周国雄,南通医学院附属医院消化内科 江苏省南通市 226001

    李兆申,许国铭,中国人民解放军第二军医大学长海医院消化内科 上海市 200433

    项目负责人:周国雄,226001,江苏省南通市西寺路20号,南通医学院附属医院消化内科. zhouguoxiong@pub.nt.jsinfo.net

    收稿日期:2002-04-04 接受日期:2002-08-16

    摘要胰腺癌的早期诊断相当困难，众多的研究已证实K-ras 12密码子点突变与胰腺癌相关性最好.选择敏感的检测方法检测多种途径获取的标本中K-ras12密码子点突变，为胰腺癌的早期诊断提供了可能 .本文综述了近年来由胰腺细针穿刺(FNA)、胰液、十二指肠液、外周血和粪便等获取的标本中K-ras12密码子点突变的检测及对胰腺癌早期诊断的价值.

    周国雄,李兆申,许国铭.K-ras 12密码子点突变在胰腺癌早期诊断中的意义.世界华人消化杂志 2003;11(1):74-77

    0 引言胰腺癌的发病率在国内外均逐年升高,但由于解剖位置关系以及缺乏特异有效的检查手段,胰腺癌的早期诊断仍相当困难.然而，许多近期研究已显示出分子生物学特征在胰腺癌发生发展中起着重要作用，其中K-ras12密码子点突变见于90 %左右的胰腺癌，远远高于在其他肿瘤的突变发生率^[1-8] .采用PCR和直接测序法分析由胰腺细针穿刺(FNA)、胰液、十二指肠液、外周血和粪便等获取的标本中K-ras12密码子点突变，为胰腺癌的早期诊断提供了可能 .本文综述了胰腺癌中K-ras12密码子点突变的临床意义.

    1 ras基因结构、功能及其与肿瘤的关系ras基因是人体肿瘤中常见的致癌基因，ras基因家族由K-ras、H-ras和N-ras组成，其转变为活动性致癌基因的主要部位是第12、13和61密码子的突变，K-ras基因激活在胰腺癌的发生中已有肯定的研究，其中以K-ras12密码子点突变最常见.ras基因家族的成员相互间同源性可达85 %，ras基因编码的蛋白质是P21蛋白，分子量为21KD，由188-189个氨基酸组成，称之为P21高度相关蛋白，位于细胞膜的内表面，参于传导细胞增生信号的调控系统.P21是一个GTP结合蛋白，影响细胞中信号传递.ras基因突变时，在GTPase的作用下，GTP- P21转化成GDP- P21被阻滞，导致活化型GTP- P21增加和持续信号传递.因此 ......