吗啉环和哌嗪环类新衍生物对血管舒张功能的影响
血管内皮细胞(EC)是多种心脑血管疾病致病因素的作用靶点。乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒血管反应是检验EC功能紊乱程度的首选指标，吗啉环和哌嗪环类新化合物也具有类似的舒血管作用。军事医学科学院毒物药物研究所设计合成了吗啉环和哌嗪环类新衍生物，并观察了它们对血管舒张功能的影响，为寻找以EC为靶标的新结构类型、新作用机制的防治心血管疾病的药物提供实验依据。v.*x/0, 百拇医药
方法：筛选3个具有舒血管活性的先导化合物：MANC、PANCI和MOPMC。在此基础上，合成系列同类物。经综合筛选，从81个化合物中发现8个有较强舒血管活性的候选化合物：MOPMC、2FBMPC、MPTMBC、MOTMBC、PPVP、MPNVC、DMHPPP和DCSPPP。采用离体大鼠胸主动脉环，观察化合物对血管张力的影响；并观察L-NAME、吲哚美辛和阿托品对血管环最大舒张率的影响。结果：81个化合物中有57个能舒张血管，其中8个最大舒张率在50%～85%；活性化合物按母核可分为8类；DMHPPP和PPVP诱发的内皮依赖性舒血管反应可被L-NAME和吲哚美辛所拮抗，但不被阿托品拮抗；DMHPPP和PPVP还能显著增强乙酰胆碱诱发的内皮依赖性舒血管反应的最大舒张率。v.*x/0, 百拇医药
结论：具有舒血管作用的活性化合物通过促进内皮细胞释乓谎趸颓傲?br>环素共同实现舒张效应；并有调节血管内皮细胞乙酰胆碱靶标的功能。v.*x/0, 百拇医药
摘自《中国药理学通报》2003年第19卷第7期(《中国药理学通报》 )
方法：筛选3个具有舒血管活性的先导化合物：MANC、PANCI和MOPMC。在此基础上，合成系列同类物。经综合筛选，从81个化合物中发现8个有较强舒血管活性的候选化合物：MOPMC、2FBMPC、MPTMBC、MOTMBC、PPVP、MPNVC、DMHPPP和DCSPPP。采用离体大鼠胸主动脉环，观察化合物对血管张力的影响；并观察L-NAME、吲哚美辛和阿托品对血管环最大舒张率的影响。结果：81个化合物中有57个能舒张血管，其中8个最大舒张率在50%～85%；活性化合物按母核可分为8类；DMHPPP和PPVP诱发的内皮依赖性舒血管反应可被L-NAME和吲哚美辛所拮抗，但不被阿托品拮抗；DMHPPP和PPVP还能显著增强乙酰胆碱诱发的内皮依赖性舒血管反应的最大舒张率。v.*x/0, 百拇医药
结论：具有舒血管作用的活性化合物通过促进内皮细胞释乓谎趸颓傲?br>环素共同实现舒张效应；并有调节血管内皮细胞乙酰胆碱靶标的功能。v.*x/0, 百拇医药
摘自《中国药理学通报》2003年第19卷第7期(《中国药理学通报》 )