张晓兵,刘泽军,中国人民解放军第三军医大学附属西南医院检验科 重庆市 400038

    项目负责人 张晓兵,400038，重庆市，中国人民解放军第三军医大学附属西南医院检验科. scxhpg85@sohu.com

    收稿日期 2002-04-23 接受日期 2002-05-11

    摘要肿瘤的发生与多基因的异常有关，其中,DNA甲基化作为基因表达调控的一种方式，其甲基化状态的改变与基因的异常表达相关.胃癌的发生亦系多因素、多阶段、多基因异常累积的过程.本文就与胃癌有关的肿瘤抑制基因(p14^ARF、p16^INK4a、APC、pS2、p15^INK4b和RASSF1等)、DNA修复基因(MGMT和hMLH1)和其他与肿瘤转移和侵袭有关的基因(CDH1和TIMP-3)的CpG岛甲基化情况作一综述,说明了胃癌的发生与DNA甲基化的关系,揭示了胃癌的形成与DNA甲基化有一定的关系,探讨利用基因甲基化的检测作为胃癌早期诊断的生物学标记的可能性.

    张晓兵,刘泽军. 胃癌DNA甲基化谱研究进展.世界华人消化杂志 2002;10(12):1454-1457

    0 引言胃癌是最常见的消化道肿瘤，严重地危害着人类的健康.胃癌的发生系多因素、多阶段、多基因异常累积的过程.胃癌呈现出多基因如肿瘤抑制基因、修复基因等的变化，这些基因的变化与其CpG岛甲基化也有一定的关系^[1]，由于多基因CpG岛甲基化而导致其转录“沉默”，被认为是肿瘤形成的重要机制之一.本文就胃癌相关基因甲基化研究进展作一回顾.

    1 肿瘤抑制基因基因启动子区域甲基化是基因表达调控的一种重要机制.肿瘤抑制基因抑制细胞进入增生周期，促进细胞成熟，朝向终末分化或凋亡.当抑制基因出现异常，影响其功能的发挥时，则可能导致肿瘤形成.与胃癌有关的启动子区高甲基化的抑制基因有p14^ARF、p16^INK4a、APC、p15^INK4b和RASSF1等.

    1.1 p14^ARF p14^ARF属于INK4a/ARP位点的肿瘤抑制基因.在胃肠道的肿瘤中，大多数有相同特点的甲基化谱，而该基因就属于甲基化谱中一员.p14^ARF阻止MDM2在核质内流动，这样通过减弱MDM2介导的降解而稳定P53.通过对胃癌细胞株的分析发现^[2] :7个细胞株中有5个不表达该基因mRNA ......