杨艳杰, 成军,钟彦伟, 张忠东, 李强, 中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    陈东风, 中国人民解放军第三军医大学大坪医院消化内科 重庆市 400038

    项目负责人:成军,100039,北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室.cj@genetheray.com.cn

    电话:010-66933392 传真:010-63801283

    收稿日期:2003-01-11 接受日期:2003-02-16

    杨艳杰,成军,陈东风,钟彦伟,张忠东,李强. 丙型肝炎病毒核心蛋白反式激活作用的研究. 世界华人消化杂志 2003;11(7):1011-1014

    0 引言丙型肝炎病毒(HCV)是1989年应用分子生物学技术克隆成功的一个RNA病毒，属黄病毒科，可引起慢性肝炎、肝硬化及肝细胞肝癌，目前有1.7亿人感染，干扰素联合利巴韦林是其治疗方案，但是疗效不佳^[1-9]. 目前世界各国都在积极研究其发病机制，探索新的治疗措施. 但由于HCV的宿主范围较窄，只能在人及黑猩猩中繁殖，为研究带来一定困难. HCV是怎样与宿主细胞相互作用的，世界上进行了广泛的研究. 现在一致认为病毒进入到肝细胞后，肝炎病毒蛋白在肝细胞内不是孤立存在，病毒基因组在肝细胞内有两种调节方式; 其一是顺式调节，如启动子及增强子序列，以直接方式影响另外一些基因组的功能，是基因组内部调节方式; 其二是反式调节，即基因组中一部分基因片段通过其转录或翻译产物产生对另一部分基因片段表达的调节方式，如病毒基因组表达的反式激活蛋白，以表达产物的间接方式参与另外一些基因功能调节，可以对基因组内部的基因，甚至对其他细胞或病毒的基因组有调控作用. 这种病毒蛋白对肝细胞基因组的反式调节作用，影响了肝细胞的基因表达谱，是病毒感染慢性化以及引起感染的肝细胞发生恶性转化的分子生物学机制之一^[6-8]. 特别是HCV各蛋白组分(C、E1、E2、P7、NS2、NS3、NS4a、NS4b、NS5a和NS5b)与人体蛋白之间的相互作用，为HCV所致疾病的发病机制提供了线索.

    1 丙型肝炎病毒基因组基本结构HCV基因组是一单股正链RNA ......