中药“有效部位群”开发存在的问题
“有效部位群”是原国家药品监督管理局发布的药品审批办法中明确规定的二类新药。在日前召开的中药产品研发与申报研修班上，中国药品生物制品检定所王宝鯣教授指出，研究中药有效部位特别是以有效部位群为原料、开发各种剂型的新药，已成为目前大家关注的热点，但其中的有关问题也应引起足够的重视。o|@q&, 百拇医药
王教授介绍，“有效部位”是指从单味中药材或饮片中提取的经动物及临床试验证明有效的一类化学组分。与原药材相比，它富集了有效物质，不仅服用量小，而且提高了疗效。中医用药的特色之一是复方用药，将来源于不同原料药材的有效部位组成复方即“有效部位群”用于临床，不仅体现了中医药特色，而且提高了技术含量，也是实现中药现代化和国际化的需要。但由于目前尚没有明确的技术要求，中药研究技术指南也尚未修订，因而对于这类新药在开发中存在的问题的解决方法应在实践中不断总结。o|@q&, 百拇医药
新药处方的写法o|@q&, 百拇医药
王教授以生脉饮为例谈到了申报新药处方的写法问题。过去的处方写为：人参100克、麦冬200克、五味子100克，这样写与三类新药无法区别。因而建议写成：本品由人参、麦冬、五味子提取精制而得。处方写为：人参麦冬总皂苷x克、人参麦冬总多糖y克、五味子木质素或总有机酸z克，以上三组分作为该处方的组成原料。o|@q&, 百拇医药
王宝鯣指出，即便是这种写法仍存在一些缺陷。如每一有效部位的管理问题、与原处方的对应关系及剂量关系问题、药物功能主治、性味归经等的辨别问题等。此外，不同工艺、不同研制单位研制出的由相同物质组成的药品，其处方及处方量也有可能不同。o|@q&, 百拇医药
质量标准与药效毒理研究o|@q&, 百拇医药
王教授介绍，除成品即有效部位群及其制剂应制定质量标准外，处方中的每个原料均应分别制定质量标准。o|@q&, 百拇医药
“有效部位群”药物的作用应是一种整体作用，其药效学试验、药理毒理学试验应以整体为受试物质，即应进行“有效部位群”的药效、毒理试验，以动物实验反映这个群体的药效作用和毒性状况，为临床研究的安全性、有效性提供基础。构成整体的有效部位群的每个原料(单一有效部位)不能单独构成二类新药，且单一有效部位的药理活性难以体现有效部位群的作用，与有效部位群的功能主治也不尽相同。此外，某种单一原料也不能单独获取批准文号，只能是有效部位群及其制剂分别获取两个批准文号。构成有效部位群的每个有效部位，如离开这个特定的物质群或离开了特定的复方也就去了其有效性。
有效部位群成分含量j3z0, http://www.100md.com
王教授介绍，“有效部位群”新药审批办法技术要求中明确规定，中药有效部位成分含量应为50%以上。j3z0, http://www.100md.com
“有效部位群”的工艺路线有两种，即单煎和合煎。单煎时，各药材应分别提取有效部位，含量各自均达到50%以上后组方。以生脉饮为例，人参总皂苷(含量>50%)，麦冬总皂苷(含量>50%)，五味子总有机酸(含量>50%)。另一种为合煎后再提取有效部位。仍以生脉饮为例，人参、麦冬、五味子三药合煎后提取到的人参麦冬总皂苷、人参麦冬总多糖、五味子总有机酸，三者之和达到总提取物量50%以上即可。j3z0, http://www.100md.com
含量测定j3z0, http://www.100md.com
测定总成分的含量一般可用容量法、重量法、紫外分光光度法、比色法等。前两种方法专属性差，后两种相对较为准确，但供试品最大吸收波长必须与对照品一致，测定方法方能成立。而比色法虽然科学性、专属性强，但须将各成分分离，故难于测定总成分；若以归一化计算，则由于各成分响应值不同，也不能得出准确的测定数据。j3z0, http://www.100md.com
王教授同时强调，无论是化学性质自成一类的有效部位，还是化学性质相近的几类有效部位组成的有效部位群，都存在测定中对照品的选择及计算问题。j3z0, http://www.100md.com
如果有效部位是一类化学性质相同的成分，每一成分分子量大小较接近的，可以选择价廉易得、性质稳定的单一成分为对照品测定计算。如黄连总生物碱以盐酸小檗碱为对照并计算总量。但有的中药有效部位，化学性质虽说属于同类成分，分子量却差异很大，如丹参酚酸，分子量小的可为100，大的可达700以上。以分子量小的计算含量很低，以分子量大的计算含量超过100%，易导致含量判断错误。j3z0, http://www.100md.com
对有效部位群的问题更加复杂，尤其是来自于不同药材的同类物质。如均为生物碱，但分子结构母核不同，分子量更难以接近，一般以分子量小的计算含量超过50%，则可达到基本要求。此外，还可用比色法进行含量测定，因为母核不同显色的色调也不同，因此应将这点作为重点研究内容之一。(白毅 )
王教授介绍，“有效部位”是指从单味中药材或饮片中提取的经动物及临床试验证明有效的一类化学组分。与原药材相比，它富集了有效物质，不仅服用量小，而且提高了疗效。中医用药的特色之一是复方用药，将来源于不同原料药材的有效部位组成复方即“有效部位群”用于临床，不仅体现了中医药特色，而且提高了技术含量，也是实现中药现代化和国际化的需要。但由于目前尚没有明确的技术要求，中药研究技术指南也尚未修订，因而对于这类新药在开发中存在的问题的解决方法应在实践中不断总结。o|@q&, 百拇医药
新药处方的写法o|@q&, 百拇医药
王教授以生脉饮为例谈到了申报新药处方的写法问题。过去的处方写为：人参100克、麦冬200克、五味子100克，这样写与三类新药无法区别。因而建议写成：本品由人参、麦冬、五味子提取精制而得。处方写为：人参麦冬总皂苷x克、人参麦冬总多糖y克、五味子木质素或总有机酸z克，以上三组分作为该处方的组成原料。o|@q&, 百拇医药
王宝鯣指出，即便是这种写法仍存在一些缺陷。如每一有效部位的管理问题、与原处方的对应关系及剂量关系问题、药物功能主治、性味归经等的辨别问题等。此外，不同工艺、不同研制单位研制出的由相同物质组成的药品，其处方及处方量也有可能不同。o|@q&, 百拇医药
质量标准与药效毒理研究o|@q&, 百拇医药
王教授介绍，除成品即有效部位群及其制剂应制定质量标准外，处方中的每个原料均应分别制定质量标准。o|@q&, 百拇医药
“有效部位群”药物的作用应是一种整体作用，其药效学试验、药理毒理学试验应以整体为受试物质，即应进行“有效部位群”的药效、毒理试验，以动物实验反映这个群体的药效作用和毒性状况，为临床研究的安全性、有效性提供基础。构成整体的有效部位群的每个原料(单一有效部位)不能单独构成二类新药，且单一有效部位的药理活性难以体现有效部位群的作用，与有效部位群的功能主治也不尽相同。此外，某种单一原料也不能单独获取批准文号，只能是有效部位群及其制剂分别获取两个批准文号。构成有效部位群的每个有效部位，如离开这个特定的物质群或离开了特定的复方也就去了其有效性。
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王教授介绍，“有效部位群”新药审批办法技术要求中明确规定，中药有效部位成分含量应为50%以上。j3z0, http://www.100md.com
“有效部位群”的工艺路线有两种，即单煎和合煎。单煎时，各药材应分别提取有效部位，含量各自均达到50%以上后组方。以生脉饮为例，人参总皂苷(含量>50%)，麦冬总皂苷(含量>50%)，五味子总有机酸(含量>50%)。另一种为合煎后再提取有效部位。仍以生脉饮为例，人参、麦冬、五味子三药合煎后提取到的人参麦冬总皂苷、人参麦冬总多糖、五味子总有机酸，三者之和达到总提取物量50%以上即可。j3z0, http://www.100md.com
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测定总成分的含量一般可用容量法、重量法、紫外分光光度法、比色法等。前两种方法专属性差，后两种相对较为准确，但供试品最大吸收波长必须与对照品一致，测定方法方能成立。而比色法虽然科学性、专属性强，但须将各成分分离，故难于测定总成分；若以归一化计算，则由于各成分响应值不同，也不能得出准确的测定数据。j3z0, http://www.100md.com
王教授同时强调，无论是化学性质自成一类的有效部位，还是化学性质相近的几类有效部位组成的有效部位群，都存在测定中对照品的选择及计算问题。j3z0, http://www.100md.com
如果有效部位是一类化学性质相同的成分，每一成分分子量大小较接近的，可以选择价廉易得、性质稳定的单一成分为对照品测定计算。如黄连总生物碱以盐酸小檗碱为对照并计算总量。但有的中药有效部位，化学性质虽说属于同类成分，分子量却差异很大，如丹参酚酸，分子量小的可为100，大的可达700以上。以分子量小的计算含量很低，以分子量大的计算含量超过100%，易导致含量判断错误。j3z0, http://www.100md.com
对有效部位群的问题更加复杂，尤其是来自于不同药材的同类物质。如均为生物碱，但分子结构母核不同，分子量更难以接近，一般以分子量小的计算含量超过50%，则可达到基本要求。此外，还可用比色法进行含量测定，因为母核不同显色的色调也不同，因此应将这点作为重点研究内容之一。(白毅 )