超滤技术在制药工业中的应用
超滤是以多孔性半透膜——超滤膜作为分离介质的一种分离技术。与传统的分离方法相比，因具有耗能小，操作相对简单，能有效滤除溶液中的各种微粒、胶体、细菌、热原和大分子溶质，且不易破坏有效成分，工樟鞒潭痰扔诺愣?br>广泛用于制药工业生产中。]n, http://www.100md.com
制备注射用水和大输液：有人使用由10根(聚砜膜)中空纤维超滤器组成的超滤装置，截留分子量为6000，超滤水的速率为每小时2吨来制备大输液所需注射用水。根据生产需要，设计的每根超滤器既可同时使用，又可分别使用。加压泵进液口设置减压回流阀门，以便控制进入超滤器液体的流量及压力。通过生产实践认为，超滤装置的控制要点是，当超滤常水达到额定的超滤速率时，应记录所需压力，并取超滤常水进行细菌内毒素限量检查，其结果应符合《中国药典》注射用水的有关规定。并在制备过程中严格控制进液的压力与温度，在达到有效超滤速率的情况下尽量低压进行，不得超过检查时的进液压力，以确保细菌内毒素的截留效果。进液温度以接近检查时的温度为宜，不得超过40℃。生产大输液时的工艺流程为平面配制、超滤、循环、灌装，即药液配制后进入超滤装置，初始超滤液打回配料桶进行循环，数分钟后测定半成品，合格后即可进入灌装机分装。不用活性炭，助滤、超滤、灌装于一体，既可保证药液新鲜，又能减少滤膜负荷等是这种技术的最大优点。值得注意的是，更换品种或停车两小时以上要反复冲洗，停用期间每天开机清洗一次或1%甲醛溶液封存，视使用情况每周用0.05%氢氧化钠溶液清洗一次。还有人采用预处理-过滤吸附-离子交换-一级超滤的工艺流程直接从常水中制备注射用水，并按《中国药典》规定做了检查及无菌、热原和光谱分析，结果均符合要求。也还有在传统的电渗析-离子交换-二次蒸馏三级截留方法的蒸馏前加超滤，所得注射用水的热原大大低于原工艺数值。有人做过实验，超滤技术生产的大输液与传统方法比较，其产品的澄明度合格率从92.12%提高到97.28%，微粒数从108.78±22.1下降到44.0±27.5；放置17个月后超滤品的变化不大，而对照品的澄明度合格率大大下降，微粒数也显著增加。]n, http://www.100md.com
制备中药液体制剂：有人率先应用超滤技术将葛根、黄芩、山楂、黄柏、白果叶、大黄、秦皮等7种药材煎煮制成50%药液，用6～7万分子量的超滤膜进行超滤，测得滤液主要成分损失在12.5%以下，低于其他制备方法。用超滤法制备的复方丹参注射液、茵栀黄注射液、生脉注射液等3种复方中药注射液的总粒子数一般比水醇法制备的同种产品为低。还有人用超滤法(CA-3型醋酸纤维素膜，截留分子量为22，500)制备五味消毒饮注射液，以君药金银花中绿原酸的含量及粒子数为指标与水醇法进行比较。结果发现，超滤法与水醇法制品中绿原酸的平均含量分别为33.81毫克/毫升和22.62毫克/毫升，超滤法制品中在2～16微米范围内的粒子数均比水醇法少得多。除中药注射液外，超滤法还被广泛用于制备其他中药制剂。如有人用超滤法(2～3万分子量膜)和水醇法制备生脉饮和补阳五井汤，并测定了其中总多糖的含量。结果发现，用超滤法制得的两种口服液分别比水醇法高217%和33%。用HP-8型板框式超滤器(70，000分子量膜)制备人参精口服液的实验结果表明，其高压液相色谱图示与原液基本一致，人参皂甙含量比原工艺略高，而澄明度、稳定性和除菌效果均比原工艺好。一项用超滤法与水醇法制备清热解毒口服液的研究，将以金银花等12味中药组成的处方药加适量蒸馏水，煎煮3次，合并煎液过滤，浓缩至1：1(克/毫升)，调pH，离心(300转/分)30分钟，取上清液，加蒸馏水至配制量，经外压式中空纤维超滤器超滤，压力0.1～0.25兆帕，然后与水醇法制得的滤液进行比较。结果发现，用超滤法得到的滤液色泽、澄明度和卫生学检查等均比后者强，并显示出流程简便、节约能耗、节省乙醇和降低生产成本等优点。有人在总结超滤法制备中药液体制剂的关键技术时认为，第一，超滤膜的膜材质有醋酸纤维酯类、聚砜类和聚丙烯肽类等，选择超滤膜时应从保证药液稳定性、避免药液对膜材的腐蚀性而引起膜破损、脱落等方面考虑。还应考虑欲滤物质的相对分子质量的大小，以适当选择膜孔径，从而保证药液中的有效成分含量和保持相应的滤过速率等。第二，克服膜堵塞与浓差极化。前者是由于一段时间过滤后膜上截留的沉淀物和浓差极化所致。后者是指超滤一段时间后稀溶液已透过膜流出，而被滤液浓度逐渐增大而使滤速减慢的现象。克服的办法主要是粗滤处理、离心处理和加强搅拌。]n, http://www.100md.com
由上可见，超滤技术作为一种膜分离技术在医药工业制剂的分离和过滤中所表现出的独特效果是十分显著的，不仅可提高产品质量，降低成本消耗，还可节约能源，减少环境污染等，因而具有广阔的发展前景。(吕工 )
制备注射用水和大输液：有人使用由10根(聚砜膜)中空纤维超滤器组成的超滤装置，截留分子量为6000，超滤水的速率为每小时2吨来制备大输液所需注射用水。根据生产需要，设计的每根超滤器既可同时使用，又可分别使用。加压泵进液口设置减压回流阀门，以便控制进入超滤器液体的流量及压力。通过生产实践认为，超滤装置的控制要点是，当超滤常水达到额定的超滤速率时，应记录所需压力，并取超滤常水进行细菌内毒素限量检查，其结果应符合《中国药典》注射用水的有关规定。并在制备过程中严格控制进液的压力与温度，在达到有效超滤速率的情况下尽量低压进行，不得超过检查时的进液压力，以确保细菌内毒素的截留效果。进液温度以接近检查时的温度为宜，不得超过40℃。生产大输液时的工艺流程为平面配制、超滤、循环、灌装，即药液配制后进入超滤装置，初始超滤液打回配料桶进行循环，数分钟后测定半成品，合格后即可进入灌装机分装。不用活性炭，助滤、超滤、灌装于一体，既可保证药液新鲜，又能减少滤膜负荷等是这种技术的最大优点。值得注意的是，更换品种或停车两小时以上要反复冲洗，停用期间每天开机清洗一次或1%甲醛溶液封存，视使用情况每周用0.05%氢氧化钠溶液清洗一次。还有人采用预处理-过滤吸附-离子交换-一级超滤的工艺流程直接从常水中制备注射用水，并按《中国药典》规定做了检查及无菌、热原和光谱分析，结果均符合要求。也还有在传统的电渗析-离子交换-二次蒸馏三级截留方法的蒸馏前加超滤，所得注射用水的热原大大低于原工艺数值。有人做过实验，超滤技术生产的大输液与传统方法比较，其产品的澄明度合格率从92.12%提高到97.28%，微粒数从108.78±22.1下降到44.0±27.5；放置17个月后超滤品的变化不大，而对照品的澄明度合格率大大下降，微粒数也显著增加。]n, http://www.100md.com
制备中药液体制剂：有人率先应用超滤技术将葛根、黄芩、山楂、黄柏、白果叶、大黄、秦皮等7种药材煎煮制成50%药液，用6～7万分子量的超滤膜进行超滤，测得滤液主要成分损失在12.5%以下，低于其他制备方法。用超滤法制备的复方丹参注射液、茵栀黄注射液、生脉注射液等3种复方中药注射液的总粒子数一般比水醇法制备的同种产品为低。还有人用超滤法(CA-3型醋酸纤维素膜，截留分子量为22，500)制备五味消毒饮注射液，以君药金银花中绿原酸的含量及粒子数为指标与水醇法进行比较。结果发现，超滤法与水醇法制品中绿原酸的平均含量分别为33.81毫克/毫升和22.62毫克/毫升，超滤法制品中在2～16微米范围内的粒子数均比水醇法少得多。除中药注射液外，超滤法还被广泛用于制备其他中药制剂。如有人用超滤法(2～3万分子量膜)和水醇法制备生脉饮和补阳五井汤，并测定了其中总多糖的含量。结果发现，用超滤法制得的两种口服液分别比水醇法高217%和33%。用HP-8型板框式超滤器(70，000分子量膜)制备人参精口服液的实验结果表明，其高压液相色谱图示与原液基本一致，人参皂甙含量比原工艺略高，而澄明度、稳定性和除菌效果均比原工艺好。一项用超滤法与水醇法制备清热解毒口服液的研究，将以金银花等12味中药组成的处方药加适量蒸馏水，煎煮3次，合并煎液过滤，浓缩至1：1(克/毫升)，调pH，离心(300转/分)30分钟，取上清液，加蒸馏水至配制量，经外压式中空纤维超滤器超滤，压力0.1～0.25兆帕，然后与水醇法制得的滤液进行比较。结果发现，用超滤法得到的滤液色泽、澄明度和卫生学检查等均比后者强，并显示出流程简便、节约能耗、节省乙醇和降低生产成本等优点。有人在总结超滤法制备中药液体制剂的关键技术时认为，第一，超滤膜的膜材质有醋酸纤维酯类、聚砜类和聚丙烯肽类等，选择超滤膜时应从保证药液稳定性、避免药液对膜材的腐蚀性而引起膜破损、脱落等方面考虑。还应考虑欲滤物质的相对分子质量的大小，以适当选择膜孔径，从而保证药液中的有效成分含量和保持相应的滤过速率等。第二，克服膜堵塞与浓差极化。前者是由于一段时间过滤后膜上截留的沉淀物和浓差极化所致。后者是指超滤一段时间后稀溶液已透过膜流出，而被滤液浓度逐渐增大而使滤速减慢的现象。克服的办法主要是粗滤处理、离心处理和加强搅拌。]n, http://www.100md.com
由上可见，超滤技术作为一种膜分离技术在医药工业制剂的分离和过滤中所表现出的独特效果是十分显著的，不仅可提高产品质量，降低成本消耗，还可节约能源，减少环境污染等，因而具有广阔的发展前景。(吕工 )