洛伐他汀对系膜细胞凋亡及Bcl－2和Bax基因表达的影响
系膜细胞(MC)增生及由此引起的细胞外基质(ECM)分泌增加是导致肾小球硬化的主要原因，增生的系膜细胞可通过细胞凋亡机制来清除。洛伐他汀是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，目前作为一种降脂药已广泛应用于临床。近年发现，洛伐他汀能诱导平滑肌细胞、间皮瘤细胞等多种细胞的凋亡。以往的实验证实，洛伐他汀对大鼠和人MC均有明显抑制作用。第二军医大学长征医院肾内科解放军肾脏病中心和北京协和医院继续以大鼠MC为靶细胞，观察洛伐他汀对MC凋亡及Bcl-2和Bax基因表达的影响，以进一步观察洛伐他汀对系膜细胞凋亡及Bcl-2和Bax基因表达的影响，探讨其作用的可能机制。方法：用不同浓度的洛伐他汀处理大鼠系膜细胞，用流式细胞仪观察细胞凋亡指数，吖啶橙荧光活体染色观察细胞凋亡率，电镜观察凋亡细胞形态，免疫印迹法及细胞免疫结合图文分析观察洛伐他汀对系膜细胞Bcl-2和Bax基因表达的影响。结果：洛伐他汀对系膜细胞凋亡有明显诱导作用，呈一定剂量依赖性；并能明显抑制Bcl-2基因表达，促进Bax基因表达，致使两者比例明显下调。结论：洛伐他汀可剂量依赖性地诱导大鼠系膜细胞凋亡，其机制可能通过对凋亡抑制或促进基因的调控，改变Bcl-2/Bax比值而诱导MC的凋亡。:, http://www.100md.com
由于系膜细胞的凋亡在肾小球硬化的发生发展中起重要作用，上述结果提示洛伐他汀对肾小球硬化的防治可能有一定临床意义，值得进一步研究。:, http://www.100md.com
摘自《中华肾脏病杂志》2003年第19卷第1期(《中华肾脏病杂志》 )
由于系膜细胞的凋亡在肾小球硬化的发生发展中起重要作用，上述结果提示洛伐他汀对肾小球硬化的防治可能有一定临床意义，值得进一步研究。:, http://www.100md.com
摘自《中华肾脏病杂志》2003年第19卷第1期(《中华肾脏病杂志》 )