传统理论与前沿科技的碰撞——证候基因组学和证候蛋白质组学(上)
中医药学是既隶属于生命科学范畴，又独具特色的学术体系，它反映了人体某些整体水平的规律和本质，但由于它尚未与现代科学结合，未用现代科学概念表述，因而大大影响了其普适性。几十年来，我国医药工作者利用现代科学手段对中医药学进行了大量的研究，在生命科学已进入后基因组学时代的今天，应该充分利用功能基因组学和蛋白质组学的技术与成果，对中医药学进行深入研究，赋予它现代最前沿的科学内涵。这样既可提高其普适性，又可使其掌握的规律和本质更具体、更深刻，还可能发现生命活动特别是疾病的新规律、新本质。通过这种学科交叉，可使中医学吸取新的思想，取得进一步发展的动力。而其独特的理论与视角，又可为功能基因组学和蛋白质组学乃至现代科学的研究提供新的思路。[m, http://www.100md.com
优点: 体现中医药的整体观[m, http://www.100md.com
“证候基因组学”是指在证候理论指导下，运用功能基因组学的方法，探讨中医证候的基因变异及差异表达情况，揭示与某一证候形成相关的所有基因及其功能，从整体基因表达的水平阐明证候本质的一门新学科。同样，运用蛋白质组学的方法，研究中医证候的蛋白质差异表达及翻译后修饰情况，揭示与某一证候形成相关的所有蛋白质及其特征，在整体蛋白质表达的水平阐明证候本质的新学科，则可称为“证候蛋白质组学”。证候基因组学和证候蛋白质组学是从一个机体或一个组织、一个细胞等不同“整体”层次的基因或蛋白质活动的角度，来揭示证候形成与发展的基本规律，这种研究思路符合中医整体观和中药多靶点整合调节的特点。[m, http://www.100md.com
证候基因组学和证候蛋白质组学的研究具有深远的现实意义。一是从生命活动的本质上揭示证候的实质。近年来人们分别从生化、生理、超微结构以及神经-内分泌-免疫网络等方面探讨证的实质，但这些研究结果都只反映了部分基因表达产物的改变，远未揭示证的实质。根据几乎所有疾病都与基因相关，而基因的功能必须通过表达为蛋白质才得以实现的基本观点，研究证候的总体基因与蛋白质表达图景，可从生命活动的本质上揭示证候的实质。从基因及蛋白质总体表达图景来阐述证候，也将为与证候密切相关的其他中医学关键问题的解决奠定基础。[m, http://www.100md.com
二是为功能基因组学和功能蛋白质组学的研究提供新的视角与研究内容，丰富对人类病理规律的认识。证候是中医学认识人体病理活动规律的特有概念。它与疾病不同，是对患病时实际状态的描述，是多种症状与体征的有机集合。一种疾病在不同的阶段和个体上，可以表现为不同的证候(同病异证)，而不同的疾病也可出现同一证候(异病同证)。因此，从证候尤其是同病异证和异病同证的角度进行功能基因组学和蛋白质组学研究，不仅是对疾病基因组学研究的有益补充，将使我们对人类病理规律的认识更加全面和深入，也有可能在功能基因组学和蛋白质组学的研究方面，取得具有中国特色的创新性研究成果。[m, http://www.100md.com
三是提高个寤搅扑健A俅采希捎诓∪酥浯嬖谥种植钜欤贾露砸?br>物产生不同的反应。因而临床最好的诊疗是根据不同个体特征来实施，即个体化医疗，其最高层次是根据个体的遗传学背景进行治疗。个体化治疗是中医临床治疗的传统，体现在辨证论治的过程中。但是，同一证候在不同时间和不同个体中，其表现及治疗方药均可有所不同，提示中医证候形成的关键基因可能存在着遗传多样性。通过证候基因组学的研究，揭示证候遗传多样性与临床治疗的关系，最终可根据病人的遗传学特征实施辨证论治，提高个体化医疗的水平。[m, http://www.100md.com
任务:阐释中医药理论与疗效[m, http://www.100md.com
证候基因组学和证候蛋白质组学研究的主要任务有：(1)通过对异病同证和同病异证的研究，鉴定某一证候特异表达的基因和蛋白质，建立该证候的总体基因和蛋白质表达图谱。其中异病同证的研究，可通过对不同疾病中同一证候基因或蛋白质表达差异的研究，揭示形成该证候的关键基因和蛋白质；而同病异证的研究，可通过对同一疾病的不同个体或不同阶段中所表现的不同证候时基因或蛋白质表达的差异，揭示证与疾病的关系。(2)阐明某一证候状态时新表达的或差异表达的所有基因与蛋白质的功能，以及蛋白质的翻译后修饰情况，并进一步探讨相关基因与蛋白质及该证候各个症状、体征之间的关系。(3)研究证候形成的关键基因中有重要功能的多态性，并确定它们在形成该证候中危险度上的差异，进而建立证候的核心基因表达谱及多态性。某一证候在不同的个体往往表现为有差异的症状群，可能是因为证候存在不同的基因与蛋白质表达谱，或其关键基因存在多态性，即证候存在着遗传多样性。对证候形成关键基因的多态性研究，有可能阐明临床病症中某ざ獭⒎延煤土俅擦菩У却嬖诘娜颂宀钜斓南窒蟆＝岷?br>相关药物对靶基因的作用情况，可以从基因水平上预测治疗药物对不同人群的治疗效应及毒副作用。(4)建立证候基因组学与证候蛋白质组学数据库，发展相应的生物信息学技术与方法。(上)(金光亮 )
优点: 体现中医药的整体观[m, http://www.100md.com
“证候基因组学”是指在证候理论指导下，运用功能基因组学的方法，探讨中医证候的基因变异及差异表达情况，揭示与某一证候形成相关的所有基因及其功能，从整体基因表达的水平阐明证候本质的一门新学科。同样，运用蛋白质组学的方法，研究中医证候的蛋白质差异表达及翻译后修饰情况，揭示与某一证候形成相关的所有蛋白质及其特征，在整体蛋白质表达的水平阐明证候本质的新学科，则可称为“证候蛋白质组学”。证候基因组学和证候蛋白质组学是从一个机体或一个组织、一个细胞等不同“整体”层次的基因或蛋白质活动的角度，来揭示证候形成与发展的基本规律，这种研究思路符合中医整体观和中药多靶点整合调节的特点。[m, http://www.100md.com
证候基因组学和证候蛋白质组学的研究具有深远的现实意义。一是从生命活动的本质上揭示证候的实质。近年来人们分别从生化、生理、超微结构以及神经-内分泌-免疫网络等方面探讨证的实质，但这些研究结果都只反映了部分基因表达产物的改变，远未揭示证的实质。根据几乎所有疾病都与基因相关，而基因的功能必须通过表达为蛋白质才得以实现的基本观点，研究证候的总体基因与蛋白质表达图景，可从生命活动的本质上揭示证候的实质。从基因及蛋白质总体表达图景来阐述证候，也将为与证候密切相关的其他中医学关键问题的解决奠定基础。[m, http://www.100md.com
二是为功能基因组学和功能蛋白质组学的研究提供新的视角与研究内容，丰富对人类病理规律的认识。证候是中医学认识人体病理活动规律的特有概念。它与疾病不同，是对患病时实际状态的描述，是多种症状与体征的有机集合。一种疾病在不同的阶段和个体上，可以表现为不同的证候(同病异证)，而不同的疾病也可出现同一证候(异病同证)。因此，从证候尤其是同病异证和异病同证的角度进行功能基因组学和蛋白质组学研究，不仅是对疾病基因组学研究的有益补充，将使我们对人类病理规律的认识更加全面和深入，也有可能在功能基因组学和蛋白质组学的研究方面，取得具有中国特色的创新性研究成果。[m, http://www.100md.com
三是提高个寤搅扑健A俅采希捎诓∪酥浯嬖谥种植钜欤贾露砸?br>物产生不同的反应。因而临床最好的诊疗是根据不同个体特征来实施，即个体化医疗，其最高层次是根据个体的遗传学背景进行治疗。个体化治疗是中医临床治疗的传统，体现在辨证论治的过程中。但是，同一证候在不同时间和不同个体中，其表现及治疗方药均可有所不同，提示中医证候形成的关键基因可能存在着遗传多样性。通过证候基因组学的研究，揭示证候遗传多样性与临床治疗的关系，最终可根据病人的遗传学特征实施辨证论治，提高个体化医疗的水平。[m, http://www.100md.com
任务:阐释中医药理论与疗效[m, http://www.100md.com
证候基因组学和证候蛋白质组学研究的主要任务有：(1)通过对异病同证和同病异证的研究，鉴定某一证候特异表达的基因和蛋白质，建立该证候的总体基因和蛋白质表达图谱。其中异病同证的研究，可通过对不同疾病中同一证候基因或蛋白质表达差异的研究，揭示形成该证候的关键基因和蛋白质；而同病异证的研究，可通过对同一疾病的不同个体或不同阶段中所表现的不同证候时基因或蛋白质表达的差异，揭示证与疾病的关系。(2)阐明某一证候状态时新表达的或差异表达的所有基因与蛋白质的功能，以及蛋白质的翻译后修饰情况，并进一步探讨相关基因与蛋白质及该证候各个症状、体征之间的关系。(3)研究证候形成的关键基因中有重要功能的多态性，并确定它们在形成该证候中危险度上的差异，进而建立证候的核心基因表达谱及多态性。某一证候在不同的个体往往表现为有差异的症状群，可能是因为证候存在不同的基因与蛋白质表达谱，或其关键基因存在多态性，即证候存在着遗传多样性。对证候形成关键基因的多态性研究，有可能阐明临床病症中某ざ獭⒎延煤土俅擦菩У却嬖诘娜颂宀钜斓南窒蟆＝岷?br>相关药物对靶基因的作用情况，可以从基因水平上预测治疗药物对不同人群的治疗效应及毒副作用。(4)建立证候基因组学与证候蛋白质组学数据库，发展相应的生物信息学技术与方法。(上)(金光亮 )