幽门螺杆菌感染与慢性肝病的临床关系
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焦建中,赵春林,吴永胜,吴群,中国人民解放军解放军第一医院 甘肃省兰州市 730030
聂青和,西安第四军医大学唐都医院 陕西省西安市 710038
文绍先,兰州军区机关第二门诊部 甘肃省兰州市 730010
项目负责人:焦建中,730030,甘肃省兰州市小稍门外2号,中国人民解放军解放军第一医院.
电话:0931-8974338
收稿日期:2003-01-15 接受日期:2003-02-06
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摘要
目的:研究慢性肝病患者中Hp感染状况以及对肝性脑病、上消化道出血、肝源性溃疡及肝纤维化的影响.
方法:慢性肝病150例，采用ELISA法检测HBV-M及抗HCV;PCR法查HBV-DNA，HCV-RNA; 采用放免法进行肝纤维化检测；金标法查Hp-cagA;14C尿素呼气试验采用HTY1001Hp测试仪，如≥0.1dpm/mol CO2 判定为有Hp活动性感染;血氨采用比色法;胃镜下取胃窦及胃体黏膜组织2块，行HP的组织学涂片检查.选 71 例Hp感染的慢性肝病高氨血症患者，分治疗组和对照组，治疗组39例，给予枸缘酸铋钾、克拉霉素及替硝唑进行根除治疗.对照组32例用乳果糖治疗.
结果:Hp在慢性肝病中的感染率(47.3%)明显高于对照组(25%，P <0.01). Hp阳性组中肝性脑病为46.5%，进行Hp根除治疗后，治疗组血氨下降明显优于对照组(P <0.05). Hp阳性组中上消化道出血为39.4%，Hp阴性组中上消化道出血为13.9%;非静脉曲张破裂出血Hp阳性率(84.6%，22/26例)高于静脉曲张破裂出血的Hp阳性率(33.3%，13/39例;P <0.05). 肝源性溃疡组Hp的感染率为69.2%(27/39例)与非肝源性溃疡组比较有显著性差异(P <0.05) ;在慢性肝病组中Hp阳性者血清HA、LN及Ⅳ-C的发生率较阴性者明显增高.
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结论:慢性肝病中Hp阳性率明显增高;肝性脑病、上消化道出血、肝源性溃疡及肝纤维化的发生与Hp感染有关.
焦建中,聂青和,赵春林,吴永胜,文绍先,吴群.幽门螺杆菌感染与慢性肝病的临床关系.世界华人消化杂志 2003;11(6):851-853
0 引言幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)是慢性胃炎的重要病原菌与许多胃外疾病的发生发展有关.在慢性肝病中尤其是在肝硬化和肝癌时胃黏膜Hp感染率明显增高(81.3-93.2%). 慢性肝病中，特别是在肝性脑病，高氨血症、上消化道出血中的作用已引起了广泛的关注.但也有认为Hp感染与肝性脑病、消化道出血和门脉高压性胃病无明显关联，对肝硬化并有Hp感染者不需作常规Hp根除治疗.对慢性肝病并有Hp感染者是否进行Hp根除治疗是临床待解决的问题.现将我们对Hp感染与肝脏相关性疾病的临床研究报道如下.
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1 材料和方法
1.1 材料 我科2000-02/2002-10住院的慢性病毒性肝炎或肝炎肝硬化患者共150例.男123 例，女27例，年龄 18-62(平均48)岁.正常对照组为健康查体者，男42例，女18例，年龄22-62岁，(平均46)岁.胃镜检查对照组为健康查体者，共80例，男52例，女28例，年龄22-62(平均46)岁. 诊断 符合2000-09西安第十次全国病毒性肝炎及肝炎学术会议制定《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[1].所有病例未进行过抗Hp治疗，亦无使用免疫制剂史.
1.2 方法 血清 Hp-CagA抗体检测采用金标法.试剂盒采用美国LifeSignTM CagA快速检测试剂盒.操作步骤按说明书进行.14C尿素呼气试验由我院消化科检测.14C尿素呼气试验药盒购自深圳市海得威生物科技有限公司，采用该公司HTY1001 Hp测试仪，按说明书操作，如≥0.1 dpm/molCO2 判定为有Hp活动性感染.血氨 由我院中心实验室检测，血氨测试仪为波兰KONE INSTRUMENTS 产品， 血氨采用比色法.肝纤维化检查采用放免法，试剂盒由上海海军医学研究所提供.胃镜下取胃窦及胃体黏膜组织2块，行Hp的组织学涂片检查，阳性者示有Hp感染.胃黏膜组织涂片检查，将胃黏膜组织黏膜面均匀涂于玻片上，经自然干燥石炭酸复红染色等处理后，在油镜下观察，根据Hp的形态学特征进行检测和分析.食管胃底静脉曲张参照3分法，分为轻度、中度及重度.
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统计学处理 各组类间均数比较采用t检验，计数资料采用x2检验.
2 结果共发现慢性肝病中Hp感染者71例(47.3 %)，正常对照组15例(25.0%)，慢性肝病中Hp感染率明显高于对照组，?2检验有显著性差异(P<0.01). 在71例Hp阳性者中，肝性脑病33例(46.5%)，上消化道出血28例(39.4%)，胆系感染19例(26.8%)，自发性腹膜炎23例(32.4%)，肝肾综合征16例(22.5%). Hp阳性患者中抗HCV(+)者35/71(49.3%)，HBsAg(+)者27/71例(38%)，病原未分型者9/71例(12.7%). HBV-DNA，HCV-RNA病毒复制指标阳性率在Hp感染组为69%(49/71)，明显高于无Hp感染组的16.5%(13/79 P <0.05). 肝功化验Hp阳性组与阴性组两组间对比有显著性差异(P <0.01，表1).选Hp感染的慢性肝病患者71例，分治疗组和对照组，治疗组39例，给予枸缘酸铋钾，克拉霉素及替硝唑进行根除治疗.对照组 32例用乳果糖治疗.Hp根除治疗后血氨下降(168±78→97±72ummol/L，P<0.05; 160±74→128±77 ummol/L，P<0.05). 治疗组14C呼气试验检测Hp阴性率为87.2% (34/39) ， 对照组14C呼气试验检测Hp阴性率为12.5%(4/32)， 两组比较有显著性差异 (P <0.01). 血氨>180umol/L的患者 17例进行了Hp根除治疗观察，治疗组9例，对照组8例，进行根除治疗后治疗组血氨降至正常，无肝性脑病发生的为66.6%(6/9例)，对照组为37.5 %(3/8例).两组比较具有显著性差异(P <0.05).
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表1 Hp-CagA抗体阳性者与阴性者肝功能改变的比较( )
| Hp-CagA抗体 | n | TBil (ummol/L) | ALT(ukat/L) | AST(ukat/L) |
| 阳性组 | 71 | 379±205a | 4.1±3.7a | 219±263a |
| 阴性组 | 79 | 181±176 | 1.4±1.5 | 93±127 |
aP<0.01.
本组共39/150(26%) 例并发上消化道出血，呕血并黑便27例，黑便12 例.Hp阳性组出血率为39.4%(28/71)，阴性组出血率为13.9%(11/79)，两组出血率比较有显著性差异(P<0.05). 39例出血者中Hp阳性占71.8%(28/39例)，阴性占28.2%(11/39例). 二者比较有显著性差异(P <0.01). 肝炎肝硬化中HU26.0 % (39/150 例)，Hp的阳性率为69.2%(27/39例); 对照组中消化性溃疡7.5%(6/80 例)，Hp的阳性率为28.6%(2/7例). 两组间对比有显著性差异(P<0.01). 肝炎肝硬化伴HU组Hp的感染率为69.2%(27/39例) ; 肝炎肝硬化不伴HU组Hp的感染率为30.6%(34/111例)与HU组比较有显著性差异(P<0.05). 在39例出血者中，静脉曲张破裂出血占33.3%(13/39例)，Hp阳性者53.9%(7/13例);非静脉曲张破裂出血占66.7%(26/39例)，Hp阳性者为84.6%(22/26 例). 二者比较有显著性差异(P< 0.05). 非静脉曲张破裂出血中，肝硬化并消化性溃疡34.6 % (9/26例)，胃黏膜活动性出血65.4%(17/26例). 结果提示:在非静脉曲张破裂出血中HU、胃黏膜病变的Hp阳性者上消化道出血较阴性者明显增多.Hp感染是上消化道出血的一个重要因素.在HU食管胃底静脉曲张轻度、中度和重度之间Hp感染率无明显差异.HU中食管胃底静脉曲张与Hp阳性率的关系(表2).
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表2 HU中食管胃底静脉曲张与Hp感染的比较
| 食道胃底静脉曲张 | n (%) | Hp阳性 n (%) |
| HU中食管胃底静脉曲张 | 29/39(74.4) | 18/29(62.1) |
| 轻度 | 8/29(27.6) | 5/8(62.5) |
| 中度 | 11/29(37.9) | 7/11(63.6) |
| 重度 | 10/29(34.5) | 6/10(60.0) |
在慢性肝病组中Hp阳性者血清HA、LN及Ⅳ-C的发生率较阴性者明显增高(表3).
表3慢性肝病Hp感染与血清HA、LN及IV-C检测( ,ug/L)
| 分组 | n | 慢性肝病Hp阳性组 | n | 慢性肝病Hp阴性组 | ||||
| HA | LN | IV-C | HA | LN | IV-C | |||
| 慢性肝炎中度 | 14 | 140±79a | 143.±55a | 73±41a | 18 | 83±43 | 102±13 | 61±48 |
| 慢性肝炎重度 | 11 | 274±106a | 187±93a | 203±80a | 23 | 110±60 | 148±50 | 102±48 |
| 肝硬化活动期 | 42 | 499±171a | 412±294a | 295±144a | 43 | 190±60 | 249±51 | 183±55 |
| 慢性重症肝炎 | 4 | 467±138 | 379±261 | 263±112 | 5 | 387±70 | 326±146 | 239±125 |
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aP <0.05, vs Hp阴性组.
3 讨论近年已有Hp引起肝细胞损伤[2]、高血氨、肝性脑病及上消化道出血[3]的报道.Hp在高氨血症、肝性脑病及上消化道出血中的作用已引起了关注.Hp感染可明显影响血氨水平，而根除治疗能有效降低血氨，但也有认为Hp感染与肝性脑病，上消化道出血及门静脉高压性胃病无明显关联，对肝硬化并有Hp感染者不需作常规Hp根除治疗.Hp感染与高氨血症、肝性脑病、上消化道出血、肝源性溃疡及肝纤维化有无关联，是否进行常规的HP根除治疗是慢性肝病治疗中的一个新课题，也是一个待解决的问题.本结果表明Hp阳性者上消化道出血和HU的发生率较阴性者明显增多;Hp感染是上消化道出血和HU的主要发病因素之一;在非静脉曲张破裂出血，肝硬化并消化性溃疡以及胃黏膜活动性出血中Hp感染是一个不容忽视的因素.慢性肝病患者并有Hp感染时，血氨水平明显增高;进行Hp根除治疗后可降低血氨;结果还表明Hp感染与肝纤维化的发生有关.慢性肝病特别是在肝硬化时，机体处于免疫耐受或免疫损伤状态，胃黏膜的防御机制减退，易致Hp感染和胃黏膜糜烂出血，同时由于肠道菌群的改变，不利于Hp的清除，而使Hp的感染率增高.肝硬化门脉高压患者常伴有高胃泌素血症，胃泌素有扩张门脉、增加门脉血流量的作用，门脉血流及门脉压力增加，可导致食管胃底静脉曲张破裂出血.Hp最显著的生物学特征之一是可以产生尿素酶分解尿素，在细菌周围形成“氨云”，使血氨增加，加之Hp的肝细胞毒作用，可加重肝损伤，诱发高血氨症及肝性脑病.Quero，Miyaji，范学工etal [2]，焦建中etal [3]的研究结论表明:慢性肝病患者伴有Hp感染时可以引起高血氨、肝性脑病及消化道出血症，而Hp的根除治疗，可降低血氨水平，预防肝性脑病及上消化道出血的发生.本文结果与上述报道一致.本文研究结果提示:(1)慢性肝病患者Hp感染率与对照组比较有显著性差异(P<0.01)，并随着病情的加重而增加;(2)慢性肝病Hp阳性者并发症明显增多，尤以肝性脑病和消化道出血为突出;(3)在乙、丙型慢性肝病患者中Hp感染率高，可能与肝病患者的免疫耐受或免疫损伤状态有关;(4)对慢性肝病患者根除Hp有助于防止高氨血症、肝性脑病和消化道出血的发生;(5)Hp感染与肝源性溃疡和消化道出血的发生有关;(6)Hp感染时，血清HA、LN及IV-C水平增高，与肝纤维化的发生有关.因此，在治疗慢性肝病时对Hp阳性者应及时作Hp的根除治疗，对改善肝功能，预防肝性脑病、上消化道出血、肝源性溃疡及肝纤维化的发生有重要的临床意义.对慢性肝病并有Hp感染的患者根除治疗可作为预防和治疗慢性肝病并发症的措施之一.
4 参考文献1 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订:病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志 2001;19:56-62
2 范学工,邹益友,阳惠湘,李铁刚,任培上,胡国龄.慢性乙型病毒性肝炎的幽门螺杆菌感染.华人消化杂志 1998;6:673-674
3 焦建中,赵春林,杜波,吴永胜,葛勤利,陈官培.慢性肝病中幽门螺杆菌感染与上消化道出血的分析研究.西北国防医学
杂志 2002;23:380-381, http://www.100md.com( 焦建中,聂青和,赵春林,吴永胜,文绍先,吴 群)
