新型腹膜透析液的研究与评析
腹膜透析是慢性肾衰竭患者一体化治疗中的主要措施之一，已广泛应用于临床。腹膜透析液(腹透液)的渗透压应不低于血浆渗透压，需用渗透性物质以保持其渗透压；电解质的组成和浓度必须与正常血浆相近，应含有一定量的缓冲剂以纠正机体的酸中毒；还可根据病情适当加入药物，如抗生素、肝素等，并且无致热原、内毒素及细菌等。|, http://www.100md.com
传统的腹透液存在生物不相容性，其原因主要是使用的渗透性物质、缓冲剂及包装袋工艺不理想或有缺陷。改良腹透液主要是通过改变传统腹透液的渗透剂组成、电解质成分或缓冲剂，以提高透析效果和减少不良反应。目前已开发出许多新产品，如多糖透析液、低钙透析液、氨基酸透析液，用丙酮酸盐、改良碳酸氢盐制剂替代乳酸盐，以及在透析液中加入一些物质如透明质酸等，但效果均不理想。多年来研究和应用添加了中药大黄煎剂提取物的腹透液，有较好治疗效果。国内已成功完成对中药有效成分的分析、提取、研制，并生产出许多静脉用的中药单体，其中某些有效成分加入透析液，可保护和改善腹膜的透析功能，提高透析效果。下面就新型腹透液应用不同的渗透性物质、缓冲剂及包装工艺等的研究简介如下。|, http://www.100md.com
不同渗透性物质的腹透液|, http://www.100md.com
◆葡萄糖腹透液|, http://www.100md.com
葡萄糖是腹透液中常用的渗透性物质，有无毒、安全的优点。如患者有较严重的水钠潴留，则必须增加腹透液中葡萄糖含量，提高渗透压，提高超滤脱水效果。但是，含糖腹透液存在以下缺点：一是明显抑制外周血中性粒细胞功能，诱导细胞凋亡，影响腹膜间皮细胞凋亡和增生的平衡，在一定程度上造成腹膜退化，腹膜间皮层缺失，进而丧失对感染和纤维化的防御功能；二是含糖腹透液的pH为5.0～5.5，易致腹膜的系膜细胞、间皮细胞和巨噬细胞酸中毒，细胞功能紊乱，加重细胞凋亡；三是高糖腹透液可致腹腔内皮细胞肥大，细胞周期停滞于G1期，同时间皮细胞p21WAF1基因表达显著，可能是腹膜功能衰竭的重要机制之一；四是长期高渗刺激将致患者糖代谢紊乱，动脉硬化，心、脑血管疾病发生率明显增加等。因此，葡萄糖不是一种理想的渗透剂，很多人正在寻找其它渗透剂来替代之。|, http://www.100md.com
◆氨基酸腹透液|, http://www.100md.com
白蛋白能延缓腹透液的吸收，不引起生化和代谢的紊乱，是理想的渗透剂，但价格太高，限制了推广和使用。实验证实，氨基酸作为渗透剂加入腹透液中有很多优点：第一，可纠正氨基酸代谢紊乱，改善患者蛋白质营养和代谢状况，实现正氮平衡；第二，氨基酸渗透作用比葡萄糖强，2%氨基酸腹透液在超滤及清除血尿素氮、肌酐、钾等方面可相当于4.25%葡萄糖腹透液；第三，对炎症细胞的吞噬能力明显高于葡萄糖腹透液；第四生物相容性优于葡萄糖腹透液。但实验也观察到应用氨基酸腹透液使血尿素氮上升，有酸中毒现象，且费用增加、溶液储存的稳定性较差。
◆其他腹透液6j[[*s, 百拇医药
全甘油腹透液适合糖尿病人使用，能较好维持正常的血糖水平。但在非糖尿病患者中，与含糖腹透液比较，单独使用甘油腹透液未发现有临床益处。其它如木糖醇、山梨醇、果糖葡萄糖聚合体、肽类及血浆替代品均有在腹透液中使用的研究报道，但因效果欠佳或不良反应大而受限制。6j[[*s, 百拇医药
改良腹透液的缓冲剂6j[[*s, 百拇医药
◆乳酸盐缓冲剂6j[[*s, 百拇医药
目前使用的腹透液均加入乳酸盐作为缓冲剂。1964年曾使用碳酸氢钠作为缓冲剂，因易形成沉淀而被乳酸盐取代。乳酸盐进入人体内与碳酸产生的H+结合，可使HCO3得以再生。同时乳酸盐是一种较强的外周血管扩张剂，能有效增加心肌收缩力，降低血压，还可纠正患者的血脂代谢紊乱。但是，乳酸盐对腹腔吞噬细胞及腹膜间皮有毒性作用，可加速外周血中性粒细胞凋亡，降低白细胞趋化和杀菌能力，是降低机体防御能力和产生腹腔感染的重要原因，也是损害腹膜结构，导致腹膜透析功能下降甚至丧失的主要原因之一，在许多患者中还存在代谢性酸中毒现象。6j[[*s, 百拇医药
◆新型缓冲剂6j[[*s, 百拇医药
目前新型腹透液缓冲剂的研究主要有以下三种：(1)用改良的碳酸氢盐制剂替代乳酸盐是研究的重点，但必须是新鲜配制及加入双甘氨肽等才能提高其稳定性。(2)醋酸盐比乳酸盐能更好地纠正尿毒症病人的代谢性酸中毒，但可引起硬化性腹膜炎，使腹膜的超滤功能下降，因此最终被淘汰。(3)丙酮酸盐代替乳酸盐作为缓冲剂能明显减轻酸性、高糖腹透液对细胞功能的损害，提高生物相容性。丙酮酸盐对腹膜巨噬细胞的抑制作用较轻，也能更好地维持腹膜间皮细胞的完整性，有效地纠正尿毒症大鼠的代谢性酸中毒，降低体内蛋白质的分解代谢，并增加其合成，可维持较好营养状态。丙酮酸根与碳酸产生的H+结合生成丙酮酸与HCO3-，与乳酸比较，丙酮酸在体内有广泛代谢途径，不易在体内睢?br>另外，丙酮酸盐和乳酸盐对细胞作用不同，乳酸盐是一种强还原剂，而丙酮酸盐是强氧化剂，高浓度的丙酮酸盐可竞争性抑制高糖引起的多元醇代谢通路的激活，对腹膜间皮细胞具有较好保护作用，但临床应用研究还较少。6j[[*s, 百拇医药
中药配合腹透的应用研究6j[[*s, 百拇医药
国内已成功地完成了对中药有效成分分析、提取的研究，生产出多种静脉用的中药单体，如大黄、川芎嗪等。利用中药具有的扩血管、提高溶质清除率、延缓肾衰竭进展的药理作用，制成单体剂型的新型腹透液，达到标本兼治的目的，保护和改善腹膜的透析功能，提高透析效果。6j[[*s, 百拇医药
研究发现，川芎嗪具有抗粘连、抗纤维化作用，有助于减轻腹透液引起的腹膜慢性炎症反应，从而防止或延缓腹膜纤维化的发生、发展。也有研究发现，用中医传统补气方生脉散制成的生脉液能拮抗乳酸盐透析液对腹膜间皮细胞的损伤及抑制作用，其原因可能是主要成分人参皂苷可通过蛋白质合成因子在细胞生长和损伤后的再修复过程中发挥一定作用，能拮抗氧自由基等引起的组织和细胞毒性作用。6j[[*s, 百拇医药
腹透液包装袋工艺亟待改进6j[[*s, 百拇医药
目前，腹膜透析患者所用的透析液包装袋主要是聚乙烯产品，袋中的增塑剂不能与聚乙烯牢固结合，特别是储存时间过长、加热温度过高时都可增加增塑剂的脱落而进入腹透液中。常用的增塑剂为邻二甲酸二辛酯，研究发现，用高压气相色谱分析法可从腹透液中检测出邻二甲酸二辛酯。动物实验证明，游离的增塑剂可致基因突变、致畸、致肝癌和引起性功能改变。腹膜透析患者每年的腹透液交换量大约为2920升，腹膜间皮细胞长时间浸泡于含有增塑剂的腹透液中，可能加速腹膜硬化。有实验报道，慢性肾衰的鼠注射不同剂量的增塑剂，经过一段时间后，其腹膜超滤功能下降，腹膜硬化；硬化的腹膜表层间皮细胞的修复和细胞外基质代谢发生改变。因此，腹透液包装袋的化学污染问题有待进一步改进。(陶春祥 )
传统的腹透液存在生物不相容性，其原因主要是使用的渗透性物质、缓冲剂及包装袋工艺不理想或有缺陷。改良腹透液主要是通过改变传统腹透液的渗透剂组成、电解质成分或缓冲剂，以提高透析效果和减少不良反应。目前已开发出许多新产品，如多糖透析液、低钙透析液、氨基酸透析液，用丙酮酸盐、改良碳酸氢盐制剂替代乳酸盐，以及在透析液中加入一些物质如透明质酸等，但效果均不理想。多年来研究和应用添加了中药大黄煎剂提取物的腹透液，有较好治疗效果。国内已成功完成对中药有效成分的分析、提取、研制，并生产出许多静脉用的中药单体，其中某些有效成分加入透析液，可保护和改善腹膜的透析功能，提高透析效果。下面就新型腹透液应用不同的渗透性物质、缓冲剂及包装工艺等的研究简介如下。|, http://www.100md.com
不同渗透性物质的腹透液|, http://www.100md.com
◆葡萄糖腹透液|, http://www.100md.com
葡萄糖是腹透液中常用的渗透性物质，有无毒、安全的优点。如患者有较严重的水钠潴留，则必须增加腹透液中葡萄糖含量，提高渗透压，提高超滤脱水效果。但是，含糖腹透液存在以下缺点：一是明显抑制外周血中性粒细胞功能，诱导细胞凋亡，影响腹膜间皮细胞凋亡和增生的平衡，在一定程度上造成腹膜退化，腹膜间皮层缺失，进而丧失对感染和纤维化的防御功能；二是含糖腹透液的pH为5.0～5.5，易致腹膜的系膜细胞、间皮细胞和巨噬细胞酸中毒，细胞功能紊乱，加重细胞凋亡；三是高糖腹透液可致腹腔内皮细胞肥大，细胞周期停滞于G1期，同时间皮细胞p21WAF1基因表达显著，可能是腹膜功能衰竭的重要机制之一；四是长期高渗刺激将致患者糖代谢紊乱，动脉硬化，心、脑血管疾病发生率明显增加等。因此，葡萄糖不是一种理想的渗透剂，很多人正在寻找其它渗透剂来替代之。|, http://www.100md.com
◆氨基酸腹透液|, http://www.100md.com
白蛋白能延缓腹透液的吸收，不引起生化和代谢的紊乱，是理想的渗透剂，但价格太高，限制了推广和使用。实验证实，氨基酸作为渗透剂加入腹透液中有很多优点：第一，可纠正氨基酸代谢紊乱，改善患者蛋白质营养和代谢状况，实现正氮平衡；第二，氨基酸渗透作用比葡萄糖强，2%氨基酸腹透液在超滤及清除血尿素氮、肌酐、钾等方面可相当于4.25%葡萄糖腹透液；第三，对炎症细胞的吞噬能力明显高于葡萄糖腹透液；第四生物相容性优于葡萄糖腹透液。但实验也观察到应用氨基酸腹透液使血尿素氮上升，有酸中毒现象，且费用增加、溶液储存的稳定性较差。
◆其他腹透液6j[[*s, 百拇医药
全甘油腹透液适合糖尿病人使用，能较好维持正常的血糖水平。但在非糖尿病患者中，与含糖腹透液比较，单独使用甘油腹透液未发现有临床益处。其它如木糖醇、山梨醇、果糖葡萄糖聚合体、肽类及血浆替代品均有在腹透液中使用的研究报道，但因效果欠佳或不良反应大而受限制。6j[[*s, 百拇医药
改良腹透液的缓冲剂6j[[*s, 百拇医药
◆乳酸盐缓冲剂6j[[*s, 百拇医药
目前使用的腹透液均加入乳酸盐作为缓冲剂。1964年曾使用碳酸氢钠作为缓冲剂，因易形成沉淀而被乳酸盐取代。乳酸盐进入人体内与碳酸产生的H+结合，可使HCO3得以再生。同时乳酸盐是一种较强的外周血管扩张剂，能有效增加心肌收缩力，降低血压，还可纠正患者的血脂代谢紊乱。但是，乳酸盐对腹腔吞噬细胞及腹膜间皮有毒性作用，可加速外周血中性粒细胞凋亡，降低白细胞趋化和杀菌能力，是降低机体防御能力和产生腹腔感染的重要原因，也是损害腹膜结构，导致腹膜透析功能下降甚至丧失的主要原因之一，在许多患者中还存在代谢性酸中毒现象。6j[[*s, 百拇医药
◆新型缓冲剂6j[[*s, 百拇医药
目前新型腹透液缓冲剂的研究主要有以下三种：(1)用改良的碳酸氢盐制剂替代乳酸盐是研究的重点，但必须是新鲜配制及加入双甘氨肽等才能提高其稳定性。(2)醋酸盐比乳酸盐能更好地纠正尿毒症病人的代谢性酸中毒，但可引起硬化性腹膜炎，使腹膜的超滤功能下降，因此最终被淘汰。(3)丙酮酸盐代替乳酸盐作为缓冲剂能明显减轻酸性、高糖腹透液对细胞功能的损害，提高生物相容性。丙酮酸盐对腹膜巨噬细胞的抑制作用较轻，也能更好地维持腹膜间皮细胞的完整性，有效地纠正尿毒症大鼠的代谢性酸中毒，降低体内蛋白质的分解代谢，并增加其合成，可维持较好营养状态。丙酮酸根与碳酸产生的H+结合生成丙酮酸与HCO3-，与乳酸比较，丙酮酸在体内有广泛代谢途径，不易在体内睢?br>另外，丙酮酸盐和乳酸盐对细胞作用不同，乳酸盐是一种强还原剂，而丙酮酸盐是强氧化剂，高浓度的丙酮酸盐可竞争性抑制高糖引起的多元醇代谢通路的激活，对腹膜间皮细胞具有较好保护作用，但临床应用研究还较少。6j[[*s, 百拇医药
中药配合腹透的应用研究6j[[*s, 百拇医药
国内已成功地完成了对中药有效成分分析、提取的研究，生产出多种静脉用的中药单体，如大黄、川芎嗪等。利用中药具有的扩血管、提高溶质清除率、延缓肾衰竭进展的药理作用，制成单体剂型的新型腹透液，达到标本兼治的目的，保护和改善腹膜的透析功能，提高透析效果。6j[[*s, 百拇医药
研究发现，川芎嗪具有抗粘连、抗纤维化作用，有助于减轻腹透液引起的腹膜慢性炎症反应，从而防止或延缓腹膜纤维化的发生、发展。也有研究发现，用中医传统补气方生脉散制成的生脉液能拮抗乳酸盐透析液对腹膜间皮细胞的损伤及抑制作用，其原因可能是主要成分人参皂苷可通过蛋白质合成因子在细胞生长和损伤后的再修复过程中发挥一定作用，能拮抗氧自由基等引起的组织和细胞毒性作用。6j[[*s, 百拇医药
腹透液包装袋工艺亟待改进6j[[*s, 百拇医药
目前，腹膜透析患者所用的透析液包装袋主要是聚乙烯产品，袋中的增塑剂不能与聚乙烯牢固结合，特别是储存时间过长、加热温度过高时都可增加增塑剂的脱落而进入腹透液中。常用的增塑剂为邻二甲酸二辛酯，研究发现，用高压气相色谱分析法可从腹透液中检测出邻二甲酸二辛酯。动物实验证明，游离的增塑剂可致基因突变、致畸、致肝癌和引起性功能改变。腹膜透析患者每年的腹透液交换量大约为2920升，腹膜间皮细胞长时间浸泡于含有增塑剂的腹透液中，可能加速腹膜硬化。有实验报道，慢性肾衰的鼠注射不同剂量的增塑剂，经过一段时间后，其腹膜超滤功能下降，腹膜硬化；硬化的腹膜表层间皮细胞的修复和细胞外基质代谢发生改变。因此，腹透液包装袋的化学污染问题有待进一步改进。(陶春祥 )