[关键词] 发育不良 无效突变 基因

    摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果，其典型病理组织学特征是出现原

    始肾小球和肾小管、软骨样化生等。近年来通过应用靶基因和原位克隆等分子技术

    对正常哺乳动物肾脏发生分子调控机制的研究，对先天性肾发育不良的发病机理有

    了更多的了解。本文将对先天性肾发育不良的分子生物学研究近况作一讨论，并对

    包括生长因子在内的几种基因突变、转录调控障碍及表达变化与肾发良不良的关系

    进行探讨。

    肾发育不良是肾脏未能进行正常生长发育形成的先天性疾病，过去对其发病

    机理了解甚少，随着分子生物技术的发展和应用，从分子学机理来阐明肾脏的发生

    ，从分子生物学水平对肾发育不良的发生有了较深入的认识。本文就近期对此问题

    的研究进展作一介绍。

    1 肾发生与肾发育不良

    正常哺乳类肾脏位于间介中胚层，中胚层分化形成前肾导管，经进一步诱

    导形成中肾导管至输尿管芽，在输尿管芽诱导下，胚体尾端两侧的生肾素分化为后

    肾胚基，肾脏的胚胎发育正是由输尿管芽和后肾胚基二部分完成的，前者逐步发育

    成肾盂、肾盏和集合管，后者发育成肾小管和肾小球，最后肾小管和集合管对接，构成正常的肾单位。如果输尿管芽和后肾胚基二部分不能按正常程度发育和实行对

    接即造成肾发育不良。肾发育不良可以是部分性的，也可以是完全性的。多数类型

    的肾发育不良伴有囊肿，提示发育不良的各种形式在形成中有共同机制。

    临床上常见的先天性肾发育不良包括多囊性、梗阻性肾发育不良以及与基因

    有关的肾发育异常。病理组织学重要特征是出现原始肾小管和化生软骨。完全性单

    侧肾发育不良，可表现为无症状。多数发育不良病例中，肾缺陷是双侧性的，提示

    基因突变在正常肾发育中起重要作用。单侧性疾病则可能是一种获得性损伤所致，该损伤破坏了基因的正常表达，进而影响了对肾成熟有重要意义的蛋白质的产生。

    2 肾发育不良常见类型

    2.1 先天多囊性肾发育不良

    多囊性肾发育不良(multiple cystic hypoplastic)是一种常见的完全性

    肾发育不良 ......