高志强,陆付耳,华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合研究所 湖北省武汉市 430030

    项目负责人: 陆付耳,430030,湖北省武汉市解放大道1095号,同济医院中西医结合研究所. hbgzq@yahoo.com.cn

    电话:027-83662577 传真:027-83646605

    收稿日期:2002-11-12 接受日期:2002-11-28

    摘要非酒精性脂肪性肝炎的患病率日益升高，其对公众健康的危害受到普遍关注; 胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝炎密切相关，并且是其重要的病理生理学环节之一，而升高的血浆游离脂肪酸被认为在二者发病过程中具有重要作用. 游离脂肪酸升高通过组织过氧化物酶体增生物活化受体a、细胞色素P450、肿瘤坏死因子a、瘦素和肝细胞解耦联蛋白2等介导肝细胞的损伤作用，同时这些酶类和细胞因子又促使血浆游离脂肪酸更为升高，从而引起细胞线粒体结构和功能异常、氧应激、乃至胰岛b细胞和肝细胞凋亡，加重胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝炎的程度. 胰岛素抵抗使内脏脂肪组织脂解速率明显增加，导致动员至门静脉的游离脂肪酸选择性增加，后者对肝组织具损伤作用，从而使脂肪肝和胰岛素抵抗之间形成恶性循环.

    高志强,陆付耳. 游离脂肪酸、胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝炎. 世界华人消化杂志 2003;11(7):1043-1045

    0 引言胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)参与脂肪肝的发生和发展，是非酒精性脂肪性肝炎(nonalcholic steatohepatitis，NASH)的重要致病因素^[1] ; 同时各种原因所致脂肪肝可促进胰岛b细胞分泌胰岛素，并且脂肪堆积的肝细胞对胰岛素产生抵抗^[2,3]，从而形成IR与脂肪肝之间的恶性循环; 他们之间可能存在一些共同机制或通道，把二者紧密联系在一起. 大量资料表明，游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)在IR和脂肪肝发病中均具有重要的地位^[4-9]，本文主要从分子、细胞、组织水平对FFA在胰岛素抵抗导致非酒精性脂肪性肝炎中的作用进行综述.

    1 FFA与相关酶类及细胞因子FFA可以与许多酶类及细胞因子相互作用，在胰岛素抵抗的发病过程中越来越受到重视.

    1.1 PPAR和CYP2E1 过氧化物酶体增生物活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor ......