剂治疗术前术后联用施他宁组(联合组)对术后再出血和死亡率的影响.(见表2)
表1 肝功能按Child分级
, 百拇医药
表2 术后大便隐血阳性
b用Fisher直接机率法:术后3 d和7 d的大便潜血阳性人数在单用组和联合组之间P<0.01.
术后3 d，7 d大便OB(+)在单独组和联合组观察,用Fisher直接机率法计算，P值均<0.01.术后30 d在单独组和联合组观察，P>0.05，术后随访3 mo,2例患者于术后2 mo死于肝功能衰竭，为联合治疗组患者.2组比较，P>0.05，3例患者分别于术后2 wk、3 mo内做了分流术和断流术，分别为单独组和联合组患者(P>0.05)，其余患者在随访3 mo中未再出血.
, 百拇医药
3 讨论食管静脉曲张硬化剂疗法(EVL)已被公认为食管静脉曲张破裂出血的首选疗法，能够挽救和延长许多患者的生命.其急诊止血疗效为81-96 %[1] .本组开展的择期内镜下硬化治疗，同样取得了较满意的疗效.由于EVS是一种创伤性治疗，曲张静脉处在高压状态，因而单独硬化剂治疗中，往往会发生注射针眼渗血和喷血.生长抑素(施他宁)为一种人工合成生长抑素，生物学活性同天然生长抑素，血浆半衰期为(2-3) min.有研究报道，证实使用生长抑素后5 min内平均降低食管曲张静脉内压力16.06 mmHg，可降低基础曲张静脉压力的50 %左右[19].此外，生长抑素可调节食管下端括约肌的收缩，增加食管括约肌的张力，减少胃内容物的反流，保护食管内凝血块免受胃液侵蚀，增加对食管下段静脉丛收缩作用，进一步减少曲张静脉中的血流，起到止血目的.本组开展的单独硬化剂治疗组和硬化剂术前术后联用生长抑素治疗的研究，显示在控制术中、术后出血方面联合治疗组明显优于单独组，在术后7-30 d内，控制出血无明显差异.原因考虑, (1) 生长抑素的血浆半衰期短，仅(2-3) min，我们仅仅于术前30 min和72 h给予生长抑素.(2)肝硬化患者多有凝血机制障碍，不易自行止血.生长抑素和硬化剂的联用能有效控制食管静脉曲张破裂出血和再出血,能有效改善生存期 [10,19] ,但不能降低其死亡率.本组研究的40例患者，单独组和联合组随访3 mo，在死亡率方面，无明显差异，与文献[2-5,9,11] 报道一致.Child C 级患者死亡率发生明显高于肝功能良好者.因此，在食管静脉曲张出血的治疗中，无论采用何种方法，肝功能的储备状态对患者是至关重要的，将直接影响其生存[13] .
, http://www.100md.com
本研究结果发现:在生长抑素推注过程中不宜过快,否则易致心悸、盗汗、恶心等，其他无明显副作用.
通过本组研究，我们认为在硬化剂治疗前后，给予生长抑素能有效控制术中、术后的食管静脉曲张出血及再出血,能有效提高硬化剂治疗的安全性[10,12,13,15-19],因此，值得临床推广应用.
4 参考文献1 陆星华,林庚金.内镜临床应用进展.上海:上海科学技术文献出版社,1991;45:56
2 邱夏地,顾国妹,毕玉坤,施建平.硬化疗法和联合套扎术预防食管静脉曲张复发的前瞻性随机研究.
世界华人消化杂志 2000;8(特刊8):91
3 张继平.食管静脉曲张的内镜下治疗现状.世界华人消化杂志 2000;8(特刊8):83
, 百拇医药
4 杨利剑.不同生长抑素制剂治疗食管静脉曲张出血31例. 世界华人消化杂志 2000;8(特刊8):73
5 吴杰, 李红艳, 郭秋慧, 胡伟, 王宗颖. 内镜下食管静脉曲张硬化与套扎治疗之比较. 华人消化杂志 1998;6(特刊7):369
6 Avgerinos A,Nevens F,Raptis S, Fevery J.and the ABOVE Study Group. Early administration of somatostatin and efflcacy
of sclerotherapy in acute oesophageal Variceal bleeds：the european Acute Bleeding Oesophageal Variceal Episodes
, 百拇医药 (ABOVE)randomised trial. Lancet 1997;350:1495-1499
7 Besson I,Ingrand P,Person B,Boutroux D,Heresbach D,Bernard P, Hoghain P,Larricq J,Gourlaouen A, Ribard D,Kara NM,Legoux
JL, Pillegand B, Becker MC, Costanzo JD, Metreau JM, Silvain C,Beauchant M. Sclerotherapy with or without octreotide for
acute variceal bleeding. N Endl J Med 1995;333:555-560
8 Andrew K, Burroughs P, McCormick A, Hughes MD, Sprencers D, Heygere FD,Randomized MR.Double-blind,placebo-
, http://www.100md.com
controlled trial of somatostatin for variceal bleeding-emergency control and prevention of early variceal
rebleeding. Gastroenterology 1990; 99:1388-1395
9 Vlavianos P, Westaby D.Management of acute variceal haemorrhage. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001;13: 335-342
10 Cales P,Masliah C, Bernard B, Garnier PP, Silvain C, Szostak-Talbodec N, Bronowicki JP, Ribard D,Botta-Fridlund D,Hillon
, 百拇医药
P, Besseghir K,Lebrec D. Early administration of vapreotide for variceal bleeding in patients with cirrhosis. French Club for
the Study of Portal Hypertension. N Engl J Med 2001; 344: 23-28
11 Giordano G,Amoruso M,Angrisano A.L抲rgenza emorragica da varici esofagogastriche nel paziente iperteso
portale. [Hemorrhagic emergency due to esophagogastric varices in the portal hypertension patient]. Ann Ital
, 百拇医药
Chir 2000; 71: 447-456
12 Moloney M,Wilkinson M. Early administration of somatostatin and efficacy of sclerotherapy in acute oesophageal variceal
bleeds: the european acute bleeding oesophageal variceal episodes (ABOVE) randomised trial. Gastrointest
Endosc 2000; 51: 372-374
13 Bosch J, Garcia-Pagan JC. Complications of cirrhosis. I. Portal hypertension. J Hepatol 2000; 32(Suppl 1): 141-156
, 百拇医药
14 de Franchis R,Primignani M.Endoscopic treatments for portal hypertension. Semin Liver Dis 1999; 19: 439-455
15 Nevens F. Resource analysis of somatostatin in the treatment of bleeding esophageal varices. Digestion 1999; 60
( Suppl 3): 35-37
16 Goulis J,Burroughs AK. Role of vasoactive drugs in the treatment of bleeding oesophageal varices. Digestion 1999; 60
, http://www.100md.com
( Suppl 3): 25-34
17 de Franchis R. Emerging strategies in the management of upper gastrointestinal bleeding.
Digestion 1999; 60 (Suppl 3): 17-24
18 Villanueva C, Ortiz J, Sabat M,Gallego A,Torras X,Soriano G, Sainz S,Boadas J,Cusso X,Guarner C,Balanzo J. Somatostatin
alone or combined with emergency sclerotherapy in the treatment of acute esophageal variceal bleeding: a
prospective randomized trial. Hepatology 1999; 30: 384-389
19 Hadengue A. Somatostatin or octreotide in acute variceal bleeding. Digestion 1999; 60 (Suppl 2): 31-41, 百拇医药(高建萍,王 虹,周 磊,何 伟)
项目负责人 高建萍,200040,上海市西康路259号,上海市静安区中心医院消化内科.
电话:021-62474530
收稿日期 2002-08-10 接受日期 2002-08-23
摘要
目的:研究比较硬化剂单独应用和硬化剂治疗前后给予生长抑素对再出血和死亡的影响.
方法:40例肝硬化食管静脉曲张患者随机分成，单用硬化剂组和硬化剂治疗前后联用生长抑素组二组，比较他们的治疗效果.
, 百拇医药
结果:在硬化剂治疗后随访了术后3 d、7 d和30 d的大便隐血情况,发现再出血在联用组术后3 d阳性率为6.25 %，术后7 d为15.625 %,较单独组87.5 %、75 %,明显降低 (P<0.01),而术后30 d的再出血情况无明显差异( P>0.05)，死亡率在术后随访的3 mo中,无明显差异(P>0.05).
结论: 联合应用生长抑素可助于提高食管静脉曲张硬化剂治疗的效果.
高建萍,王虹,周磊,何伟 .联合应用生长抑素和硬化剂治疗食管静脉曲张32例.世界化人消化杂志 20021;10(12):1478-1479
0 引言硬化剂治疗被认为在食管静脉曲张出血中是最有效的.然而，在急性曲张静脉出血中，往往伴有反复出血和死亡的危险，因此，要取得安全和有效的治疗，有一定困难.本研究通过观察硬化剂治疗术前、术后应用生长抑素(施他宁)对术后再出血和死亡率的影响，评估联用生长抑素对提高内镜下硬化剂治疗食管静脉曲张安全性的意义.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 来自1996-05/2002-04，在我院实施内镜下食管静脉曲张出血硬化剂治疗的患者，共40例，男27例，女13例，年龄42-75岁，平均(62.3?.97)岁，所有患者为近期出血后择期行硬化剂治疗，术前均经内镜证实为重度食管静脉曲张伴红色征.肝功能按Child分级,A级16例,B级22例,C级2例.(见表1)
1.2方法 将上述患者随机分成二组,均采用血管内加血管旁联合注射法，血管内(3-5)ml，血管旁(1-2)ml，一次总量(20-30) ml.内镜注射针为Olympus NK-IK，硬化剂为德国产1 %乙氧硬化醇,一组32例在术前30 min给予施他宁250 mg静脉推注5 min,术后3 mg加入5 % GS500 ml中静脉点滴每12 h维持，6 mg/d，共3 d.另一组为单用硬化剂治疗.以上二组患者3 d后均给予硝酸甘油片和心得安片研粉口服，以降低门脉压力，预防再出血.
, 百拇医药
2 结果本组40例患者,术后随访了大便隐血情况,比较了单独注射硬化剂组(单用组)和硬化剂治疗术前术后联用施他宁组(联合组)对术后再出血和死亡率的影响.(见表2)
表1 肝功能按Child分级
| 单独组(n) | 联合组(n) | |
| 年龄 | 44-68(62.25±8.03) | 42-75(60.79±14.20) |
| 性别 男/女 | 8/0 | 19/13 |
| Cucld分级A | 0 | 16 |
| B | 6 | 16 |
| C | 2 | 0 |
, 百拇医药
表2 术后大便隐血阳性
| 分组 | n | 大便潜血阳性人数 | ||
| 3 d | 7 d | 30 d | ||
| 单独组 | 8 | 7(8)b | 6(8)b | 1(8) |
| 联合组 | 32 | 2(32)b | 5(32)b | 8(32) |
| 总计 | 40 | 9(40) | 11(40) | 9(40) |
b用Fisher直接机率法:术后3 d和7 d的大便潜血阳性人数在单用组和联合组之间P<0.01.
术后3 d，7 d大便OB(+)在单独组和联合组观察,用Fisher直接机率法计算，P值均<0.01.术后30 d在单独组和联合组观察，P>0.05，术后随访3 mo,2例患者于术后2 mo死于肝功能衰竭，为联合治疗组患者.2组比较，P>0.05，3例患者分别于术后2 wk、3 mo内做了分流术和断流术，分别为单独组和联合组患者(P>0.05)，其余患者在随访3 mo中未再出血.
, 百拇医药
3 讨论食管静脉曲张硬化剂疗法(EVL)已被公认为食管静脉曲张破裂出血的首选疗法，能够挽救和延长许多患者的生命.其急诊止血疗效为81-96 %[1] .本组开展的择期内镜下硬化治疗，同样取得了较满意的疗效.由于EVS是一种创伤性治疗，曲张静脉处在高压状态，因而单独硬化剂治疗中，往往会发生注射针眼渗血和喷血.生长抑素(施他宁)为一种人工合成生长抑素，生物学活性同天然生长抑素，血浆半衰期为(2-3) min.有研究报道，证实使用生长抑素后5 min内平均降低食管曲张静脉内压力16.06 mmHg，可降低基础曲张静脉压力的50 %左右[19].此外，生长抑素可调节食管下端括约肌的收缩，增加食管括约肌的张力，减少胃内容物的反流，保护食管内凝血块免受胃液侵蚀，增加对食管下段静脉丛收缩作用，进一步减少曲张静脉中的血流，起到止血目的.本组开展的单独硬化剂治疗组和硬化剂术前术后联用生长抑素治疗的研究，显示在控制术中、术后出血方面联合治疗组明显优于单独组，在术后7-30 d内，控制出血无明显差异.原因考虑, (1) 生长抑素的血浆半衰期短，仅(2-3) min，我们仅仅于术前30 min和72 h给予生长抑素.(2)肝硬化患者多有凝血机制障碍，不易自行止血.生长抑素和硬化剂的联用能有效控制食管静脉曲张破裂出血和再出血,能有效改善生存期 [10,19] ,但不能降低其死亡率.本组研究的40例患者，单独组和联合组随访3 mo，在死亡率方面，无明显差异，与文献[2-5,9,11] 报道一致.Child C 级患者死亡率发生明显高于肝功能良好者.因此，在食管静脉曲张出血的治疗中，无论采用何种方法，肝功能的储备状态对患者是至关重要的，将直接影响其生存[13] .
, http://www.100md.com
本研究结果发现:在生长抑素推注过程中不宜过快,否则易致心悸、盗汗、恶心等，其他无明显副作用.
通过本组研究，我们认为在硬化剂治疗前后，给予生长抑素能有效控制术中、术后的食管静脉曲张出血及再出血,能有效提高硬化剂治疗的安全性[10,12,13,15-19],因此，值得临床推广应用.
4 参考文献1 陆星华,林庚金.内镜临床应用进展.上海:上海科学技术文献出版社,1991;45:56
2 邱夏地,顾国妹,毕玉坤,施建平.硬化疗法和联合套扎术预防食管静脉曲张复发的前瞻性随机研究.
世界华人消化杂志 2000;8(特刊8):91
3 张继平.食管静脉曲张的内镜下治疗现状.世界华人消化杂志 2000;8(特刊8):83
, 百拇医药
4 杨利剑.不同生长抑素制剂治疗食管静脉曲张出血31例. 世界华人消化杂志 2000;8(特刊8):73
5 吴杰, 李红艳, 郭秋慧, 胡伟, 王宗颖. 内镜下食管静脉曲张硬化与套扎治疗之比较. 华人消化杂志 1998;6(特刊7):369
6 Avgerinos A,Nevens F,Raptis S, Fevery J.and the ABOVE Study Group. Early administration of somatostatin and efflcacy
of sclerotherapy in acute oesophageal Variceal bleeds：the european Acute Bleeding Oesophageal Variceal Episodes
, 百拇医药 (ABOVE)randomised trial. Lancet 1997;350:1495-1499
7 Besson I,Ingrand P,Person B,Boutroux D,Heresbach D,Bernard P, Hoghain P,Larricq J,Gourlaouen A, Ribard D,Kara NM,Legoux
JL, Pillegand B, Becker MC, Costanzo JD, Metreau JM, Silvain C,Beauchant M. Sclerotherapy with or without octreotide for
acute variceal bleeding. N Endl J Med 1995;333:555-560
8 Andrew K, Burroughs P, McCormick A, Hughes MD, Sprencers D, Heygere FD,Randomized MR.Double-blind,placebo-
, http://www.100md.com
controlled trial of somatostatin for variceal bleeding-emergency control and prevention of early variceal
rebleeding. Gastroenterology 1990; 99:1388-1395
9 Vlavianos P, Westaby D.Management of acute variceal haemorrhage. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001;13: 335-342
10 Cales P,Masliah C, Bernard B, Garnier PP, Silvain C, Szostak-Talbodec N, Bronowicki JP, Ribard D,Botta-Fridlund D,Hillon
, 百拇医药
P, Besseghir K,Lebrec D. Early administration of vapreotide for variceal bleeding in patients with cirrhosis. French Club for
the Study of Portal Hypertension. N Engl J Med 2001; 344: 23-28
11 Giordano G,Amoruso M,Angrisano A.L抲rgenza emorragica da varici esofagogastriche nel paziente iperteso
portale. [Hemorrhagic emergency due to esophagogastric varices in the portal hypertension patient]. Ann Ital
, 百拇医药
Chir 2000; 71: 447-456
12 Moloney M,Wilkinson M. Early administration of somatostatin and efficacy of sclerotherapy in acute oesophageal variceal
bleeds: the european acute bleeding oesophageal variceal episodes (ABOVE) randomised trial. Gastrointest
Endosc 2000; 51: 372-374
13 Bosch J, Garcia-Pagan JC. Complications of cirrhosis. I. Portal hypertension. J Hepatol 2000; 32(Suppl 1): 141-156
, 百拇医药
14 de Franchis R,Primignani M.Endoscopic treatments for portal hypertension. Semin Liver Dis 1999; 19: 439-455
15 Nevens F. Resource analysis of somatostatin in the treatment of bleeding esophageal varices. Digestion 1999; 60
( Suppl 3): 35-37
16 Goulis J,Burroughs AK. Role of vasoactive drugs in the treatment of bleeding oesophageal varices. Digestion 1999; 60
, http://www.100md.com
( Suppl 3): 25-34
17 de Franchis R. Emerging strategies in the management of upper gastrointestinal bleeding.
Digestion 1999; 60 (Suppl 3): 17-24
18 Villanueva C, Ortiz J, Sabat M,Gallego A,Torras X,Soriano G, Sainz S,Boadas J,Cusso X,Guarner C,Balanzo J. Somatostatin
alone or combined with emergency sclerotherapy in the treatment of acute esophageal variceal bleeding: a
prospective randomized trial. Hepatology 1999; 30: 384-389
19 Hadengue A. Somatostatin or octreotide in acute variceal bleeding. Digestion 1999; 60 (Suppl 2): 31-41, 百拇医药(高建萍,王 虹,周 磊,何 伟)
