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编号:10712316
脑低氧预适应及其机制
http://www.100md.com 2003年8月12日 中国论文下载中心
     [关键词] 低氧预适应;脑缺氧;脑保护

    摘要 预先反复短暂低氧预适应可使脑组织产生低氧适应,可使其在后续的长时间

    缺氧中得到保护。脑低氧预适应是脑抗缺血或缺氧的一种内源性保护现象。目前对

    脑低氧预适应的机制尚未最后阐明,文章对脑低氧预适应现象及其可能机制的研究

    进展进行了综述。

    低氧预适应(hypoxic preconditioning)是指1次或多次短暂、非致死性低氧刺激后

    ,机体获得的对更严重甚至致死性缺血或缺氧的耐受性。预适应是机体抗缺氧或缺

    血的一种内源性保护现象,它不仅存在于多种动物的心脏,而且也存在于肝、肾和

    脑等多种组织、器官和细胞中[1,2]。目前关于脑低氧预适应现象及其机制的报道

    较少,深入研究脑低氧预适应机制并探讨其临床应用价值,对治疗脑血管病很有意

    义。

    1 脑低氧预适应现象

    1986年Schurr等[3]就发现大鼠海马脑片低氧5 min后,其诱发电活动在随后长期低

    氧作用后仍能恢复,而对照组则不能。Rising等[4]事先给小鼠经90、120和150 s

    3次低氧(4.5%O2)预处理后,在致死量低氧作用下的存活时间由对照的(108±4)

    s延长到(403±42) s。Vannucci等[5]在37℃下低氧(8%O2)预处理出生6 d的大鼠2

    .5 h,24 h后结扎单侧颈总动脉并且低氧(8%O2)处理2.5 h,在出生第30天经神经

    病理分析发现,低氧预适应组的14只大鼠中仅6只出现囊状梗死,而未预适应组的

    13只大鼠都出现了梗死。

    2 脑低氧预适应的可能机制

    2.1 低氧诱导因子-1

    低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是一种随着细胞内氧浓度

    变化而调节基因表达的转录激活因子,是由氧调节亚单位HIF-1α和结构亚单位HI

    F-1β组成的异二聚体,具有DNA结合活性。HIF-1对低氧诱导基因,如促红细胞生

    成素、糖酵解酶和血管内皮生长因子等的活化起关键作用。Bergeron等[6]通过对

    新生大鼠脑低氧(8%O2)预处理3 h发现,低氧预处理可明显提高HIF-1α和HIF-1β

    的表达水平。大鼠腹腔内注射HIF-1诱导剂氯化钴(CoCl2,60 mg/kg)和去铁铵(de

    sferrioxamine,DFX ......

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