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中医药调节MMPs 的探索
http://www.100md.com 2003年1月16日 《中国医药报》2003.01.16
     肿瘤转移是多步骤的过程,理论上阻断其中任一步骤就可能抑制转移灶的发生。但体积小于2厘米的肿瘤很少能获得临床确诊,因此,抑制已播散的肿瘤细胞生长是较为现实的途径。实验发现,高转移肿瘤都有基质金属蛋白酶(MMPs)的高表达,而肿瘤细胞本身和(或)宿主高表达基质金属蛋白酶抑制物(TIMPs)时,转化细胞的侵袭和转移能力明显下降,MMPs参与癌转移的多个步骤,对于癌转移的预防和治疗具有重要意义。目前,根据体外试验结果设计的MMPs抑制剂常常在体外显示令人满意的疗效,而在体内则未见明显的抗转移作用,或因耐受性差而无法应用于临床。因此,在现有的中草药中筛选调节MMPs表达或MMPs活性的药物具有潜在而诱人的前景。f#rh, 百拇医药

    中医药治疗肿瘤转移尚处于探索阶段。周正林以扶正抗癌方结合化疗治疗胃癌肝转移53例,其中30例单纯服用中药。结果中药组大部分患者症状缓解,平均生存期3年2个月。目前,虽尚未见到有关中药调节肿瘤细胞MMPs表达的报道,但沈霖等以补肾中药灌喂成年卵巢切除大鼠(骨质疏松症模型),结果治疗组动物骨密度比对照组明显提高。笔者以原位杂交法观察MMP-9的表达,发现MMP-9mRNA主要位于破骨细胞,骨髓单核细胞和一些骨基质表面衬细胞中,给药组表达量明显减少。进一步以补肾中药制成药液,与白细胞介素-1一起加入破骨细胞、骨髓基质细胞培养系,分别与牛骨片共同培养20小时,在基质细胞存在的条件下,白细胞介素-1可使骨吸收性增强2~4倍,MMP-9mRNA呈高表达。补肾中药则可对抗白细胞介素-1对基质细胞的影响,间接地抑制破骨细胞活性,使MMP-9mRNA表达降低,减少骨吸收,证实了补肾中药具有调节MMPs的作用。f#rh, 百拇医药

    与此同时,笔者观察了健脾理气中药对肿瘤肝转移的抑制作用。采用W256癌瘤细胞株脾下极接种造模。造模当天中药组小鼠灌喂蒸馏水溶解的健脾理气冲剂0.3毫升,每日一次。对照组灌喂等量生理盐水。结果表明,健脾理气中药可明显抑制脾脏移植瘤生长,平均瘤重1.4±0.33克,抑瘤率达40.25%。肝转移灶数平均7.3±2.26个,转移抑制率为41.6%。肝转移灶瘤组织原位杂交检测结果显示,其MMP-1阳性表达率30%,且无一样本呈强阳性,与对照组比较差异显著。提示健脾理气中药能有效地抑制瘤细胞在肝脏的生长,防止肝转移的形成。该方抑制肝转移的作用与抑制瘤细胞MMP-1的表达有关。f#rh, 百拇医药

    中医药疗法基于整体观念调整阴阳平衡,在临床和实验性治疗肿瘤转移方面显示了良好的疗效,说明这些中药的作用范围广泛,存在调节MMPs基因表达的可能性,值得深入研究。(陈震;刘鲁明 )