胞嘧啶脱氨酶/5-氟胞嘧啶系统治疗胰腺癌体内实验研究
胞嘧啶脱氨酶(CD)基因是来源于真菌及大肠杆菌的一种自杀基因,其编码的CD酶可以将5-氟胞嘧啶(5-FC)脱氨基转换成肿瘤化疗药氟尿嘧啶(5-FU)。第二军医大学长海医合平獵D基因转入胰腺癌组织中,以探讨CD基因对胰腺癌的杀伤作用机制。方法:应用细菌内同源重组法构建含CD基因的腺病毒载体,用Patu8988、SW1990胰腺癌细胞皮下接种建立胰腺癌的移植瘤模型,将重组CD腺病毒液原位注射入肿瘤,然后再腹腔给予5-FC。结果:CD基因原位转导的裸鼠移植瘤生长明显受到抑制。Patu8988移植瘤治疗组肿瘤重量为(587.7±107.8)毫克,SW1990移植瘤组治疗组肿瘤重量为(597.6±159.4)毫克,对照组重量为(2042.4±608.0)毫克(P<0.01)。?, http://www.100md.com
实验证明,应用腺病毒将CD基因转导至胰腺癌细胞,不但有CD基因的mRNA水平的表达,而且也翻译成了CD蛋白,具有了分泌CD酶的活性。实体瘤的血供及肿瘤间质阻挡了有效的基因转导,但自杀基因可通过旁观者效应克服这种困难。旁观者效应可对在远处同时发生的未转基因肿瘤产生同步杀伤作用。?, http://www.100md.com
结论:重组CD基因的腺病毒载体对胰腺癌不仅转染效果强,加用5-FC后,可直接或通过旁观者效应抑制移植瘤的生长。?, http://www.100md.com
摘自《中华实验外科杂志》2003年第20卷第2期(《中华实验外科杂志》 )
实验证明,应用腺病毒将CD基因转导至胰腺癌细胞,不但有CD基因的mRNA水平的表达,而且也翻译成了CD蛋白,具有了分泌CD酶的活性。实体瘤的血供及肿瘤间质阻挡了有效的基因转导,但自杀基因可通过旁观者效应克服这种困难。旁观者效应可对在远处同时发生的未转基因肿瘤产生同步杀伤作用。?, http://www.100md.com
结论:重组CD基因的腺病毒载体对胰腺癌不仅转染效果强,加用5-FC后,可直接或通过旁观者效应抑制移植瘤的生长。?, http://www.100md.com
摘自《中华实验外科杂志》2003年第20卷第2期(《中华实验外科杂志》 )