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编号:10642944
方向:自体骨髓单个核细胞移植
http://www.100md.com 2003年4月29日 《中国医药报》2003.04.29
     对于冠心病的治疗,传统的方法多着眼于血管系统,而对心肌细胞的关注较少。心肌梗死后存活心肌数量减少,心室重构而导致心力衰竭,成为心肌梗死患者死亡的重要原因。如何提高梗塞区内心肌细胞数量已成为一个重要的课题。心脏移植已有不少成功的先例,但免疫排斥和供体心脏的短缺问题仍未得到解决。细胞移植为心脏坏死区的细胞重建及衰竭心脏的功能恢复,带来了新的希望。李连达教授介绍了国内外学者在这方面进行的积极探索。/, http://www.100md.com

    积极探索从心肌细胞培养到心肌细胞移植/, http://www.100md.com

    20世纪80年代初,李教授带领中国中医研究院西苑医院基础室的科研人员在国内首先建立了心肌细胞培养方法,并对人胚胎心肌细胞进行培养获得成功。该基础室还建立多种细胞病理模型(如缺血性损伤、免疫性及化学性损伤、节律失常、心衰等),首先将中药应用于此类研究之中,使中药研究进入细胞、分子、受体、离子通道等研究水平,使冠心病的治疗研究向更高层次迈进。/, http://www.100md.com

    心肌细胞移植治疗冠心病,可谓是冠心病治疗史上的一个里程碑。国外研究人员曾将小鼠胚胎心肌细胞进行移植获得成功,发现移植后细胞完全分化成熟,并与邻近宿主细胞产生明确的闰盘联系,且有新生血管形成。另有研究报道,在大鼠心肌梗死区内分别植入人类或大鼠胚胎心肌细胞,发现均可存活。通过检测胚胎心肌的α-肌动蛋白证实,胚胎心肌细胞移植到心肌梗死区后存活达65天之久。虽然使用胎儿和新生儿心肌细胞进行移植已初见成效,但是供体来源的限制及医学伦理、异体移植存在的免疫排斥等问题严重制约这项技术的应用,使心肌细胞移植研究前景暗淡。/, http://www.100md.com

    有学者还进行了将平滑肌细胞与骨骼肌细胞移植来替代心肌细胞的研究。有研究将大鼠胚胎平滑肌细胞植入大鼠心肌梗死区,发现平滑肌细胞在梗塞区内存活而且刺激了血管生成。另外有研究采用冠脉结扎心肌梗死大鼠模型,比较了骨骼肌细胞和胚胎心肌细胞移植对心功能的影响,发现两者均能提高心功能且无明显差异,但骨骼肌细胞和宿主心肌细胞无间隙连接,胚胎心肌细胞能与宿主细胞形成有效的信号联系通道。成肌细胞移植入心肌梗死区后,成肌细胞也能存活,有一些细胞向心肌细胞转化。但是这些研究也存在很多问题,如在成肌细胞移植研究中,不仅成肌细胞的提取、培养过程复杂,而且最终获得的细胞数量较少;目前尚未证实成熟个体的平滑肌细胞能否在梗塞区内生长,所以对其移植的可行性需进一步的证实;移植的骨骼肌细胞与心肌细胞相互之间不能同步收缩,与心肌细胞有着不同的电生理特性,存在心律失常可能。/, http://www.100md.com

    柳暗花明从胚胎干细胞移植到骨髓干细胞移植/, http://www.100md.com

    美国Wisconsin大学的Thomson等,于1998年分离培养人类ES细胞(Embryoni-cstemcell,胚胎干细胞)成功,这种细胞具有持续生长、分化能力,能够在实验室分化成心肌、脑、肝等组织或器官。但是胚胎干细胞研究也同样遇到了一系列问题,如医学伦理、法律与社会问题;胚胎干细胞作为异体细胞移植存在排异问题;胚胎干细胞体内移植可能存在致肿瘤隐患;其定向分化的研究刚刚起步,对于如何使胚胎干细胞分化为所要构建组织的目的细胞知之尚少。因而胚胎干细胞移植离临床应用还很遥远。/, http://www.100md.com

    2001年4月,纽约医学院皮耶罗·安韦萨从雄鼠的骨髓中获得干细胞,修复了心脏停搏损伤的小白鼠心脏。西乐维乌·伊泰斯库从成人的骨髓中提取干细胞,注入小白鼠心脏损伤的部位,促进了心肌小血管的生长,减少了病变部位心脏细胞的死亡,为骨髓干细胞移植治疗心脏病提供了新方法。/, http://www.100md.com

    1999年国外研究人员从人的髂骨骨髓中分离得到骨髓间充质干细胞(mesench-ymalstemcells,MSCs),在体外或体内不同分化条件的诱导下,可以分化为成骨细胞、软骨细胞或脂肪细胞,并且克隆得到的细胞具有类似的分化特性,充分证明骨髓基质中MSCs是多能干细胞。此后的研究进一步发现骨髓中的MSCs可以成为肌祖细胞的来源,为肌肉再生研究奠定了理论基础。近年发现用体外培养扩增的MSCs,作为组织工程的种子细胞,有可能修复损伤的心肌组织,MSCs可以通过抽取骨髓分离纯化得到,因此这项研究将来可能更具有实用性。/, http://www.100md.com

    最新研究发现,骨髓单个核细胞(含造血干细胞、间充质干细胞等多种祖细胞)用于细胞移植可进行多向分化,全面修复病变组织,促进疾病的康复,这更有利于临床治疗应用,并将成为今后研究的一个新热点。(赵娟 )