成军,刘妍,陆荫英,李克,王琳,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    国家自然科学基金资助项目, No.C39970674，C03011402

    项目负责人:成军,100039,北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室. cj@genetherapy.com.cn

    电话:010-66933391 传真:010-63801283

    收稿日期:2002-10-29 接受日期:2002-11-18

    成军,刘妍,陆荫英,李克,王琳.肿瘤抑制因子p21/waf1 与肝炎病毒复制与表达的调节研究. 世界华人消化杂志 2003;11(4):469-471

    0 引言作为一种肿瘤抑制基因，p21/waf1在细胞周期、细胞凋亡、信号转导以及癌变中具有十分重要的调节作用^[1]. 肝炎病毒,特别是乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)的感染，不仅引起急性和慢性病毒性肝炎，而且与肝纤维化、肝细胞癌(HCC)的发生、发展密切相关^[2]. 这些肝炎病毒感染靶细胞之后,在细胞内对于细胞正常的调节机制产生严重干扰,这是肝炎病毒致病的分子生物学机制的重要组成部分^[3]. 其中，肝炎病毒蛋白对于p21/waf1的异常调节具有十分重要的生物学和医学意义.

    1 肝炎病毒蛋白与p21/waf1调节的相关性肝炎病毒蛋白与p21/waf1调节之间的相关性已经积累了丰富的资料. 目前认为,细胞周期调节紊乱是HCC发生的重要机制,但是，肝炎病毒对于细胞周期调节的影响目前还不清楚. Choi et al ^[4]对于HCC组织中细胞周期素D1、细胞周期素E、p53、p27、p21/waf1、p16、Rb和增生细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达进行免疫组织化学研究,表明细胞周期素D1过表达与肿瘤进展到晚期、低度分化、肿瘤大小、微血管浸润、肝脏内转移、缺乏肿瘤包膜形成、浸润性生长、p53表达异常、PCNA表达水平升高等有关. 异常的p53表达与低分化程度有关. 细胞周期素D1或p53表达异常在异常增生中没有见到. 其中p21/waf1的调节异常值得重视. Crary et al ^[5]应用免疫组织化学研究结果表明，p21/waf1表达与肝细胞Ki-67这种肝细胞增生标志物和组织病理学特征相关. 正常的肝组织和非酒精性脂肪肝炎(NASH)组织中很少表达p21/waf1和Ki-67蛋白 ......