脱乙酰化酶抑制剂苯丁酸钠体外诱导Kasumi－1细胞分化和凋亡作用
急性髓系白血病(AML)M2b或t(8；21)/AML是常见的白血病亚型，其特异性融合蛋白AML1-ETO通过募集脱乙酰化酶介导的转录抑制作用干扰AML1基因的正常转录调控功能，从而改变造血细胞的生物学特性，诱导t(8；21)/AML的发生。苯丁酸钠(PB)是脱乙酰化酶(HDAC1)竞争性抑制剂。中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所、血液病医院对PB体外阻断AML1-E鄄TO的生物学功能，消除AML1-ETO的转录抑制，诱导t(8；21)AML细胞分化、凋亡和生长抑制作用进行了探讨。j*wl, 百拇医药
方法：应用MTT比色法观察PB对细胞的生长抑制作用，普通光学显微镜和透射电镜观察细胞形态和结构改变，流式细胞术分析细胞周期和检测髓系分化抗原的表达，AnnexinV标记、DNA凝胶电泳和流式细胞术分析细胞凋亡。结果：①PB明显抑制Kasumi-1细胞的生长，半数抑制浓度(IC50)约为2.3毫摩尔/升；②经PB作用后细胞阻滞于G0/G1期，伴有S期细胞减少；③PB可诱导Kasumi-1细胞髓系分化抗原CD11b和CD13表达增加，并呈剂量和时间依赖性；④PB诱导Kasumi-1细胞凋亡，呈时间剂量依赖性，PB3毫摩尔/升培养两天早期凋亡细胞增加，培养3天晚期凋亡细胞增加，培养5天出现明显DNA梯形条带；⑤处理后的细胞出现单核细胞样分化和凋亡细胞形态改变。j*wl, 百拇医药
结论：脱乙酰化酶抑制剂PB抑制Kasumi-1细胞生长，使细胞阻滞于G0/G1期，并诱导细胞部分分化和凋亡。j*wl, 百拇医药
摘自《中华血液学杂志》2003年第24卷第5期(《中华血液学杂志》 )
方法：应用MTT比色法观察PB对细胞的生长抑制作用，普通光学显微镜和透射电镜观察细胞形态和结构改变，流式细胞术分析细胞周期和检测髓系分化抗原的表达，AnnexinV标记、DNA凝胶电泳和流式细胞术分析细胞凋亡。结果：①PB明显抑制Kasumi-1细胞的生长，半数抑制浓度(IC50)约为2.3毫摩尔/升；②经PB作用后细胞阻滞于G0/G1期，伴有S期细胞减少；③PB可诱导Kasumi-1细胞髓系分化抗原CD11b和CD13表达增加，并呈剂量和时间依赖性；④PB诱导Kasumi-1细胞凋亡，呈时间剂量依赖性，PB3毫摩尔/升培养两天早期凋亡细胞增加，培养3天晚期凋亡细胞增加，培养5天出现明显DNA梯形条带；⑤处理后的细胞出现单核细胞样分化和凋亡细胞形态改变。j*wl, 百拇医药
结论：脱乙酰化酶抑制剂PB抑制Kasumi-1细胞生长，使细胞阻滞于G0/G1期，并诱导细胞部分分化和凋亡。j*wl, 百拇医药
摘自《中华血液学杂志》2003年第24卷第5期(《中华血液学杂志》 )