专家为新药开发献策
左卡尼汀即左旋卡尼汀，又名左旋肉碱，属稀有的维生素B族生理活性物质，普遍存在于脊椎和无脊椎动物组织中，也存在于一些植物和微生物中。1905年俄国人Guliewitsch和Krimberg从肉类提取物中发现了左旋肉碱。上世纪50年代，人们发现它是哺乳动物能量代谢的必需物质，能明显改善血流和组织中的脂类代谢，对心血管疾病和老年保健有重要作用。1973年Engel报道首例肉碱缺陷症并开始用肉碱进行治疗，1984年明确了左卡尼汀是一种很重要的营养剂。+, http://www.100md.com
左卡尼汀是惟一一个治疗肉碱缺乏的药物，是治疗心力衰竭的首选用药。目前左卡尼汀在国外应用较为普遍，主要用于营养保健，但近期药用制剂也显示出良好的发展势头。截至2004年3月，国外单方药用制剂有24种，保健品13种，主要用于心脏失调、心肌缺血等治疗，近期意大利西格玛-陶公司又在中风和肌肉萎缩症等领域进行该药的二期临床科研。首先在国内上市的左卡尼汀注射剂是希腊晋强大药厂的贝康亭，1999年东北制药总厂和常州第二制药厂获得原国家药品监督管理局批准，进行左卡尼汀的药用生产和销售。目前国内有含左卡尼汀的保健品11种，与此同时，也有3～5家企业的药用制剂产品上市。到2004年底，获得左卡尼汀处方制剂生产批件的厂家已超过10家。+, http://www.100md.com
■注射剂型发展迅猛+, http://www.100md.com
根据康易医药商情网的数据统计，近三年左卡尼汀处方药市场的销售金额和销售数量都呈现上升趋势，该产品的市场正处于快速发展阶段。2002年，国内处方药市场左卡尼汀制剂销售金额为1.9亿元，2003年销售金额为2.5亿元，2004年前三季度的销售总额为3.6亿元，估计2004年全年国内处方药市场左卡尼汀制剂的销售总额达到5亿元。近三年该产品的市场增长率接近100%，根据其线性发展趋势分析，未来发展前景十分看好。(见图1)+, http://www.100md.com
左卡尼汀处方药制剂可分为注射剂和口服剂两种剂型，其中注射剂又包括水针剂和粉针剂，口服剂包括片剂、胶囊剂和口服溶液。左卡尼汀注射剂是主力剂型，市场发展非常迅速。尤其是从2003年下半年起，左卡尼汀注射剂的销售额迅速攀升，这主要是由于5毫升:1克水针剂销售额增长。左卡尼汀口服剂虽然规格较多，但销售额却并不是很高，但口服剂的整体销售额仍呈上升趋势，其在左卡尼汀制剂市场中所占的份额也在逐渐增加，2004年第三季度约占5%的市场份额。+, http://www.100md.com
■国产品牌跃居首位+, http://www.100md.com
国内市场上，现在共有7个厂商经营6个品牌的左卡尼汀产品。江苏兰陵制药的雷卡是左卡尼汀市场上的一匹黑马，该品2002年第二季度上市时销售额并不高。但是从2003年下半年起，雷卡销售额迅速上升，市场发展迅速，目前已经是左卡尼汀市场上的第一品牌。在2004年前三季度的统计中，雷卡的销售额占同类品种销售总额的46%。
希腊晋强大药厂的左卡尼汀商品名为贝康亭，由广州贝氏药业下属的珠海拱北医药有限公司代理国内销售。贝康亭进入国内市场的时间比较长，一直是左卡尼汀市场上的主力品种，广州、济南和南京是其销售额较高的三个城市，其中广州地区南鄱钭罡撸⑶沂谐∪匀淮τ诜⒄菇锥危媚系厍纯低さ南鄱?br>则有所下降。5h}}&r, 百拇医药
意大利西格玛-陶(SIGMATAU LABS., ROME(IT))是罗氏公司的一个子公司，该公司的左卡尼汀制剂商品名为可益能。2003年该公司与香港李氏大药厂签订协议，由后者代理中国内地和香港地区可益能的市场销售。李氏大药厂在国内的生产及销售主要通过1994年在中国安徽省合肥市成立的中外合资企业——安徽兆科药业进行。可益能于2004年第二季度才开始在国内销售，目前所占的市场份额比较低。5h}}&r, 百拇医药
韩国韩西制药在中国销售的左卡尼汀产品商品名为疗尔健，主要是用于肝病的治疗。该产品在2002年初退出市场之后又于2004年初重新进入，目前市场份额较低。5h}}&r, 百拇医药
东药集团东北制药总厂的东维力是左卡尼汀制剂市场上惟一的口服溶液剂型。该产品在2003年初上市，2004年市场较快发展，当年前三季度的市场占有率为4%。在重点地区的抽样统计中，东维力的铺货率为50%，其中北京地区的销售额最高，应该是东维力主打的样本市场，目前东维力的北京市场处于快速发展期。此外，上海地区东维力的销售额也比较高，但是2004年第三季度销售额有所下降，其他地区的销售额更低一些。5h}}&r, 百拇医药
石药集团欧意药业的左卡尼汀胶囊剂商品名为胃康素，为消化系统用药。胃康素属于OTC药品，在此不作评述。(见图2)5h}}&r, 百拇医药
■新品上市正是时候5h}}&r, 百拇医药
国内某左卡尼汀生产厂家于2004年在北京、广州、武汉、沈阳四个城市进行了一次关于左卡尼汀市场的调查，调查对象为平均年收入在28,660元左右的家庭。5h}}&r, 百拇医药
本次市场调查结果显示：57%的被调查者表示对该企业左尼卡汀产品的保健功能感兴趣，购买的可能性为44%，价格应在20元～30元之间，推算其市场潜力应在25亿元左右。但考虑到消费者购买可能性数据偏高，预计左卡尼汀的保健品市场潜力应在15亿元以上。5h}}&r, 百拇医药
根据对全国380家医院的进药数据监测推算，2004年全国左卡尼汀类药用制剂的销售额应在5亿元以上。从监测和市场调研结果看，目前左卡尼汀产品市场尚处在市场导入期，除广州外，90%左右的医生并不了解左卡尼汀，更谈不上处方用药。对于相关产品的知晓度与使用，无论是医生还是消费者，都主要集中于贝康亭，而贝康亭主要在广州开发市场，因此目前左卡尼汀新产品上市时机较好，所受到的竞争阻力很小，市场开拓的成功与否主要取决于市场营销手段以及市场投入等因素。
文/董耀平.x?@&, http://www.100md.com
■相关链接.x?@&, http://www.100md.com
◆左卡尼汀的功能及临床应用.x?@&, http://www.100md.com
左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中需要的体内天然物质，其主要功能是促进脂类代谢。在缺氧、缺血时，脂酰-CoA堆积,线粒体内的长链脂酰卡尼汀也堆积,游离卡尼汀因大量消耗而减低，缺血、缺氧导致细胞死亡。另外，缺氧时以糖无氧酵解为主，脂肪酸等堆积导致酸中毒，离子紊乱，细胞自溶死亡。足够量的游离卡尼汀可以使堆积的脂酰-CoA进入线粒体内，减少其对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制，使氧化磷酸化得以顺利进行。.x?@&, http://www.100md.com
左卡尼汀是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源，脑、肾等许多组织器官也主要靠脂肪酸氧化供能。左卡尼汀还能增加还原型烟酰胺腺嘌呤核苷酸(NADH)细胞色素C还原酶，增强细胞色素氧化酶的活性，加速ATP的产生，参与某些药物的解毒作用。对于各种组织缺血、缺氧，左卡尼汀通过增加能量而提高组织器官的供能。.x?@&, http://www.100md.com
左卡尼汀的其他功能有：加恐械瘸ち粗舅岬难趸饔茫患忧恐舅峁?br>化物酶的氧化作用；调整结合的辅酶A和游离辅酶A二者比率。从酮类物质、丙酮酸、氨基酸(包括支链氨基酸)中产生能量，去除过高辅酶A的毒性，调节血中氨浓度。.x?@&, http://www.100md.com
左尼卡汀适用于慢性肾衰长期血透病人因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现为心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症，以及低血压和透析中肌痉挛等。.x?@&, http://www.100md.com
图1：左卡尼汀全国市场销售走势图.x?@&, http://www.100md.com
图2：不同厂家左卡尼汀制剂市场份额构成图.x?@&, http://www.100md.com
加强基础研究突破关键技术创新开发途径.x?@&, http://www.100md.com
据新华社电 中科院上海生命研究所所长陈凯先院士近日在广西南宁市召开的国际药物化学、新药开发学术研讨会上，提出了彻底改变我国医药产业被动局面的技术创新思路。.x?@&, http://www.100md.com
他说，发达国家现代生物医药产业都拥有自己实力雄厚的研究机构，每年投入巨额经费(通常占全部销售额的15%～20%)，采用最新科学技术研究和开发新药；每个大的医药公司都有自己的“看家产品”，其中不少是所谓“重磅炸弹式”的产品。而我国医药企业规模小而分散，基本上不具备自主的创新药物开发能力，多年来主要走的是一条外延扩大的道路，生产品种基本上仍是引进仿制产品，缺乏自己独家的知识产权。一个产品往往有多家企业竞相仿制，经济效益低下。这种低效益的状况反过来又制约了医药产业的研发投入。.x?@&, http://www.100md.com
因此，大力加强创新研究是实现我国医药产业发展的必由之路。根据我国国情，要彻底改变我国医药产业被动局面，必须加强政府的宏观调控以及政策资金支持，大力加强体制创新和药物创新体系建设，加强产学研的有机结合。就技术层面而言，应采取以下措施：.x?@&, http://www.100md.com
一、加强相关基础研究，增强源头创新能力。例如，重要疾病发生与防治的细胞和分子机制；药物作用的新环节、新靶点；靶标生物大分子结构—功能关系及靶标生物大分子的相互作用；药物构效关系及药物分子设计；中药药效物质基础及作用机理等方面的研究。.x?@&, http://www.100md.com
二、加强新理论、新技术的集成与应用，突破关键技术。例如：新靶点的确证和高通量筛选；合理药物设计；组合化学；天然产物的快速高效提取分离鉴定；新的药物释放系统等。.x?@&, http://www.100md.com
三、走一条适合中国国情的创新药物研究开发道路。例如：大力提倡“Me-too”新药研究模式；以天然产物为先导化合物的半合成新药；以天然产物为模板并通过计算机辅助设计的全新药物；从药物的代谢产物及生物转化中发现新药；新的药物释放系统(制剂)；现代中药等。(新华社 )
左卡尼汀是惟一一个治疗肉碱缺乏的药物，是治疗心力衰竭的首选用药。目前左卡尼汀在国外应用较为普遍，主要用于营养保健，但近期药用制剂也显示出良好的发展势头。截至2004年3月，国外单方药用制剂有24种，保健品13种，主要用于心脏失调、心肌缺血等治疗，近期意大利西格玛-陶公司又在中风和肌肉萎缩症等领域进行该药的二期临床科研。首先在国内上市的左卡尼汀注射剂是希腊晋强大药厂的贝康亭，1999年东北制药总厂和常州第二制药厂获得原国家药品监督管理局批准，进行左卡尼汀的药用生产和销售。目前国内有含左卡尼汀的保健品11种，与此同时，也有3～5家企业的药用制剂产品上市。到2004年底，获得左卡尼汀处方制剂生产批件的厂家已超过10家。+, http://www.100md.com
■注射剂型发展迅猛+, http://www.100md.com
根据康易医药商情网的数据统计，近三年左卡尼汀处方药市场的销售金额和销售数量都呈现上升趋势，该产品的市场正处于快速发展阶段。2002年，国内处方药市场左卡尼汀制剂销售金额为1.9亿元，2003年销售金额为2.5亿元，2004年前三季度的销售总额为3.6亿元，估计2004年全年国内处方药市场左卡尼汀制剂的销售总额达到5亿元。近三年该产品的市场增长率接近100%，根据其线性发展趋势分析，未来发展前景十分看好。(见图1)+, http://www.100md.com
左卡尼汀处方药制剂可分为注射剂和口服剂两种剂型，其中注射剂又包括水针剂和粉针剂，口服剂包括片剂、胶囊剂和口服溶液。左卡尼汀注射剂是主力剂型，市场发展非常迅速。尤其是从2003年下半年起，左卡尼汀注射剂的销售额迅速攀升，这主要是由于5毫升:1克水针剂销售额增长。左卡尼汀口服剂虽然规格较多，但销售额却并不是很高，但口服剂的整体销售额仍呈上升趋势，其在左卡尼汀制剂市场中所占的份额也在逐渐增加，2004年第三季度约占5%的市场份额。+, http://www.100md.com
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国内市场上，现在共有7个厂商经营6个品牌的左卡尼汀产品。江苏兰陵制药的雷卡是左卡尼汀市场上的一匹黑马，该品2002年第二季度上市时销售额并不高。但是从2003年下半年起，雷卡销售额迅速上升，市场发展迅速，目前已经是左卡尼汀市场上的第一品牌。在2004年前三季度的统计中，雷卡的销售额占同类品种销售总额的46%。
希腊晋强大药厂的左卡尼汀商品名为贝康亭，由广州贝氏药业下属的珠海拱北医药有限公司代理国内销售。贝康亭进入国内市场的时间比较长，一直是左卡尼汀市场上的主力品种，广州、济南和南京是其销售额较高的三个城市，其中广州地区南鄱钭罡撸⑶沂谐∪匀淮τ诜⒄菇锥危媚系厍纯低さ南鄱?br>则有所下降。5h}}&r, 百拇医药
意大利西格玛-陶(SIGMATAU LABS., ROME(IT))是罗氏公司的一个子公司，该公司的左卡尼汀制剂商品名为可益能。2003年该公司与香港李氏大药厂签订协议，由后者代理中国内地和香港地区可益能的市场销售。李氏大药厂在国内的生产及销售主要通过1994年在中国安徽省合肥市成立的中外合资企业——安徽兆科药业进行。可益能于2004年第二季度才开始在国内销售，目前所占的市场份额比较低。5h}}&r, 百拇医药
韩国韩西制药在中国销售的左卡尼汀产品商品名为疗尔健，主要是用于肝病的治疗。该产品在2002年初退出市场之后又于2004年初重新进入，目前市场份额较低。5h}}&r, 百拇医药
东药集团东北制药总厂的东维力是左卡尼汀制剂市场上惟一的口服溶液剂型。该产品在2003年初上市，2004年市场较快发展，当年前三季度的市场占有率为4%。在重点地区的抽样统计中，东维力的铺货率为50%，其中北京地区的销售额最高，应该是东维力主打的样本市场，目前东维力的北京市场处于快速发展期。此外，上海地区东维力的销售额也比较高，但是2004年第三季度销售额有所下降，其他地区的销售额更低一些。5h}}&r, 百拇医药
石药集团欧意药业的左卡尼汀胶囊剂商品名为胃康素，为消化系统用药。胃康素属于OTC药品，在此不作评述。(见图2)5h}}&r, 百拇医药
■新品上市正是时候5h}}&r, 百拇医药
国内某左卡尼汀生产厂家于2004年在北京、广州、武汉、沈阳四个城市进行了一次关于左卡尼汀市场的调查，调查对象为平均年收入在28,660元左右的家庭。5h}}&r, 百拇医药
本次市场调查结果显示：57%的被调查者表示对该企业左尼卡汀产品的保健功能感兴趣，购买的可能性为44%，价格应在20元～30元之间，推算其市场潜力应在25亿元左右。但考虑到消费者购买可能性数据偏高，预计左卡尼汀的保健品市场潜力应在15亿元以上。5h}}&r, 百拇医药
根据对全国380家医院的进药数据监测推算，2004年全国左卡尼汀类药用制剂的销售额应在5亿元以上。从监测和市场调研结果看，目前左卡尼汀产品市场尚处在市场导入期，除广州外，90%左右的医生并不了解左卡尼汀，更谈不上处方用药。对于相关产品的知晓度与使用，无论是医生还是消费者，都主要集中于贝康亭，而贝康亭主要在广州开发市场，因此目前左卡尼汀新产品上市时机较好，所受到的竞争阻力很小，市场开拓的成功与否主要取决于市场营销手段以及市场投入等因素。
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◆左卡尼汀的功能及临床应用.x?@&, http://www.100md.com
左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中需要的体内天然物质，其主要功能是促进脂类代谢。在缺氧、缺血时，脂酰-CoA堆积,线粒体内的长链脂酰卡尼汀也堆积,游离卡尼汀因大量消耗而减低，缺血、缺氧导致细胞死亡。另外，缺氧时以糖无氧酵解为主，脂肪酸等堆积导致酸中毒，离子紊乱，细胞自溶死亡。足够量的游离卡尼汀可以使堆积的脂酰-CoA进入线粒体内，减少其对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制，使氧化磷酸化得以顺利进行。.x?@&, http://www.100md.com
左卡尼汀是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源，脑、肾等许多组织器官也主要靠脂肪酸氧化供能。左卡尼汀还能增加还原型烟酰胺腺嘌呤核苷酸(NADH)细胞色素C还原酶，增强细胞色素氧化酶的活性，加速ATP的产生，参与某些药物的解毒作用。对于各种组织缺血、缺氧，左卡尼汀通过增加能量而提高组织器官的供能。.x?@&, http://www.100md.com
左卡尼汀的其他功能有：加恐械瘸ち粗舅岬难趸饔茫患忧恐舅峁?br>化物酶的氧化作用；调整结合的辅酶A和游离辅酶A二者比率。从酮类物质、丙酮酸、氨基酸(包括支链氨基酸)中产生能量，去除过高辅酶A的毒性，调节血中氨浓度。.x?@&, http://www.100md.com
左尼卡汀适用于慢性肾衰长期血透病人因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现为心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症，以及低血压和透析中肌痉挛等。.x?@&, http://www.100md.com
图1：左卡尼汀全国市场销售走势图.x?@&, http://www.100md.com
图2：不同厂家左卡尼汀制剂市场份额构成图.x?@&, http://www.100md.com
加强基础研究突破关键技术创新开发途径.x?@&, http://www.100md.com
据新华社电 中科院上海生命研究所所长陈凯先院士近日在广西南宁市召开的国际药物化学、新药开发学术研讨会上，提出了彻底改变我国医药产业被动局面的技术创新思路。.x?@&, http://www.100md.com
他说，发达国家现代生物医药产业都拥有自己实力雄厚的研究机构，每年投入巨额经费(通常占全部销售额的15%～20%)，采用最新科学技术研究和开发新药；每个大的医药公司都有自己的“看家产品”，其中不少是所谓“重磅炸弹式”的产品。而我国医药企业规模小而分散，基本上不具备自主的创新药物开发能力，多年来主要走的是一条外延扩大的道路，生产品种基本上仍是引进仿制产品，缺乏自己独家的知识产权。一个产品往往有多家企业竞相仿制，经济效益低下。这种低效益的状况反过来又制约了医药产业的研发投入。.x?@&, http://www.100md.com
因此，大力加强创新研究是实现我国医药产业发展的必由之路。根据我国国情，要彻底改变我国医药产业被动局面，必须加强政府的宏观调控以及政策资金支持，大力加强体制创新和药物创新体系建设，加强产学研的有机结合。就技术层面而言，应采取以下措施：.x?@&, http://www.100md.com
一、加强相关基础研究，增强源头创新能力。例如，重要疾病发生与防治的细胞和分子机制；药物作用的新环节、新靶点；靶标生物大分子结构—功能关系及靶标生物大分子的相互作用；药物构效关系及药物分子设计；中药药效物质基础及作用机理等方面的研究。.x?@&, http://www.100md.com
二、加强新理论、新技术的集成与应用，突破关键技术。例如：新靶点的确证和高通量筛选；合理药物设计；组合化学；天然产物的快速高效提取分离鉴定；新的药物释放系统等。.x?@&, http://www.100md.com
三、走一条适合中国国情的创新药物研究开发道路。例如：大力提倡“Me-too”新药研究模式；以天然产物为先导化合物的半合成新药；以天然产物为模板并通过计算机辅助设计的全新药物；从药物的代谢产物及生物转化中发现新药；新的药物释放系统(制剂)；现代中药等。(新华社 )