梁雪松,连建奇,周永兴,中国人民解放军第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心 710038

    国家自然科学基金资助课题，No. 3000147

    项目负责人:连建奇,710038,陕西省西安市霸桥区新寺路1号,中国人民解放军第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心. lianjq@yahoo.com

    电话:029-3377595

    收稿日期:2002-10-25 接受日期:2002-11-20

    摘要丙型肝炎基因治疗是目前研究的热点，HCV IRES是丙肝病毒核酸复制和蛋白翻译的关键结构.目前针对IRES结构的治疗策略主要包括反义核酸、核酶、抑制性RNA等.现就抑制性RNA在HCV感染基因治疗中作用研究进展作简要综述.

    梁雪松,连建奇,周永兴.IRES特异性IRNA在丙型肝炎抗病毒治疗中作用.世界华人消化杂志 2003;11(2):242-245

    0 引言到目前为止，抗HCV感染的治疗效果远不尽人意,其重要原因之一是不能快速、有效地抑制HCV基因在宿主体内的表达，并清除病毒^[1-18].近年来一些学者提出了基因治疗的思路，主要包括反义核酸策略、核酶策略、细胞内干扰性多肽或蛋白策略、抑制性RNA策略等，后者具有高效、特异和安全等优点，现就其研究进展综述如下.

    1 HCV因结构及翻译机制

    1.1 HCV基因结构 HCV是黄病毒属成员,单股正链RNA病毒，全长约9 400核苷酸(nt)组成,含有一大的开放读码框(ORF)，ORF几乎跨越HCV全基因组.HCV基因组5＇末端为非编码区(NCR)，位于ORF上游.3＇末端也为NCR区，位于ORF的下游，可含poly (A)或poly(U)尾.5＇NCR和3＇NCR在病毒的复制和稳定病毒的生物学性状等方面起重要作用^[19-29].采用基因克隆方法可以检出HCV 5＇NCR区的完整序列.首先报道的从原型株获得的5＇NCR长为341 nt，以后报道的该区长短略有所不同,为319nt或324 nt，这些短的5＇NCR可能是HCV基因组在体内被切割或基因变异的结果.5＇NCR在HCV基因组中最为保守.在5＇NCR中存在三个高度保守的结构区域,分别位于3-65、178-199和246-263位，后二个区域与病毒的进化有关，前一个区域毗邻病毒蛋白前体翻译的真实启动子AUG，故认为这一结构对HCV基因组的翻译至关重要 ......