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编号:10644330
单纯疱疹病毒胸苷激酶基因和更昔洛韦对膀胱癌细胞的旁观杀伤效应
http://www.100md.com 2003年1月28日 《中国医药报》2003.01.28
     对不同的膀胱癌细胞的体内、外研究发现,将基因修饰与未修饰的瘤细胞体外共培养,加入自杀基因的作用底物后,未被基因修饰的瘤细胞也可被杀死,即旁观杀伤效应。在有效药物前体的作用下,转染的单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)基因细胞(HSV-tk+细胞)对未转染HSV-tk基因的肿瘤细胞(HSV-tk-细胞)可产生旁观杀伤效应。本研究用膀胱癌肿瘤细胞株,对HSV-tk联合更昔洛韦(HSV-tk/GCV)系统的旁观毒性进行研究。方法:将转染HSV-tk基因的膀胱癌细胞HTB9与HTB9细胞混合培养,在GCV作用下,观测细胞的存活率。HTB9-tk细胞条件培养基,经不同孔径的滤膜过滤,将滤液及0.22微米滤膜上的物质重新加入HTB9细胞,观察细胞存活率。结果:当HTB9-tk细胞50%时,共培养细胞对GCV的敏感性近100%,表明每个表达HSV-tk基因的细胞至少杀死1个不含HSV-tk基因的膀胱癌细胞。HTB9-tk细胞的条件培养液过滤后直径大于0.22微米的某种物质对HTB9细胞具有细胞毒性作用。结论:HSV-tk/GCV对膀胱癌细胞具有明显的旁观者效应的毒性作用,其旁观杀伤效应机理可能是HTB9对HTB9-tk细胞凋亡囊泡的吞噬。[n, http://www.100md.com

    HSV-tk/GCV系统产生旁观者效应的机制一旦明了,就可放大此效应,将抗癌局部的“旁观者”效应转化为全身性或区域性治疗。[n, http://www.100md.com

    摘自《中华实验外科杂志》2002年第19卷第6期(《中华实验外科杂志》 )