房殿春,中国人民解放军第三军医大学西南医院全军消化专科中心 重庆市 400038

    国家自然科学基金资助项目,No.30070043,全军“十五”科研基金重点项目,No.01Z075.

    项目负责人:房殿春,400038,重庆市,中国人民解放军第三军医大学西南医院全军消化专科中心. fangdianchun@hotmail.com

    电话:023-68754124

    收稿日期:2002-10-08 接受日期:2002-11-14

    摘要胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制尚未完全明了.基因不稳在肿瘤的发生、发展中起重要作用，亦是导致胃癌发生、发展的分子基础.研究表明，基因不稳可以分为2种不同的途径，即染色体不稳和微卫星不稳.染色体不稳涉及到抑癌基因的大片段丢失和重排，由此导致了大量的异倍体细胞.而微卫星不稳则涉及到错配修复基因的突变，由此导致了广泛的微卫星不稳定性.卫星不稳定性胃癌常常伴有甲基化的异常改变.近年发现线粒体基因不稳亦参与了肿瘤的发生，本文结合我们自己的工作，重点讨论了染色体不稳、微卫星不稳、甲基化异常及线粒体基因不稳在胃癌发生发展中的作用.

    房殿春.基因不稳在胃癌发生中的作用.世界华人消化杂志 2003;11(1):1-5

    0 引言基因不稳在胃癌的发生中起重要作用.基因不稳包括核基因组不稳(nMSI)和线粒体基因组不稳(mtMSI).核基因组不稳包括两种不同的形式，即染色体不稳(chromosome instability)和微卫星不稳(mirosatellite instability, MSI)^[1,2].染色体不稳亦称肿瘤抑制途径(suppressor pathway)，由于染色体大片段的丢失、易位和重排，导致了大量的异倍体细胞.微卫星不稳亦称MSI途径 (MSI pathway)，由于错配修复基因突变使单核苷酸水平的突变率增加，导致了广泛的MSI.近年线粒体基因组不稳(mtMSI)在胃癌发生中的作用开始受到关注^[3-7]，nMSI 和mtMSI 共同构成了胃癌发生的分子基础.

    1 肿瘤抑制途径-抑癌基因缺失的研究抑癌基因或抗癌基因是一大类可抑制细胞生长,并有潜在抑制癌变作用的基因群,他仅在某一种特定细胞内起作用.抑癌基因必须具备以下条件：(1)在该癌的相应正常组织中必须有正常的表达；(2)在该种恶性肿瘤中应有所改变，如点突变，DNA片段或全基因缺失 ......