马小超,屠曾宏,中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室 上海市 200031

    项目负责人:屠曾宏,200031,上海市,中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室. zhtu@mail.shcnc.ac.cn

    电话:021-64311833转325

    收稿日期:2002-08-10 接受日期:2002-08-31

    摘要随着各种新药的广泛应用以及联合用药的增多，药源性肝损伤的发生率逐年增高. 药源性肝损伤的发生与肝组织内高表达的细胞色素P450(CYP450)密不可分. CYP450是参与药物I相代谢的主要酶系，部分药物经CYP450代谢产生反应性代谢产物，后者可与肝细胞内大分子物质共价结合，通过诱发免疫反应、引起脂质过氧化等不同的机制造成肝损伤. CYP450的诱导和抑制以及CYP450表达的个体差异都与药源性肝损伤的发生有关. 基于CYP450在药源性肝损伤中的作用，围绕CYP450进行的代谢酶研究和新药分子设计已经开展，这对预防和减少药源性肝损伤的发生有积极意义.

    马小超,屠曾宏. 细胞色素P450在药源性肝损伤中的作用. 世界华人消化杂志 2003;11(3):338-341

    0 引言随着各种新药的广泛应用以及联合用药的增多，药源性肝损伤的发生率逐年增高. 最近的报道显示，约25 %爆发性肝衰竭患者和近50 %肝功能异常患者与用药有关^[1]. 药源性肝损伤的发生与肝组织内细胞色素P450(CYP450)的高表达密不可分^[2]. CYP450由结构和功能相关的基因超家族编码的同工酶组成，是参与药物I相代谢的主要酶系. 根据这些基因所编码蛋白质的相似程度，可将他们分为不同家族，其中参与药物代谢的主要是CYP1，2，3家族^[3]. 大部分药物经CYP450代谢转化为无活性代谢产物排出体外，部分药物经CYP450代谢转化为活性代谢产物和反应性代谢产物，其中反应性代谢产物可与肝细胞内大分子结合，通过不同的机制造成肝损伤^[4]. 本文对CYP450在药源性肝损伤中的作用进行综述.

    1 CYP450介导药物的免疫毒性自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis， AIH)是一组病因不明、伴有明显自身免疫现象、以炎性坏死为主要病理改变的慢性肝脏疾病^[5]. 我国慢性肝病患者以病毒性肝炎为主，但肝炎病毒呈阴性的肝病患者也不为少见 ......