王建军,成军,刘妍,张忠东,杨倩,杨艳杰,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    项目负责人:成军,100039,北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室.cj@genetheray.com.cn

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    收稿日期:2003-01-11 接受日期:2003-02-16

    王建军,成军,刘妍,张忠东,杨倩,杨艳杰.乙型肝炎病毒增强子的结构和调控研究.世界华人消化杂志 2003;11(7):1008-1011

    0 引言HBV属嗜肝DNA病毒，其基因组为3.2 kb部分双链的环状DNA.他的复制需要一个RNA中间物-前基因组RNA，经过反转录产生新的DNA分子.HBV基因组的功能单位十分密集，高度压缩，重复利用.目前已确定有四个主要的开放阅读框架，分别负责编码核心抗原(pre-C/C)、核酸聚合酶(P)、表面抗原(preS/S)和X蛋白(X).这些基因的表达受到顺式元件-启动子和增强子的调控.目前在HBV基因组已发现并鉴定的顺式元件有四个启动子(C、X、SPⅠ、SPⅡ)、两个增强子(EnhⅠ和EnhⅡ)和糖皮质激素应答元件^[1-4]. 其中增强子的作用主要是调控HBV的转录和复制.

    1 HBV增强子的结构增强子是指能使他连锁的基因转录频率明显增加的DNA序列，其增强作用相对不依赖于他的位置、方向以及与目标启动子的距离，无基因专一性，可在不同基因组合中表现增强效应.其功能主要是通过与调节蛋白相互作用刺激特定的一个或一组基因的基础转录活性.增强子常由一个或多个连续或不连续的DNA序列元件组成，并与特异的蛋白质相互作用.这些DNA结合蛋白可由病毒本身编码，也可由宿主细胞编码.HBV的两个增强子分别为EnhⅠ和EnhⅡ.

    EnhⅠ在S基因和X基因之间，大约在1 070-1 234 nt前后加减100bp的区段，实际只需50个核苷酸的短小序列，即可保持其主要功能.EnhⅠ定位在P基因中，末端与X基因启动子重叠. 可增强C、SPⅠ、SPⅡ和X启动子的转录，但效率不同，如对下游的C启动子比对X启动子的增强作用高60倍.EnhⅠ对启动子的作用不是直接的，而是通过与EnhⅡ的协同作用^[5].EnhⅡ大约在1 627-1 774 nt ......