成军,刘妍,陆荫英,李克,王琳,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    国家自然科学基金资助项目, No.C39970674，C03011402

    项目负责人:成军,100039,北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心. cj@genetherapy.com.cn

    电话:010-66933391 传真:010-63801283

    收稿日期:2002-10-29 接受日期:2002-11-18

    成军,刘妍,陆荫英,李克,王琳. 丙型肝炎病毒与JAK-STAT信号转导系统.世界华人消化杂志 2003;11(4):464-466

    0 引言丙型肝炎病毒(HCV)感染具有显著的慢性化倾向，而且只有部分患者对于干扰素a(IFNa)的治疗有较好的应答. 为什么会存在这种情况和差别，这是与HCV-肝细胞之间相互作用的分子生物学机制和基础来决定的^[1]. 关于HCV分子生物学调节机制以及细胞信号转导的研究进展和研究结果表明，HCV RNA和/或其编码的蛋白分子，对于感染细胞的信号转导及其应答机制产生影响，是造成HCV慢性感染和对于IFNa治疗应答率偏低的重要原因^[2]. Janus激酶-信号转导和转录激活子 (JAK-STAT)信号转导系统是细胞因子信号转导的主要途径，研究表明，HCV对于肝细胞信号转导具有显著的影响^[3].

    1 JAK-STAT信号转导系统的组成和调节机制在众多的细胞信号转导路径中, JAK-STAT信号转导通路主要是负责细胞外多肽或细胞因子刺激信号通过跨膜受体的转导，直接作用于细胞核中的基因的启动子序列，不需要第二信使进行转录调节^[4]. 从进化角度，从低级的真核细胞到人类，这一信号转导通路都是高度保守的. JAK-STAT信号转导通路似乎是细胞早期在适应细胞间信号转导过程中逐渐形成的. JAK-STAT信号 转导通路受到大量来自细胞内部和环境因素的影响.

    在研究细胞因子信号转导的过程中发现了JAK-STAT系统. 细胞因子与相关的细胞膜上的特异性受体结合以后，通过酪氨酸激酶JAK系统激活了STATs.STATs 一旦被激活，就形成同二聚体，并且发生细胞内转位到细胞核内，以对靶基因的表达进行调节[5]. 过去几年中对于JAK-STAT信号转导途径进行了系统的研究 ......